Quimioinmunoterapia perioperatoria con o sin quimiorradiación preoperatoria para el cáncer gástrico localmente avanzado (NeoRacing)

Criterios de inclusión:

1. Adenocarcinoma gástrico (G) o adenocarcinoma de la unión gastroesofágica (GEJ, excluyendo Siewert tipo I) confirmado histopatológicamente.
2. El estadio clínico de los pacientes incluidos fue cT3-4aN+M0 o cT4bNanyM0. Se permitió el reclutamiento de pacientes con un estado CY1 pero sin otra metástasis a distancia. El estadio clínico de los pacientes CY1 es cT3-4aN+M1 (solo CY1) o cT4bNanyM1 (solo CY1) (el octavo sistema de estadificación AJCC de GC).
3. Se consideró que el tumor era potencialmente resecable, lo que fue verificado por un equipo multidisciplinario que incluía un investigador quirúrgico.
4. Se requiere al menos una lesión evaluable en TC/RM abdominal según el protocolo RESIST 1.1.
5. Un estado funcional ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0-1.
6. El estado físico y la función de los órganos del paciente pueden tolerar el tratamiento planificado del protocolo de estudio, que incluye quimioterapia perioperatoria con el régimen SOX e inmunoterapia con anticuerpo monoclonal PD-1, quimiorradioterapia concurrente preoperatoria (45 Gy/25 fracciones/S-1) y mayor cirugía abdominal.

7. Los exámenes de laboratorio de referencia de los pacientes cumplieron con los siguientes criterios:

   1. Una función hematológica adecuada: un recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5×109/L; un recuento de plaquetas ≥ 100×109/L; un nivel de hemoglobina ≥ 90 g/L.
   2. Función hepática adecuada: bilirrubina total ≤ 1,5×límite superior de la normalidad (LSN); AST/ALT < 2,5 × LSN; ALP ≤ 2,5 × LSN; ALB ≥ 30 g/L.
   3. Función renal adecuada: creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN; índice de aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min.
   4. Función de coagulación adecuada: INR/PT ≤ 1,5×LSN; TTPA ≤ 1,5×LSN.
8. No presentaba enfermedad concomitante grave y la esperanza de vida del paciente era superior a 6 meses.
9. Masculino o femenino. Edad ≥ 18 años y ≤ 75 años.
10. Los pacientes acordaron firmar un consentimiento informado por escrito antes del reclutamiento.
11. Los pacientes cumplieron bien con los procedimientos del estudio, incluidos los exámenes de laboratorio, los exámenes auxiliares y el tratamiento.
12. Las pacientes femeninas no deben estar embarazadas ni amamantando.
13. Las pacientes aceptaron tomar medidas anticonceptivas durante el tratamiento y dentro de los 120 días posteriores a la última dosis de PD-1 mAb o 180 días posteriores a la última dosis de quimioterapia o radioterapia.

Criterio de exclusión:

1. Evidencia clínica o histopatológica de siembra peritoneal (P1) o metástasis a distancia (M1).
2. Pacientes que hayan recibido previamente cirugía, quimioterapia, radioterapia o inmunoterapia por cáncer gástrico.
3. Los pacientes tenían antecedentes de cáncer en los cinco años anteriores a la aleatorización, excepto el carcinoma de células escamosas o basales de la piel que había sido tratado de manera eficaz y el cáncer de vejiga superficial, el carcinoma de cuello uterino in situ y el cáncer de mama in situ que habían sido tratados mediante cirugía.
4. Mujeres embarazadas o lactantes o que planean quedar embarazadas o lactantes.
5. Antecedentes de alergia a cualquier fármaco involucrado en este estudio.
6. Antecedentes de trasplante alogénico de células madre o trasplante de órganos.
7. Vacunados con una vacuna viva dentro de las 4 semanas antes del reclutamiento.
8. Antecedentes de anti-PD-1, PD-L1, PD-L2 o cualquier otra terapia dirigida específica de la vía del punto de control o la coestimulación de las células T.
9. Antecedentes de uso de esteroides (dosis > 10 mg/día de prednisona) u otra terapia inmunosupresora sistémica dentro de los 14 días previos al reclutamiento, excepto para pacientes tratados con el siguiente régimen: esteroides usados ​​para reemplazo hormonal (dosis > 10 mg/día de prednisona); aplicación local de esteroides con poca absorción sistémica; uso a corto plazo (≤ 7 días) de esteroides para prevenir alergias o vómitos.
10. Pacientes con pérdida de peso superior al 20% en los 2 meses previos al reclutamiento.
11. Enfermedades sistémicas no controladas, incluyendo diabetes e hipertensión.
12. Insuficiencia de órganos importantes (corazón, pulmón, hígado, riñón, etc.).
13. Insuficiencia renal moderada o grave [aclaramiento de creatinina ≤ 50 ml/min (según ecuación de Cockroft & Gault)] o SCR > LSN.
14. Deficiencia de dipirimidina deshidrogenasa (DPD).
15. Pacientes con trastornos del sistema nervioso central (SNC), trastornos del sistema nervioso periférico o enfermedades psiquiátricas.
16. Un accidente cerebrovascular ocurrido dentro de los 6 meses anteriores al reclutamiento.
17. Pacientes con antecedentes conocidos de angina sintomática o no controlada, arritmias e hipertensión no controladas, insuficiencia cardíaca congestiva, infarto cardíaco en los 6 meses anteriores al reclutamiento del estudio o insuficiencia cardíaca.
18. Pacientes que tienen los siguientes antecedentes de enfermedades pulmonares: enfermedad pulmonar intersticial, neumonía no infecciosa, fibrosis pulmonar, enfermedad pulmonar aguda o embolia pulmonar.
19. Pacientes con sangrado gastrointestinal severo, perforación gastrointestinal o fístula gastrointestinal y pacientes que no pueden tragar para tomar el medicamento por vía oral.
20. Pacientes con obstrucción gastrointestinal superior, disfunción o síndrome de malabsorción que puede afectar la absorción de los medicamentos de quimioterapia oral.
21. Derrame pleural incontrolable, derrame pericárdico o ascitis que ocurrió dentro de las dos semanas anteriores al reclutamiento.
22. Pacientes con antecedentes de enfermedad autoinmune activa o enfermedad autoinmune refractaria.
23. Infecciones crónicas o activas graves que requieren antibióticos sistémicos, terapia antifúngica o antiviral, incluida la tuberculosis y el SIDA.
24. Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
25. Pacientes con hepatitis B crónica no tratada o VHB-ADN superior a 500 UI/ml o VHC-ARN positivo.