Perioperative Chemoimmuntherapie mit/ohne präoperative Radiochemotherapie bei lokal fortgeschrittenem Magenkrebs (NeoRacing)

Einschlusskriterien:

1. Histopathologisch gesichertes Adenokarzinom des Magens (G) oder Adenokarzinom des gastroösophagealen Überganges (GEJ, außer Siewert Typ I).
2. Das klinische Stadium der eingeschlossenen Patienten war cT3-4aN+M0 oder cT4bNanyM0. Patienten mit einem CY1-Status, aber ohne andere Fernmetastasen wurden für die Patientenrekrutierung zugelassen. Das klinische Stadium von CY1-Patienten ist cT3-4aN+M1 (nur CY1) oder cT4bNanyM1 (nur CY1) (das 8. AJCC-Staging-System von GC).
3. Der Tumor wurde als potenziell resezierbar angesehen, was von einem multidisziplinären Team einschließlich eines chirurgischen Prüfarztes bestätigt wurde.
4. Mindestens eine auswertbare Läsion im abdominalen CT/MRT gemäß dem RESIST 1.1-Protokoll ist erforderlich.
5. Ein ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) Leistungsstatus von 0-1.
6. Der körperliche Zustand und die Organfunktion des Patienten können die geplante Behandlung des Studienprotokolls tolerieren, einschließlich perioperativer Chemotherapie mit dem SOX-Schema und Immuntherapie mit monoklonalem PD-1-Antikörper, präoperative gleichzeitige Radiochemotherapie (45 Gy/25 Fraktionen/S-1) und Major Bauchchirurgie.

7. Die Ausgangslaboruntersuchungen der Patienten erfüllten die folgenden Kriterien:

   1. Eine angemessene hämatologische Funktion: eine absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109/L; eine Thrombozytenzahl ≥ 100×109/L; ein Hämoglobinwert ≥ 90 g/L.
   2. Angemessene Leberfunktion: Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × obere Grenze des Normalwerts (ULN); AST/ALT < 2,5 × ULN; ALP ≤ 2,5 × ULN; ALB ≥ 30 g/l.
   3. Ausreichende Nierenfunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN; Kreatinin-Clearance-Rate ≥ 60 ml/min.
   4. Ausreichende Gerinnungsfunktion: INR/PT ≤ 1,5 × ULN; APTT ≤ 1,5 × ULN.
8. Es bestand keine schwerwiegende Begleiterkrankung und die Lebenserwartung des Patienten betrug mehr als 6 Monate.
9. Männlich oder weiblich. Alter ≥ 18 Jahre und ≤ 75 Jahre.
10. Die Patienten stimmten zu, vor der Rekrutierung eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
11. Die Patienten hatten eine gute Compliance mit den Studienverfahren, einschließlich Laboruntersuchungen, Hilfsuntersuchungen und Behandlung.
12. Die Patientinnen sollten nicht schwanger sein oder stillen.
13. Die Patientinnen stimmten zu, während der Behandlung und innerhalb von 120 Tagen nach der letzten Dosis des PD-1-mAb oder 180 Tage nach der letzten Dosis der Chemotherapie oder Strahlentherapie empfängnisverhütende Maßnahmen zu ergreifen.

Ausschlusskriterien:

1. Klinischer oder histopathologischer Nachweis einer peritonealen Aussaat (P1) oder Fernmetastasierung (M1).
2. Patienten, die zuvor eine Operation, Chemotherapie, Strahlentherapie oder Immuntherapie gegen Magenkrebs erhalten haben.
3. Die Patientinnen hatten in den fünf Jahren vor der Randomisierung eine Krebsanamnese, mit Ausnahme von Plattenepithelkarzinomen oder Basalzellkarzinomen der Haut, die wirksam behandelt worden waren, und oberflächlichem Blasenkrebs, Zervixkarzinom in situ und Brustkrebs in situ, die chirurgisch behandelt worden waren.
4. Schwangere oder stillende Frauen oder eine Schwangerschaft planen oder stillen.
5. Vorgeschichte einer Allergie gegen Medikamente, die an dieser Studie beteiligt sind.
6. Vorgeschichte einer allogenen Stammzelltransplantation oder Organtransplantation.
7. Geimpft mit einem Lebendimpfstoff innerhalb von 4 Wochen vor der Einstellung.
8. Vorgeschichte von Anti-PD-1, PD-L1, PD-L2 oder einer anderen spezifischen T-Zell-Kostimulation oder einer gezielten Checkpoint-Pathway-Therapie.
9. Vorgeschichte der Anwendung von Steroiden (Dosis > 10 mg/d Prednison) oder einer anderen systemischen immunsuppressiven Therapie innerhalb von 14 Tagen vor der Rekrutierung, außer bei Patienten, die mit dem folgenden Regime behandelt wurden: Steroide zur Hormonersatztherapie (Dosis > 10 mg/d Prednison); lokale Anwendung von Steroiden mit geringer systemischer Resorption; Kurzfristige (≤ 7 Tage) Anwendung von Steroiden zur Vorbeugung von Allergien oder Erbrechen.
10. Patienten mit Gewichtsverlust von mehr als 20 % innerhalb von 2 Monaten vor der Rekrutierung.
11. Unkontrollierte systemische Erkrankungen, einschließlich Diabetes und Bluthochdruck.
12. Versagen wichtiger Organe (Herz, Lunge, Leber, Niere etc.).
13. Mittelschwere oder schwere Nierenschädigung [Kreatinin-Clearance ≤ 50 ml/min (gemäß Gleichung von Cockroft & Gault)] oder SCR > ULN.
14. Dipyrimidindehydrogenase (DPD)-Mangel.
15. Patienten mit Erkrankungen des zentralen Nervensystems (ZNS), Erkrankungen des peripheren Nervensystems oder psychiatrischen Erkrankungen.
16. Ein zerebrovaskulärer Unfall, der innerhalb von 6 Monaten vor der Einstellung aufgetreten ist.
17. Patienten mit einer bekannten Vorgeschichte von unkontrollierter oder symptomatischer Angina pectoris, unkontrollierter Arrhythmie und Bluthochdruck, dekompensierter Herzinsuffizienz, Herzinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor Studienrekrutierung oder Herzinsuffizienz.
18. Patienten mit folgenden Lungenerkrankungen in der Vorgeschichte: interstitielle Lungenerkrankung, nichtinfektiöse Pneumonie, Lungenfibrose, akute Lungenerkrankung oder Lungenembolie.
19. Patienten mit schweren Magen-Darm-Blutungen, Magen-Darm-Perforation oder Magen-Darm-Fistel und Patienten, die nicht schlucken können, um das Medikament oral einzunehmen.
20. Patienten mit oberer gastrointestinaler Obstruktion, Dysfunktion oder Malabsorptionssyndrom, die die Resorption von oralen Chemotherapeutika beeinträchtigen können.
21. Unkontrollierbarer Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites, der innerhalb von zwei Wochen vor der Rekrutierung auftrat.
22. Patienten mit aktiver Autoimmunerkrankung oder refraktärer Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte.
23. Schwere chronische oder aktive Infektionen, die eine systemische Antibiotika-, antimykotische oder antivirale Therapie erfordern, einschließlich Tuberkulose und AIDS.
24. Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
25. Patienten mit unbehandelter chronischer Hepatitis B oder HBV-DNA von mehr als 500 IE/ml oder HCV-RNA-Positivität.