Eine FIH-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit der intravenösen NS101-Infusion von NS
Eine randomisierte, placebokontrollierte, doppelblinde Phase-1-Studie mit ansteigender Einzeldosis zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik der intravenösen NS101-Infusion bei gesunden Freiwilligen
Bis zu 80 gesunde erwachsene Männer im Alter von ≥ 18 und ≤ 55 Jahren sollen in die Studie aufgenommen werden.
Die Studie wird aus 8 Kohorten bestehen (Kohorten 1 bis 8, 1 Kohorte pro Dosisstufe). Jede Kohorte umfasst 8 Probanden (6 Probanden erhalten eine Einzeldosis des Studienmedikaments NS101 und 2 Probanden erhalten eine Einzeldosis eines passenden Placebos), sodass insgesamt 64 Probanden für die Bewertung geplant sind. In jeder Kohorte werden insgesamt 21 Blutproben für die PK-Analyse und insgesamt 14 Blutproben in jeder Kohorte für die PD-Analyse entnommen.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die Studie wird aus 8 Kohorten bestehen (Kohorten 1 bis 8, 1 Kohorte pro Dosisstufe). Jede Kohorte umfasst 8 Probanden (6 Probanden erhalten eine Einzeldosis des Studienmedikaments NS101 und 2 Probanden erhalten eine Einzeldosis eines passenden Placebos), sodass insgesamt 64 Probanden für die Bewertung geplant sind.
Für jede Dosisstufe wird die jedem Probanden für eine einzelne Infusion zu verabreichende Dosis auf der Grundlage des an Tag 1 gemessenen Körpergewichts des Probanden berechnet.
In jeder Kohorte erhalten die Probanden eine einzelne Infusion von NS101 oder einem passenden Placebo unter nüchternen Bedingungen über einen Zeitraum von etwa 60 Minuten in der Zieldosis. In jeder Kohorte werden insgesamt 21 Blutproben für die PK-Analyse und insgesamt 14 Blutproben in jeder Kohorte für die PD-Analyse entnommen. Insgesamt werden 6 Immunogenitäts-Blutproben für ADA und NAbs entnommen. Nur für jeden Probanden in den Kohorten 5 bis 8 wird während der Studie eine einzige Liquorprobe zur PK- und PD-Analyse durch Lumbalpunktion entnommen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
-
Québec, Kanada
- Syneos Health
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Männlich, Nichtraucher (kein Konsum von Tabak- oder Nikotinprodukten innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening), ≥ 18 und ≤ 55 Jahre alt, mit BMI > 18,5 und
Gesund im Sinne von:
- das Fehlen einer klinisch signifikanten Krankheit und eines chirurgischen Eingriffs innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung.
- das Fehlen einer klinisch signifikanten Vorgeschichte von neurologischen, endokrinen, kardiovaskulären, respiratorischen, hämatologischen, immunologischen, psychiatrischen, gastrointestinalen, renalen, hepatischen und metabolischen Erkrankungen.
- Die Punktzahl des Probanden auf der Sheehan Suicidality Tracking Scale (S-STS) muss beim Screening 0 sein.
Ausschlusskriterien:
- Jede klinisch signifikante Anomalie bei der körperlichen Untersuchung, klinisch signifikante abnormale Labortestergebnisse oder positive Tests auf das humane Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis B oder Hepatitis C, die während der medizinischen Untersuchung festgestellt werden.
- Positiver Urin-Drogenscreen oder Alkohol-Atemtest bei Screening oder Aufnahme.
- Vorgeschichte von Asthma, allergischer Rhinitis oder Urtikaria, anaphylaktischen Reaktionen oder anderen klinisch signifikanten allergischen Reaktionen auf Medikamente, einschließlich Biologika oder Lebensmittel, oder Allergie auf einen Hilfsstoff in der Formulierung.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
- Maskierung: Doppelt
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Sequentielle SAD - NS101
Für jede Dosisstufe, die unter nüchternen Bedingungen verabreicht wird, wird ein gestaffeltes Dosierungsschema verwendet.
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Ungefähr 1 Stunde vor Beginn der Infusion des Studienarzneimittels wird ein IV-Port in die antekubitale Region eingeführt und eine Infusion mit steriler normaler Kochsalzlösung mit fester Geschwindigkeit eingeleitet, um die Vene offen zu halten.
Das Studienmedikament wird über etwa 60 Minuten mit konstanter Rate infundiert.
Am Ende der Infusion werden 3 ml Kochsalzlösung injiziert, um das restliche Medikament in den IV-Katheter zu spülen.
Das Ende der Infusion wird auf das Ende der 3-ml-Spülung eingestellt.
Aus Sicherheitsgründen (z. B. Verabreichung von Notfallmedikamenten) bleibt die Infusionsleitung etwa 1 Stunde nach Abschluss der Infusion geöffnet.
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Placebo-Komparator: Sequentieller SAD – NS101 Placebo
Das Volumen des passenden Placebos wird basierend auf dem Gewicht des Probanden und der NS101-Konzentration pro Kohorte bestimmt.
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Ungefähr 1 Stunde vor Beginn der Infusion des Studienarzneimittels wird ein IV-Port in die antekubitale Region eingeführt und eine Infusion mit steriler normaler Kochsalzlösung mit fester Geschwindigkeit eingeleitet, um die Vene offen zu halten.
Das Studienmedikament wird über etwa 60 Minuten mit konstanter Rate infundiert.
Am Ende der Infusion werden 3 ml Kochsalzlösung injiziert, um das restliche Medikament in den IV-Katheter zu spülen.
Das Ende der Infusion wird auf das Ende der 3-ml-Spülung eingestellt.
Aus Sicherheitsgründen (z. B. Verabreichung von Notfallmedikamenten) bleibt die Infusionsleitung etwa 1 Stunde nach Abschluss der Infusion geöffnet.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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UE von NS101 nach intravenöser (IV) Verabreichung einzelner aufsteigender Dosen bei gesunden Probanden
Zeitfenster: bis zu 60 Tage ± 3 nach IV-Infusion
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Bewertung von Inzidenz, Art, Zusammenhang und Schweregrad von unerwünschten Ereignissen (AEs) von NS101 nach intravenöser (IV) Verabreichung einzelner ansteigender Dosen bei gesunden Probanden
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bis zu 60 Tage ± 3 nach IV-Infusion
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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AUC von NS101 im Serum
Zeitfenster: bis zu 1416 Stunden nach IV-Infusion
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Charakterisierung des pharmakokinetischen (PK) Profils von NS101 im Serum nach intravenöser Einzelinfusion bei gesunden Probanden
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bis zu 1416 Stunden nach IV-Infusion
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Cmax von NS101 im Serum
Zeitfenster: bis zu 1416 Stunden nach IV-Infusion
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Charakterisierung des pharmakokinetischen (PK) Profils von NS101 im Serum nach intravenöser Einzelinfusion bei gesunden Probanden
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bis zu 1416 Stunden nach IV-Infusion
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Konzentrationen von FAM19A5 in Cerebrospinalflüssigkeit (CSF)
Zeitfenster: bis zu 336 Stunden nach IV-Infusion
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Untersuchung der FAM19A5-Konzentrationen im Liquor nach einzelnen IV-Infusionsdosen bei gesunden Probanden nur für die Kohorten 5 bis 8
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bis zu 336 Stunden nach IV-Infusion
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Das Immunogenitätsprofil von NS101
Zeitfenster: bis zu 1416 Stunden nach IV-Infusion
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Zu messen als Anzahl und Prozentsatz der Probanden, die nachweisbare Anti-Drug-Antikörper (ADA) und neutralisierende Antikörper (NAb) entwickeln.
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bis zu 1416 Stunden nach IV-Infusion
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Richard Larouche, M.D., Syneos Health
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- NS101_P1_01
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Beschreibung des IPD-Plans
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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