Quimioimunoterapia perioperatória com/sem quimiorradiação pré-operatória para câncer gástrico localmente avançado (NeoRacing)

Critério de inclusão:

1. Adenocarcinoma gástrico confirmado histopatologicamente (G) ou adenocarcinoma da junção gastroesofágica (GEJ, excluindo Siewert tipo I).
2. O estágio clínico dos pacientes inscritos foi cT3-4aN+M0 ou cT4bNanyM0. Pacientes com status CY1, mas sem outras metástases distantes, foram autorizados para recrutamento de pacientes. O estágio clínico dos pacientes CY1 é cT3-4aN+M1 (somente CY1) ou cT4bNanyM1 (somente CY1) (o 8º sistema de estadiamento AJCC de GC).
3. O tumor foi considerado potencialmente ressecável, o que foi verificado por uma equipe multidisciplinar incluindo um investigador cirúrgico.
4. É necessária pelo menos uma lesão avaliável em TC/MRI abdominal de acordo com o protocolo RESIST 1.1.
5. Um status de desempenho ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0-1.
6. O estado físico e a função do órgão do paciente podem tolerar o tratamento planejado do protocolo do estudo, incluindo quimioterapia perioperatória com o regime SOX e imunoterapia com anticorpo monoclonal PD-1, quimiorradioterapia concomitante pré-operatória (45 Gy/25 frações/S-1) e Cirurgia abdominal.

7. Os exames laboratoriais iniciais dos pacientes preencheram os seguintes critérios:

   1. Uma função hematológica adequada: uma contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1,5×109/L; contagem de plaquetas ≥ 100×109/L; um nível de hemoglobina ≥ 90 g/L.
   2. Função hepática adequada: bilirrubina total ≤ 1,5×limite superior da normalidade (LSN); AST/ALT < 2,5×ULN; ALP ≤ 2,5×LSN; ALB ≥ 30 g/L.
   3. Função renal adequada: creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN; taxa de depuração da creatinina ≥ 60 ml/min.
   4. Função de coagulação adequada: INR/PT ≤ 1,5×LSN; APTT ≤ 1,5 × LSN.
8. Não havia doença concomitante grave e a expectativa de vida do paciente era superior a 6 meses.
9. Macho ou fêmea. Idade ≥ 18 anos e ≤ 75 anos.
10. Os pacientes concordaram em assinar um consentimento informado por escrito antes do recrutamento.
11. Os pacientes tiveram boa adesão aos procedimentos do estudo, incluindo exames laboratoriais, exames auxiliares e tratamento.
12. As pacientes do sexo feminino não devem estar grávidas ou amamentando.
13. As pacientes do sexo feminino concordaram em tomar medidas contraceptivas durante o tratamento e até 120 dias após a última dose de mAb PD-1 ou 180 dias após a última dose de quimioterapia ou radioterapia.

Critério de exclusão:

1. Evidência clínica ou histopatológica de semeadura peritoneal (P1) ou metástase à distância (M1).
2. Pacientes que já receberam cirurgia, quimioterapia, radioterapia ou imunoterapia para câncer gástrico.
3. Os pacientes tinham história de câncer nos cinco anos anteriores à randomização, exceto para carcinoma escamoso ou basocelular da pele que havia sido efetivamente tratado e câncer de bexiga superficial, carcinoma cervical in situ e câncer de mama in situ que haviam sido tratados por cirurgia.
4. Mulheres grávidas ou lactantes ou planejando engravidar ou lactantes.
5. História de alergia a qualquer medicamento envolvido neste estudo.
6. Histórico de transplante alogênico de células-tronco ou transplante de órgãos.
7. Vacinado com uma vacina viva dentro de 4 semanas antes do recrutamento.
8. História de anti-PD-1, PD-L1, PD-L2 ou qualquer outra co-estimulação específica de células T ou terapia direcionada por via de ponto de verificação.
9. História de uso de esteroides (dose > 10 mg/d de prednisona) ou outra terapia imunossupressora sistêmica 14 dias antes do recrutamento, exceto para pacientes tratados com o seguinte esquema: esteroides usados ​​para reposição hormonal (dose > 10 mg/d de prednisona); aplicação local de esteroides com pouca absorção sistêmica; uso de curto prazo (≤ 7 dias) de esteróides para prevenir alergia ou vômito.
10. Pacientes com perda de peso de mais de 20% dentro de 2 meses antes do recrutamento.
11. Doenças sistêmicas não controladas, incluindo diabetes e hipertensão.
12. Falha de órgãos importantes (coração, pulmão, fígado, rim, etc.).
13. Lesão renal moderada ou grave [depuração de creatinina ≤ 50 ml/min (de acordo com a equação de Cockroft & Gault)] ou SCR > LSN.
14. Deficiência de dipirimidina desidrogenase (DPD).
15. Pacientes com distúrbios do sistema nervoso central (SNC), distúrbios do sistema nervoso periférico ou doenças psiquiátricas.
16. Um acidente vascular cerebral que ocorreu dentro de 6 meses antes do recrutamento.
17. Pacientes com histórico conhecido de angina não controlada ou sintomática, arritmias e hipertensão não controladas, insuficiência cardíaca congestiva, infarto cardíaco nos 6 meses anteriores ao recrutamento no estudo ou insuficiência cardíaca.
18. Pacientes com o seguinte histórico de doenças pulmonares: doença pulmonar intersticial, pneumonia não infecciosa, fibrose pulmonar, doença pulmonar aguda ou embolia pulmonar.
19. Pacientes com sangramento gastrointestinal grave, perfuração gastrointestinal ou fístula gastrointestinal e pacientes que não conseguem engolir para tomar o medicamento por via oral.
20. Pacientes com obstrução gastrointestinal superior, disfunção ou síndrome de má absorção que podem afetar a absorção de drogas quimioterápicas orais.
21. Derrame pleural incontrolável, derrame pericárdico ou ascite que ocorreu dentro de duas semanas antes do recrutamento.
22. Pacientes com história de doença autoimune ativa ou doença autoimune refratária.
23. Infecções crônicas ou ativas graves que requerem antibióticos sistêmicos, terapia antifúngica ou antiviral, incluindo tuberculose e AIDS.
24. História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
25. Doentes com hepatite B crónica não tratada ou HBV-DNA superior a 500 UI/ml ou positividade para HCV-RNA.