Phase-I/IIa-Studie zur Bewertung von AVX001-Gel in Dosen von 1 % oder 3 % im Vergleich zum Vehikel über einen vierwöchigen feldgerichteten Behandlungszeitraum bei erwachsenen Probanden mit AK (COAKS)

Einschlusskriterien:

1. Unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung
2. ≥ 18 Jahre alt
3. Fließend Dänisch
4. Klinische AK-Diagnose durch PI bestätigt.
5. Präsentieren Sie eine Fläche von 25 cm2 mit 4 bis 8 AK-Läsionen im Gesicht, am Hals oder in der Brust. AK-Läsionen im Zielbereich mit Schweregrad 1 oder 2 gemäß den klinischen Olsen-Kriterien für AK
6. Kann und willens sein, den Testverfahren zu folgen, einschließlich der Anwendung von AVX001 und der Nutzung der Studien-App.
7. Halten Sie ein geeignetes Smartphone bereit, um die Testaufgaben durchzuführen (Android-Betriebssystem: Android 8.1 oder höher; iPhone mit iOS 12.4 oder höher).

8. Weibliche Probanden müssen entweder im gebärfähigen Alter sein (entweder chirurgisch steril (Hysterektomie oder Tubenligatur) oder postmenopausal sein) oder eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden. Die Empfängnisverhütung muss während der gesamten Studiendauer aufrechterhalten werden.

   • Ein postmenopausaler Zustand ist definiert als 12 Monate lang keine Menstruation ohne alternative medizinische Ursache.
   • Ein hoher Spiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) im postmenopausalen Bereich kann zur Bestätigung eines postmenopausalen Zustands bei Frauen herangezogen werden, die keine hormonelle Empfängnisverhütung oder Hormonersatztherapie anwenden. Wenn jedoch seit 12 Monaten keine Amenorrhoe vorliegt, reicht eine einzelne FSH-Messung nicht aus. (CTFG 2020)
   • Bei Frauen, die seit weniger als 12 Monaten keine hormonelle Empfängnisverhütung mit Amenorrhoe einnehmen und nur eine einzige FSH-Messung im postmenopausalen Bereich haben, kann der PI entscheiden, ob es für sie angemessen ist, sich einer bestätigenden FSH-Messung zu unterziehen oder eine hochwirksame Methode zu beginnen Geburtenkontrolle
   • Als hochwirksame Methoden der Empfängnisverhütung gelten solche, die allein oder in Kombination bei konsequenter und korrekter Anwendung zu einer geringen Versagensrate (weniger als 1 % pro Jahr) führen. (ICH 2009)

Zu diesen Methoden gehören:

• Kombinierte (östrogen- und gestagenhaltige) hormonelle Empfängnisverhütung mit Hemmung des Eisprungs: oral, intravaginal, transdermal
• Hormonelle Kontrazeption nur mit Gestagen und Hemmung des Eisprungs: oral, injizierbar, implantierbar
• Intrauterinpessar (IUP)
• Intrauterines Hormon-Releasing-System (IUS)
• Beidseitiger Tubenverschluss
• Vasektomierter Partner.
• Sexuelle Abstinenz.

Ausschlusskriterien:

1. AK-Läsionen, klassifiziert als Olsen-Grad 3 im Zielgebiet
2. Atypische AK-Läsionen im Zielgebiet, einschließlich Verdacht auf SCC oder BCC
3. Es besteht der Verdacht oder die aktuelle Diagnose von Hautkrebs im Zielgebiet. Probanden, die BCC, SCC oder Melanom hatten und mindestens 12 Monate vor dem Screening eine kurative Therapie abgeschlossen haben und sich in Remission befinden, können nach Ermessen des Prüfarztes für die Teilnahme an der Studie in Betracht gezogen werden
4. Jeder dermatologische Zustand im Zielgebiet, der sich durch die Behandlung verschlimmern oder die Studienbewertungen beeinflussen kann, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Psoriasis vulgaris AD, Rosacea, Urtikaria, Krätze und Herpes simplex
5. Erhielt immunsuppressive/immunmodulierende Medikamente, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Methotrexat, Ciclosporin, Azathioprin und orale Retinoide, 6 Monate vor dem Basisbesuch.
6. Erhielt 6 Monate vor dem Basisbesuch systemische Kortikosteroide, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Betamethason, Prednison, Dexamethason, Methylprednisolon (außer bei Inhalation oder intranasaler Verabreichung).

7. Einen Monat vor dem Basisbesuch eine läsions- oder feldgerichtete Therapie innerhalb von 2 cm des Zielbereichs zur Probebehandlung erhalten, einschließlich topischer Medikamente, einschließlich, aber nicht beschränkt auf

   • topisches Fluorouracil, Imiquimod, Ingenolmebutat und Diclofenac.
   • destruktive Therapien, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Chirurgie, Kryotherapie, Dermabrasion und photodynamische Therapie
   • Feldablationsbehandlungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf chemische Peelings, Lasererneuerung
8. Empfänger einer Organtransplantation, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Knochenmark, Niere, Leber, Herz
9. Jede instabile neurologische oder psychiatrische Störung, die auf der Meinung des Prüfers basiert und das Potenzial hat, die Sicherheit des Probanden zu beeinträchtigen, die Studienziele zu beeinflussen oder die Fähigkeit des Probanden, die Studie abzuschließen, zu beeinträchtigen.
10. Chronischer Alkohol- oder Drogenmissbrauch in der Anamnese innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening oder ein Zustand, der mit schlechter Compliance verbunden ist, liegt im Ermessen des Prüfarztes
11. innerhalb der letzten 4 Wochen vor dem Basisbesuch eine Behandlung mit einem nicht zugelassenen Arzneimittel erhalten haben.
12. Bekannte Allergie oder Unverträglichkeit gegenüber Fisch, Schalentieren oder Fischöl
13. Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie oder Teilnahme an Behandlungen einer klinischen Studie 4 Wochen vor der Einschreibung.
14. Die Person ist schwanger oder stillt