Peroperativ kjemoimmunterapi med/uten preoperativ kjemoterapi for lokalt avansert gastrisk kreft (NeoRacing)

Inklusjonskriterier:

1. Histopatologisk bekreftet gastrisk adenokarsinom (G) eller gastroøsofageal junction adenokarsinom (GEJ, unntatt Siewert type I).
2. Det kliniske stadiet til de registrerte pasientene var cT3-4aN+M0 eller cT4bNanyM0. Pasienter med CY1-status, men ingen annen fjernmetastaser, ble tillatt for pasientrekruttering. Det kliniske stadiet til CY1-pasienter er cT3-4aN+M1 (kun CY1) eller cT4bNanyM1 (kun CY1) (det åttende AJCC-stadiesystemet til GC).
3. Svulsten ble ansett for å være potensielt resekterbar, noe som ble bekreftet av et tverrfaglig team inkludert en kirurgisk etterforsker.
4. Minst én evaluerbar lesjon på abdominal CT/MRI i henhold til RESIST 1.1-protokollen er nødvendig.
5. En ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ytelsesstatus på 0-1.
6. Pasientens fysiske tilstand og organfunksjon kan tolerere den planlagte behandlingen av studieprotokollen, inkludert perioperativ kjemoterapi med SOX-kuren og immunterapi med PD-1 monoklonalt antistoff, preoperativ samtidig kjemoradioterapi (45 Gy/25 fraksjoner/S-1), og major. abdominal kirurgi.

7. Baseline laboratorieundersøkelser av pasientene oppfylte følgende kriterier:

   1. En tilstrekkelig hematologisk funksjon: et absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5×109/L; et blodplatetall ≥ 100×109/L; et hemoglobinnivå ≥ 90 g/L.
   2. Tilstrekkelig leverfunksjon: total bilirubin ≤ 1,5×øvre normalgrense (ULN); AST/ALT < 2,5×ULN; ALP ≤ 2,5×ULN; ALB ≥ 30 g/L.
   3. Tilstrekkelig nyrefunksjon: serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN; kreatininclearance rate ≥ 60 ml/min.
   4. Tilstrekkelig koagulasjonsfunksjon: INR/PT ≤ 1,5×ULN; APTT ≤ 1,5×ULN.
8. Det var ingen alvorlig samtidig sykdom, og pasientens forventede levealder var mer enn 6 måneder.
9. Mann eller kvinne. Alder ≥ 18 år og ≤ 75 år.
10. Pasientene gikk med på å signere et skriftlig informert samtykke før rekruttering.
11. Pasientene hadde god etterlevelse av studieprosedyrene, inkludert laboratorieundersøkelser, hjelpeundersøkelser og behandling.
12. De kvinnelige pasientene skal ikke være gravide eller ammende.
13. De kvinnelige pasientene gikk med på å ta prevensjonstiltak under behandlingen og innen 120 dager etter siste dose av PD-1 mAb eller 180 dager etter siste dose med kjemoterapi eller strålebehandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Klinisk eller histopatologisk bevis på peritoneal seeding (P1) eller fjernmetastase (M1).
2. Pasienter som tidligere har fått kirurgi, cellegift, strålebehandling eller immunterapi mot magekreft.
3. Pasienter hadde en historie med kreft i de fem årene før randomisering, bortsett fra plateepitel- eller basalcellekarsinom i huden som hadde blitt effektivt behandlet og overfladisk blærekreft, cervical carcinoma in situ og brystkreft in situ som hadde blitt behandlet ved kirurgi.
4. Gravide eller ammende kvinner eller planlegger å bli gravide eller ammende.
5. Historie med allergi mot alle legemidler involvert i denne studien.
6. Historie med allogen stamcelletransplantasjon eller organtransplantasjon.
7. Vaksinert med levende vaksine innen 4 uker før rekruttering.
8. Anamnese med anti-PD-1, PD-L1, PD-L2 eller annen spesifikk T-celle-kostimulering eller målrettet terapi for sjekkpunktveier.
9. Anamnese med bruk av steroider (dose > 10 mg/d prednison) eller annen systemisk immunsuppressiv terapi innen 14 dager før rekruttering, bortsett fra pasienter behandlet med følgende kur: steroider brukt til hormonerstatning (dose > 10 mg/d prednison); lokal påføring av steroider med liten systemisk absorpsjon; kortvarig (≤ 7 dager) bruk av steroider for å forhindre allergi eller oppkast.
10. Pasienter med vekttap på mer enn 20 % innen 2 måneder før rekruttering.
11. Ukontrollerte systemiske sykdommer, inkludert diabetes og hypertensjon.
12. Svikt i viktige organer (hjerte, lunge, lever, nyre, etc.).
13. Moderat eller alvorlig nyreskade [kreatininclearance ≤ 50 ml/min (i henhold til Cockroft & Gault-ligningen)] eller SCR > ULN.
14. Dipyrimidin dehydrogenase (DPD) mangel.
15. Pasienter med forstyrrelser i sentralnervesystemet (CNS), forstyrrelser i det perifere nervesystemet eller psykiatriske sykdommer.
16. En cerebrovaskulær ulykke som skjedde innen 6 måneder før rekruttering.
17. Pasienter med en kjent historie med ukontrollert eller symptomatisk angina, ukontrollerte arytmier og hypertensjon, kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt innen 6 måneder før studierekruttering, eller hjertesvikt.
18. Pasienter som har følgende historie med lungesykdommer: interstitiell lungesykdom, ikke-infeksiøs lungebetennelse, lungefibrose, akutt lungesykdom eller lungeemboli.
19. Pasienter med alvorlig gastrointestinal blødning, gastrointestinal perforasjon eller gastrointestinal fistel og pasienter som ikke kan svelge for å ta stoffet oralt.
20. Pasienter med øvre gastrointestinal obstruksjon, dysfunksjon eller malabsorpsjonssyndrom som kan påvirke absorpsjonen av orale kjemoterapimedisiner.
21. Ukontrollerbar pleural effusjon, perikardial effusjon eller ascites som oppstod innen to uker før rekruttering.
22. Pasienter med en historie med aktiv autoimmun sykdom eller refraktær autoimmun sykdom.
23. Alvorlige kroniske eller aktive infeksjoner som krever systemiske antibiotika, soppdrepende eller antiviral behandling, inkludert tuberkulose og AIDS.
24. Kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
25. Pasienter med ubehandlet kronisk hepatitt B eller HBV-DNA over 500 IE/ml eller HCV-RNA-positivitet.