Sperimentazione di fase I/IIa per valutare il gel AVX001 in dosi dell'1% o del 3% rispetto al veicolo per un periodo di quattro settimane di trattamento diretto sul campo in soggetti adulti con AK (COAKS)

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato firmato e datato
2. ≥ 18 anni di età
3. Fluente in danese
4. Diagnosi clinica di AK confermata da PI.
5. Presentare un'area di 25 cm2 con da 4 a 8 lesioni AK localizzate in lesioni AK del viso, del collo o del torace nell'area target di grado 1 o 2 di gravità come definito dai criteri clinici di Olsen per AK
6. In grado e disposto a seguire le procedure di prova, inclusa l'applicazione di AVX001 e l'utilizzo dell'app di studio.
7. Avere uno smartphone adatto per completare le attività di prova (sistema operativo Android: Android 8.1 o versioni successive; iPhone con iOS 12.4 o versioni successive)

8. I soggetti di sesso femminile devono essere in età non fertile (chirurgicamente sterili (isterectomia o legatura delle tube) o in post-menopausa) o devono utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace. La contraccezione deve essere mantenuta per tutta la durata dello studio.

   • Uno stato postmenopausale è definito come nessuna mestruazione per 12 mesi senza una causa medica alternativa.
   • Un livello elevato di ormone follicolo-stimolante (FSH) nell'intervallo postmenopausale può essere utilizzato per confermare uno stato postmenopausale nelle donne che non usano la contraccezione ormonale o la terapia ormonale sostitutiva. Tuttavia, in assenza di 12 mesi di amenorrea, una singola misurazione dell'FSH è insufficiente. (CTFG 2020)
   • Per le donne che non assumono contraccettivi ormonali con amenorrea da meno di 12 mesi e solo una singola misurazione dell'FSH nell'intervallo postmenopausale, l'IP può decidere se è opportuno sottoporsi a una misurazione di conferma dell'FSH o iniziare un metodo altamente efficace di controllo delle nascite
   • I metodi altamente efficaci di controllo delle nascite sono definiti come quelli, da soli o in combinazione, che si traducono in un basso tasso di fallimento (meno dell'1% all'anno) se usati in modo coerente e corretto. (ICH 2009)

Tali metodi includono:

• Contraccezione ormonale combinata (contenente estrogeni e progestinici) associata all'inibizione dell'ovulazione: orale, intravaginale, transdermica
• Contraccezione ormonale a base di solo progestinico associata all'inibizione dell'ovulazione: orale, iniettabile, impiantabile
• Dispositivo intrauterino (IUD)
• Sistema intrauterino di rilascio degli ormoni (IUS)
• Occlusione tubarica bilaterale
• Partner vasectomizzato.
• Astinenza sessuale.

Criteri di esclusione:

1. Lesioni AK classificate come grado Olsen 3 nell'area target
2. Lesioni AK atipiche nell'area bersaglio, incluso sospetto SCC o BCC
3. In caso di sospetta o attuale diagnosi di cancro della pelle nell'area bersaglio. i soggetti che avevano BCC, SCC o melanoma e hanno completato la terapia curativa almeno 12 mesi prima dello screening e sono in remissione possono essere considerati partecipanti allo studio a discrezione dello sperimentatore
4. Qualsiasi condizione dermatologica nell'area target che può essere esacerbata dal trattamento o influenzare le valutazioni della sperimentazione, inclusi ma non limitati a psoriasi vulgaris AD, rosacea, orticaria, scabbia e herpes simplex
5. Ricevuti farmaci immunosoppressori/immunomodulanti inclusi, ma non limitati a, metotrexato, ciclosporina, azatioprina, retinoidi orali, 6 mesi prima della visita basale.
6. - Ricevuti corticosteroidi sistemici inclusi ma non limitati a betametasone, prednisone, desametasone, metilprednisolone (tranne se tramite inalazione o somministrazione intranasale) 6 mesi prima della visita di riferimento.

7. Lesione ricevuta o terapia diretta sul campo entro 2 cm dall'area target per il trattamento di prova un mese prima della visita basale, inclusi farmaci topici, inclusi ma non limitati a

   • fluorouracile topico, imiquimod, ingenolo mebutato e diclofenac.
   • terapie distruttive, incluse ma non limitate a chirurgia, crioterapia, dermoabrasione e terapia fotodinamica
   • trattamenti di ablazione sul campo, inclusi ma non limitati a peeling chimici, laser resurfacing
8. Destinatario di trapianto di organi inclusi ma non limitati a midollo osseo, rene, fegato, cuore
9. Qualsiasi disturbo neurologico o psichiatrico instabile basato sull'opinione dello sperimentatore che ha il potenziale per influenzare la sicurezza del soggetto, influenzare gli obiettivi della sperimentazione o impedire la capacità del soggetto di completare la sperimentazione.
10. Storia di abuso cronico di alcol o droghe nei 12 mesi precedenti lo screening o qualsiasi condizione associata a scarsa compliance a discrezione dello sperimentatore
11. - Ricevuto trattamento con qualsiasi sostanza farmacologica non approvata nelle ultime 4 settimane prima della visita di riferimento.
12. Allergia o intolleranza nota a pesce, crostacei o olio di pesce
13. Partecipazione concomitante a qualsiasi altra sperimentazione clinica o partecipazione a qualsiasi trattamento della sperimentazione clinica 4 settimane prima dell'arruolamento.
14. Il soggetto è in gravidanza o in allattamento