Perioperativ kemoimmunterapi med/uden præoperativ kemoterapi for lokalt avanceret gastrisk cancer (NeoRacing)

Inklusionskriterier:

1. Histopatologisk bekræftet gastrisk adenocarcinom (G) eller gastroøsofageal junction adenocarcinom (GEJ, ekskl. Siewert type I).
2. Det kliniske stadie af de indskrevne patienter var cT3-4aN+M0 eller cT4bNanyM0. Patienter med en CY1-status, men ingen anden fjernmetastaser, blev tilladt til patientrekruttering. Det kliniske stadie af CY1-patienter er cT3-4aN+M1 (kun CY1) eller cT4bNanyM1 (kun CY1) (det 8. AJCC-stadiesystem af GC).
3. Tumoren blev anset for at være potentielt resecerbar, hvilket blev verificeret af et tværfagligt team inklusive en kirurgisk efterforsker.
4. Der kræves mindst én evaluerbar læsion på abdominal CT/MRI i henhold til RESIST 1.1-protokollen.
5. En ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) præstationsstatus på 0-1.
6. Patientens fysiske tilstand og organfunktion kan tolerere den planlagte behandling af undersøgelsesprotokollen, herunder perioperativ kemoterapi med SOX-kuren og immunterapi med PD-1 monoklonalt antistof, præoperativ samtidig kemoradioterapi (45 Gy/25 fraktioner/S-1) og større abdominal operation.

7. Baseline laboratorieundersøgelser af patienterne opfyldte følgende kriterier:

   1. En tilstrækkelig hæmatologisk funktion: et absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5×109/L; et blodpladetal ≥ 100 x 109/L; et hæmoglobinniveau ≥ 90 g/L.
   2. Tilstrækkelig leverfunktion: total bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN); AST/ALT < 2,5×ULN; ALP ≤ 2,5 x ULN; ALB ≥ 30 g/L.
   3. Tilstrækkelig nyrefunktion: serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN; kreatinin-clearance-hastighed ≥ 60 ml/min.
   4. Tilstrækkelig koagulationsfunktion: INR/PT ≤ 1,5×ULN; APTT ≤ 1,5×ULN.
8. Der var ingen alvorlig samtidig sygdom, og patientens forventede levetid var mere end 6 måneder.
9. Mand eller kvinde. Alder ≥ 18 år og ≤ 75 år.
10. Patienterne indvilligede i at underskrive et skriftligt informeret samtykke før rekruttering.
11. Patienterne havde god overholdelse af undersøgelsesprocedurerne, herunder laboratorieundersøgelser, hjælpeundersøgelser og behandling.
12. De kvindelige patienter bør ikke være gravide eller amme.
13. De kvindelige patienter indvilligede i at tage præventionsforanstaltninger under behandlingen og inden for 120 dage efter den sidste dosis PD-1 mAb eller 180 dage efter den sidste dosis kemoterapi eller strålebehandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Klinisk eller histopatologisk tegn på peritoneal såning (P1) eller fjernmetastaser (M1).
2. Patienter, der tidligere har fået operation, kemoterapi, strålebehandling eller immunterapi mod mavekræft.
3. Patienterne havde en historie med cancer i de fem år før randomisering, bortset fra plade- eller basalcellekarcinom i huden, der var blevet effektivt behandlet og overfladisk blærekræft, cervikal carcinom in situ og brystkræft in situ, der var blevet behandlet ved kirurgi.
4. Drægtige eller ammende kvinder eller planlægger at blive gravide eller ammende.
5. Anamnese med allergi over for medicin involveret i denne undersøgelse.
6. Anamnese med allogen stamcelletransplantation eller organtransplantation.
7. Vaccineret med en levende vaccine inden for 4 uger før rekruttering.
8. Anamnese med anti-PD-1, PD-L1, PD-L2 eller enhver anden specifik T-celle-costimulerings- eller checkpoint-pathway-målrettet terapi.
9. Anamnese med brug af steroider (dosis > 10 mg/d prednison) eller anden systemisk immunsuppressiv terapi inden for 14 dage før rekruttering, undtagen for patienter behandlet med følgende regime: steroider anvendt til hormonsubstitution (dosis > 10 mg/d prednison); lokal anvendelse af steroider med ringe systemisk absorption; kortvarig (≤ 7 dage) brug af steroider for at forhindre allergi eller opkastning.
10. Patienter med vægttab på mere end 20 % inden for 2 måneder før rekruttering.
11. Ukontrollerede systemiske sygdomme, herunder diabetes og hypertension.
12. Svigt af vigtige organer (hjerte, lunge, lever, nyre osv.).
13. Moderat eller svær nyreskade [kreatininclearance ≤ 50 ml/min (ifølge Cockroft & Gault-ligningen)] eller SCR > ULN.
14. Dipyrimidin dehydrogenase (DPD) mangel.
15. Patienter med forstyrrelser i centralnervesystemet (CNS), forstyrrelser i det perifere nervesystem eller psykiatriske sygdomme.
16. En cerebrovaskulær ulykke, der skete inden for 6 måneder før rekruttering.
17. Patienter med en kendt anamnese med ukontrolleret eller symptomatisk angina, ukontrollerede arytmier og hypertension, kongestiv hjerteinsufficiens, hjerteinfarkt inden for 6 måneder før studierekruttering eller hjerteinsufficiens.
18. Patienter, der har følgende historie med lungesygdomme: interstitiel lungesygdom, ikke-infektiøs lungebetændelse, lungefibrose, akut lungesygdom eller lungeemboli.
19. Patienter med alvorlig gastrointestinal blødning, gastrointestinal perforation eller gastrointestinal fistel og patienter, der ikke kan sluge for at tage lægemidlet oralt.
20. Patienter med øvre gastrointestinale obstruktion, dysfunktion eller malabsorptionssyndrom, der kan påvirke absorptionen af ​​oral kemoterapi.
21. Ukontrollerbar pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der opstod inden for to uger før rekruttering.
22. Patienter med en historie med aktiv autoimmun sygdom eller refraktær autoimmun sygdom.
23. Alvorlige kroniske eller aktive infektioner, der kræver systemisk antibiotika, svampedræbende eller antiviral behandling, herunder tuberkulose og AIDS.
24. Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion.
25. Patienter med ubehandlet kronisk hepatitis B eller HBV-DNA over 500 IE/ml eller HCV-RNA-positivitet.