Perioperační chemoimunoterapie s/bez předoperační chemoradiace u lokálně pokročilého karcinomu žaludku (NeoRacing)

Kritéria pro zařazení:

1. Histopatologicky potvrzený adenokarcinom žaludku (G) nebo adenokarcinom gastroezofageální junkce (GEJ, kromě Siewertova typu I).
2. Klinické stadium zařazených pacientů bylo cT3-4aN+M0 nebo cT4bNanyM0. Pacienti se stavem CY1, ale bez dalších vzdálených metastáz, nebyli povoleni pro nábor pacientů. Klinické stadium pacientů s CY1 je cT3-4aN+M1 (pouze CY1) nebo cT4bNanyM1 (pouze CY1) (8. AJCC stagingový systém GC).
3. Nádor byl považován za potenciálně resekabilní, což bylo ověřeno multidisciplinárním týmem včetně chirurga.
4. Vyžaduje se alespoň jedna hodnotitelná léze na CT/MRI břicha podle protokolu RESIST 1.1.
5. Stav výkonnosti ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-1.
6. Fyzický stav a orgánové funkce pacienta mohou tolerovat plánovanou léčbu podle studijního protokolu, včetně perioperační chemoterapie s režimem SOX a imunoterapie monoklonální protilátkou PD-1, předoperační souběžné chemoradioterapie (45 Gy/25 frakcí/S-1) a velké břišní operace.

7. Základní laboratorní vyšetření pacientů splňovala následující kritéria:

   1. Přiměřená hematologická funkce: absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5×109/l; počet krevních destiček > 100 x 109/l; hladina hemoglobinu ≥ 90 g/l.
   2. Přiměřená funkce jater: celkový bilirubin ≤ 1,5×horní hranice normy (ULN); AST/ALT < 2,5xULN; ALP ≤ 2,5 x ULN; ALB ≥ 30 g/l.
   3. Přiměřená funkce ledvin: sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN; rychlost clearance kreatininu ≥ 60 ml/min.
   4. Adekvátní koagulační funkce: INR/PT ≤ 1,5×ULN; APTT ≤ 1,5×ULN.
8. Nevyskytlo se žádné závažné doprovodné onemocnění a předpokládaná délka života pacienta byla více než 6 měsíců.
9. Muž nebo žena. Věk ≥ 18 let a ≤ 75 let.
10. Pacienti souhlasili s podpisem písemného informovaného souhlasu před náborem.
11. Pacienti dobře dodržovali postupy studie, včetně laboratorních vyšetření, pomocných vyšetření a léčby.
12. Pacientky by neměly být těhotné ani kojit.
13. Pacientky souhlasily s přijetím antikoncepčních opatření během léčby a do 120 dnů po poslední dávce PD-1 mAb nebo 180 dnů po poslední dávce chemoterapie nebo radioterapie.

Kritéria vyloučení:

1. Klinický nebo histopatologický důkaz peritoneálního výsevu (P1) nebo vzdálených metastáz (M1).
2. Pacienti, kteří dříve podstoupili operaci, chemoterapii, radioterapii nebo imunoterapii rakoviny žaludku.
3. Pacienti měli v anamnéze rakovinu během pěti let před randomizací s výjimkou spinocelulárního nebo bazaliomu kůže, který byl účinně léčen, a povrchového karcinomu močového měchýře, karcinomu děložního čípku in situ a karcinomu prsu in situ, které byly léčeny chirurgicky.
4. Těhotné nebo kojící ženy nebo plánující těhotenství nebo kojení.
5. Historie alergie na jakékoli léky zahrnuté v této studii.
6. Historie alogenní transplantace kmenových buněk nebo transplantace orgánů.
7. Očkováno živou vakcínou do 4 týdnů před náborem.
8. Anamnéza anti-PD-1, PD-L1, PD-L2 nebo jakékoli jiné specifické kostimulace T lymfocytů nebo terapie cílené na kontrolní bod.
9. Anamnéza užívání steroidů (dávka > 10 mg/den prednisonu) nebo jiné systémové imunosupresivní terapie během 14 dnů před náborem, s výjimkou pacientů léčených následujícím režimem: steroidy používané k hormonální substituci (dávka > 10 mg/d prednisonu); lokální aplikace steroidů s malou systémovou absorpcí; krátkodobé (≤ 7 dní) užívání steroidů k ​​prevenci alergie nebo zvracení.
10. Pacienti se ztrátou hmotnosti o více než 20 % během 2 měsíců před náborem.
11. Nekontrolovaná systémová onemocnění, včetně cukrovky a hypertenze.
12. Selhání důležitých orgánů (srdce, plíce, játra, ledviny atd.).
13. Středně těžké nebo těžké poškození ledvin [clearance kreatininu ≤ 50 ml/min (podle rovnice Cockroft & Gault)] nebo SCR > ULN.
14. Deficit dipyrimidindehydrogenázy (DPD).
15. Pacienti s poruchami centrálního nervového systému (CNS), poruchami periferního nervového systému nebo psychiatrickými onemocněními.
16. Cévní mozková příhoda, ke které došlo během 6 měsíců před náborem.
17. Pacienti se známou anamnézou nekontrolované nebo symptomatické anginy pectoris, nekontrolovanými arytmiemi a hypertenzí, městnavým srdečním selháním, srdečním infarktem během 6 měsíců před zařazením do studie nebo srdeční insuficiencí.
18. Pacienti, kteří mají v anamnéze plicní onemocnění: intersticiální plicní onemocnění, neinfekční pneumonie, plicní fibróza, akutní plicní onemocnění nebo plicní embolie.
19. Pacienti se závažným gastrointestinálním krvácením, gastrointestinální perforací nebo gastrointestinální píštělí a pacienti, kteří nemohou polykat, aby lék užívali perorálně.
20. Pacienti s obstrukcí horní části gastrointestinálního traktu, dysfunkcí nebo malabsorpčním syndromem, které mohou ovlivnit absorpci perorálních chemoterapeutických léků.
21. Nekontrolovatelný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites, ke kterým došlo během dvou týdnů před náborem.
22. Pacienti s anamnézou aktivního autoimunitního onemocnění nebo refrakterního autoimunitního onemocnění.
23. Závažné chronické nebo aktivní infekce vyžadující systémová antibiotika, antifungální nebo antivirovou léčbu, včetně tuberkulózy a AIDS.
24. Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
25. Pacienti s neléčenou chronickou hepatitidou B nebo HBV-DNA přesahující 500 IU/ml nebo HCV-RNA pozitivitou.