Chemioimmunoterapia perioperatoria con/senza chemioradioterapia preoperatoria per carcinoma gastrico localmente avanzato (NeoRacing)

Criterio di inclusione:

1. Adenocarcinoma gastrico (G) confermato istopatologicamente o adenocarcinoma della giunzione gastroesofagea (GEJ, escluso Siewert tipo I).
2. Lo stadio clinico dei pazienti arruolati era cT3-4aN+M0 o cT4bNanyM0. I pazienti con uno stato CY1 ma senza altre metastasi a distanza sono stati ammessi al reclutamento dei pazienti. Lo stadio clinico dei pazienti CY1 è cT3-4aN+M1 (solo CY1) o cT4bNanyM1 (solo CY1) (l'ottavo sistema di stadiazione AJCC di GC).
3. Il tumore è stato considerato potenzialmente resecabile, il che è stato verificato da un team multidisciplinare che includeva un investigatore chirurgico.
4. È richiesta almeno una lesione valutabile alla TC/RM addominale secondo il protocollo RESIST 1.1.
5. Un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0-1.
6. Lo stato fisico e la funzionalità degli organi del paziente possono tollerare il trattamento pianificato del protocollo dello studio, compresa la chemioterapia perioperatoria con il regime SOX e l'immunoterapia con anticorpo monoclonale PD-1, chemioradioterapia preoperatoria concomitante (45 Gy/25 frazioni/S-1) e chirurgia addominale.

7. Gli esami di laboratorio di riferimento dei pazienti soddisfacevano i seguenti criteri:

   1. Una funzione ematologica adeguata: una conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5×109/L; una conta piastrinica ≥ 100×109/L; un livello di emoglobina ≥ 90 g/L.
   2. Funzionalità epatica adeguata: bilirubina totale ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN); AST/ALT < 2,5 × ULN; ALP ≤ 2,5 × ULN; ALB ≥ 30 g/l.
   3. Funzionalità renale adeguata: creatinina sierica ≤ 1,5 × ULN; tasso di clearance della creatinina ≥ 60 ml/min.
   4. Funzione di coagulazione adeguata: INR/PT ≤ 1,5×ULN; APTT ≤ 1,5×ULN.
8. Non c'erano gravi malattie concomitanti e l'aspettativa di vita del paziente era superiore a 6 mesi.
9. Maschio o femmina. Età ≥ 18 anni e ≤ 75 anni.
10. I pazienti hanno accettato di firmare un consenso informato scritto prima del reclutamento.
11. I pazienti hanno avuto una buona compliance con le procedure dello studio, compresi gli esami di laboratorio, gli esami ausiliari e il trattamento.
12. Le pazienti di sesso femminile non devono essere in gravidanza o in allattamento.
13. Le pazienti di sesso femminile hanno accettato di adottare misure contraccettive durante il trattamento ed entro 120 giorni dopo l'ultima dose di PD-1 mAb o 180 giorni dopo l'ultima dose di chemioterapia o radioterapia.

Criteri di esclusione:

1. Evidenza clinica o istopatologica di disseminazione peritoneale (P1) o metastasi a distanza (M1).
2. Pazienti che hanno precedentemente ricevuto chirurgia, chemioterapia, radioterapia o immunoterapia per cancro gastrico.
3. I pazienti avevano una storia di cancro nei cinque anni precedenti la randomizzazione ad eccezione del carcinoma a cellule squamose o basocellulari della pelle che era stato trattato efficacemente e del carcinoma superficiale della vescica, del carcinoma cervicale in situ e del carcinoma mammario in situ che era stato trattato chirurgicamente.
4. Donne in gravidanza o in allattamento o che stanno pianificando una gravidanza o in allattamento.
5. Storia di allergia a qualsiasi farmaco coinvolto in questo studio.
6. Storia di trapianto di cellule staminali allogeniche o trapianto di organi.
7. Vaccinato con un vaccino vivo entro 4 settimane prima dell'assunzione.
8. Storia di anti-PD-1, PD-L1, PD-L2 o qualsiasi altra costimolazione specifica delle cellule T o terapia mirata al percorso del checkpoint.
9. Storia di utilizzo di steroidi (dose > 10 mg/die di prednisone) o altra terapia immunosoppressiva sistemica nei 14 giorni precedenti l'arruolamento, ad eccezione dei pazienti trattati con il seguente regime: steroidi utilizzati per la sostituzione ormonale (dose > 10 mg/die di prednisone); applicazione locale di steroidi con scarso assorbimento sistemico; uso a breve termine (≤ 7 giorni) di steroidi per prevenire allergie o vomito.
10. Pazienti con perdita di peso superiore al 20% entro 2 mesi prima del reclutamento.
11. Malattie sistemiche incontrollate, inclusi diabete e ipertensione.
12. Insufficienza di organi importanti (cuore, polmone, fegato, rene, ecc.).
13. Danno renale moderato o grave [clearance della creatinina ≤ 50 ml/min (secondo l'equazione di Cockroft & Gault)] o SCR > ULN.
14. Carenza di dipirimidina deidrogenasi (DPD).
15. Pazienti con disturbi del sistema nervoso centrale (SNC), disturbi del sistema nervoso periferico o malattie psichiatriche.
16. Un incidente cerebrovascolare che si è verificato entro 6 mesi prima del reclutamento.
17. Pazienti con anamnesi nota di angina incontrollata o sintomatica, aritmie e ipertensione non controllate, insufficienza cardiaca congestizia, infarto cardiaco nei 6 mesi precedenti l'arruolamento nello studio o insufficienza cardiaca.
18. Pazienti che hanno la seguente storia di malattie polmonari: malattia polmonare interstiziale, polmonite non infettiva, fibrosi polmonare, malattia polmonare acuta o embolia polmonare.
19. Pazienti con grave sanguinamento gastrointestinale, perforazione gastrointestinale o fistola gastrointestinale e pazienti che non possono deglutire per assumere il farmaco per via orale.
20. Pazienti con ostruzione gastrointestinale superiore, disfunzione o sindrome da malassorbimento che possono influenzare l'assorbimento dei farmaci chemioterapici orali.
21. Versamento pleurico incontrollabile, versamento pericardico o ascite verificatosi entro due settimane prima del reclutamento.
22. Pazienti con una storia di malattia autoimmune attiva o malattia autoimmune refrattaria.
23. Gravi infezioni croniche o attive che richiedono antibiotici sistemici, terapia antimicotica o antivirale, inclusa la tubercolosi e l'AIDS.
24. Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
25. Pazienti con epatite cronica B non trattata o HBV-DNA superiore a 500 UI/ml o positività all'HCV-RNA.