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PET-Bildgebung von soliden Tumoren durch einen neuartigen Tracer, 68Ga-FAPI

13. Dezember 2021 aktualisiert von: Rimma Axelsson, Karolinska University Hospital

PET-Bildgebung von Tumoren in Bauchspeicheldrüse, Gallengängen, Magen und Eierstöcken durch einen neuartigen Tracer, 68Ga-FAPI-46 = Fibroblasten-Aktivierungsprotein-Inhibitor

Krebserkrankungen der Bauchspeicheldrüse, der Gallenwege, des Magens und der Eierstöcke sind düstere Erkrankungen, bei denen die meisten Patienten in fortgeschrittenen Stadien diagnostiziert werden, was zu einer schlechten Prognose führt. Diese Krebsarten können schwierig zu diagnostizieren und manchmal unmöglich von zugrunde liegenden gutartigen Erkrankungen zu unterscheiden sein. Die rechtzeitige Feststellung der korrekten Diagnose primärer Krebsläsionen und einer möglichen Ausbreitung auf andere Organe ist entscheidend für die Wahl der richtigen Therapie. Routinemäßig angewendete Staging-Verfahren sind jedoch nicht immer zuverlässig. Das Hauptziel dieser Studie ist es, die diagnostische Genauigkeit der PET/CT mit einem neuartigen Radiotracer, FAPI, bei der Primärdiagnose von Krebserkrankungen der Bauchspeicheldrüse, des Magens und der Gallengänge sowie bei Patientinnen mit primärem und rezidivierendem epithelialem Ovarialkarzinom ( EOK).

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Bösartige Tumore mit einer Größe von mehr als 1–2 mm erfordern die Bildung eines stützenden Stromas, das Gefäßzellen, Entzündungszellen und Fibroblasten umfasst. Von mehreren Organen im oberen Gastrointestinaltrakt ist bekannt, dass sie Tumore mit einer starken desmoplastischen Reaktion entwickeln, die durch ein durchdringendes Wachstum von Tumorstroma gekennzeichnet ist. Organe mit dieser Eigenschaft sind Bauchspeicheldrüse, Magen, Gallengänge und Eierstöcke. Innerhalb des Tumorstromas ist bekannt, dass eine Subpopulation von Fibroblasten, die als krebsassoziierte Fibroblasten (CAFs) bezeichnet werden, am Wachstum, der Migration und dem Fortschreiten des Tumors beteiligt ist.

Das Fibroblasten-Aktivierungsprotein (FAP) ist einer der prominenteren Stromamarker und stand im Mittelpunkt der Entwicklung eines Mittels für die Bildgebung und schließlich sogar für die gezielte Radionuklidtherapie. FAP ist ein membrangebundenes Glykoprotein vom Typ II, das in normalen Geweben von Erwachsenen fehlt oder nur in unbedeutenden Mengen exprimiert wird. Der FAP-Hemmer FAPI wird selektiv in Geweben angereichert, in denen sein Zielprotein exprimiert wird, und es gibt keine oder nur eine sehr begrenzte FAPI-Aufnahme in allen normalen Organen. Dies eröffnet neue Möglichkeiten für die Detektion bösartiger Läsionen mit höherem Stroma-Gehalt basierend auf den kontrastreichen Positronen-Emissions-Tomographie (PET)-Bildern, die mit einer radioaktiv markierten 68-Gallium (68Ga)-FAPI-Verbindung erhalten wurden. Da Krebserkrankungen der Bauchspeicheldrüse, des Magens, der Gallenwege und der Eierstöcke alle durch reichlich Desmoplasie gekennzeichnet sind, die bis zu 90 % des gesamten Tumorvolumens ausmacht und extrazelluläre Matrix, Immunzellen, Gefäße und CAFs enthält, wäre sie für eine gezielte Bildgebung mit FAPI geeignet.

Vorläufige Studien zeigen eine erhöhte FAPI-Aufnahme in vielen Tumoren, die reich an Fibroblasten sind, zusammen mit einer geringen Hintergrundaufnahme. Das Hauptziel dieser prospektiven Studie ist die Verbesserung der nicht-invasiven Diagnostik von Malignomen bei Tumoren der Bauchspeicheldrüse, des Magens, der Gallenwege und der Eierstöcke, die alle für eine starke desmoplastische Reaktion bekannt sind, indem die diagnostische Genauigkeit von PET/CT mit einem neuartigen Radiotracer, FAPI, bewertet wird bei der primären Diagnose und Einstufung solcher Krebsarten.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

410

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Schweden
      • Stockholm, Schweden, 14186
        • Rekrutierung
        • Karolinska University Hospital Huddinge
        • Hauptermittler:
          • Rimma Axelsson, Professor
        • Unterermittler:
          • Magnus Nilsson, Professor
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Unterermittler:
          • Johannes Matthias Löhr, Professor
        • Unterermittler:
          • Ulrika Joneborg, MD PhD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

19 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Konsekutivpatienten, bei denen eine chirurgische Entfernung einer Pankreas-, Gallen- oder Magenläsion geplant ist.

    - Konsekutivpatienten, bei denen eine primäre chirurgische Entfernung von epithelialem Ovarialkarzinom (EOC) im Frühstadium, eine Intervall-Debulking-Operation von EOC oder eine chirurgische Entfernung oder Gewebebiopsie von rezidivierendem EOC geplant ist

  • Unterschriebene Einverständniserklärung.

Gemeinsame Ausschlusskriterien für alle Studienpopulationen:

  • Alter ≤18 Jahre
  • Schwangerschaft und Stillzeit
  • Deutlich eingeschränkte Nierenfunktion
  • Allergie gegen jodhaltige Kontrastmittel
  • Subjekte, die aus irgendeinem Grund nicht in der Lage sind, ihre eigenen Rechte auszuüben, wie z. B. eine Beeinträchtigung der kognitiven Funktion.

Zusätzliche Ausschlusskriterien für Studienpopulationen mit Bauchspeicheldrüsen-, Magen- oder Gallengangskrebs:

• Bekannte metastatische Erkrankung

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Diagnose
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Krebspatienten
  • Erwachsene mit Verdacht auf Krebs der Bauchspeicheldrüse, der Gallenwege oder des Magens
  • Erwachsene mit primärem und rezidivierendem epithelialem Ovarialkarzinom (EOC)
Arzneimittel: 68Ga-FAPI-46
  • [68Ga]Ga-FAPI-46-Injektionslösung wird in den Radiopharmazie-Einrichtungen des Karolinska-Universitätskrankenhauses für Bildgebungsstudien mit Positronen-Emissions-Tomographie (PET) hergestellt.
  • Es ist ein radioaktiv markierter Fibroblasten-Aktivierungsprotein-Inhibitor (FAPI), der für die PET einer Reihe verschiedener Krebsentitäten verwendet wird.
  • Abhängig von der Markierungsausbeute werden 50 - 370 Megabecquerel (MBq) [68Ga] Ga-FAPI-46 Injektionslösung 60 Minuten vor der Ganzkörper-PET-Bilderfassung intravenös verabreicht.
Gerät: PET/CT
  • Kombinierte PET- und Computertomographie (CT)-Bildgebung mit 68Ga-FAPI-46 wird unter Verwendung des gleichen Protokolls auf einem "Biograph 6" PET/CT-Scanner (Siemens, Erlangen, Deutschland) und "General Electrics" (GE) Discovery 710 durchgeführt, Milwaukee, Wisconsin, USA, in der Abteilung für Nuklearmedizin, Karolinska Huddinge, innerhalb von 2 Wochen vor der Operation.
  • Die PET/CT-Bildgebung wird im dynamischen Modus an einer Bettposition zentriert über dem Primärtumor für 45 Minuten durchgeführt.
  • 60 Minuten nach der Injektion wird ein Ganzkörper-PET erfasst.
Aktiver Komparator: Nicht Krebspatienten
Nicht-Krebspatienten, die im selben Zeitraum wegen nicht-maligner Erkrankungen der Bauchspeicheldrüse operiert wurden, werden mit demselben Verfahren untersucht.
Arzneimittel: 68Ga-FAPI-46
  • [68Ga]Ga-FAPI-46-Injektionslösung wird in den Radiopharmazie-Einrichtungen des Karolinska-Universitätskrankenhauses für Bildgebungsstudien mit Positronen-Emissions-Tomographie (PET) hergestellt.
  • Es ist ein radioaktiv markierter Fibroblasten-Aktivierungsprotein-Inhibitor (FAPI), der für die PET einer Reihe verschiedener Krebsentitäten verwendet wird.
  • Abhängig von der Markierungsausbeute werden 50 - 370 Megabecquerel (MBq) [68Ga] Ga-FAPI-46 Injektionslösung 60 Minuten vor der Ganzkörper-PET-Bilderfassung intravenös verabreicht.
Gerät: PET/CT
  • Kombinierte PET- und Computertomographie (CT)-Bildgebung mit 68Ga-FAPI-46 wird unter Verwendung des gleichen Protokolls auf einem "Biograph 6" PET/CT-Scanner (Siemens, Erlangen, Deutschland) und "General Electrics" (GE) Discovery 710 durchgeführt, Milwaukee, Wisconsin, USA, in der Abteilung für Nuklearmedizin, Karolinska Huddinge, innerhalb von 2 Wochen vor der Operation.
  • Die PET/CT-Bildgebung wird im dynamischen Modus an einer Bettposition zentriert über dem Primärtumor für 45 Minuten durchgeführt.
  • 60 Minuten nach der Injektion wird ein Ganzkörper-PET erfasst.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Diagnostische Genauigkeit von FAPI-PET/CT bei Primärtumoren
Zeitfenster: bis 18 Monate
Validierung des Anteils falsch-positiver und falsch-negativer FAPI-PET/CT-Befunde bei primären Pankreas-, Gallen- und Magentumoren sowie bei primären und rezidivierenden EOC mit postoperativer oder True-Cut-Biopsie histopathologischer Diagnosesicherung (PAD) als Referenz Standard
bis 18 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Diagnostische Genauigkeit von FAPI-PET/CT bei Metastasen
Zeitfenster: bis 18 Monate
Validierung des Anteils falsch-positiver und falsch-negativer FAPI-PET/CT-Befunde in reseziertem metastasiertem Tumorgewebe/resezierten Lymphknoten, bei primären (und rezidivierenden für EOC) Tumoren unter Verwendung von postoperativen Gewebeproben oder Biopsien sowie pAVK als ein Referenzstandard.
bis 18 Monate
Immunhistochemie
Zeitfenster: bis 18 Monate
Es sollte die Korrelation zwischen der In-vivo-Aufnahme von FAPI und der immunhistochemisch bestimmten Ex-vivo-Biomarkerexpression im Stroma dieser (sowohl gutartigen als auch bösartigen) Tumoren mit pAVK als Referenzstandard untersucht werden
bis 18 Monate
FAPI-PET/CT und Stromamarker als Prognosefaktoren für krankheitsfreies Überleben (DFS)
Zeitfenster: bis zu 5 Jahre
Krankheitsfreies Überleben (DFS) bei klinischen Follow-ups nach 1 Jahr, 2 Jahren und 5 Jahren.
bis zu 5 Jahre
FAPI-PET/CT und Stromamarker als prognostische Faktoren für das Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: bis zu 5 Jahre
Gesamtüberleben (OS) bei klinischen Follow-ups nach 1 Jahr, 2 Jahren und 5 Jahren.
bis zu 5 Jahre
Korrelation zwischen FAPI-PET/CT-Bildgebungsergebnissen und denen der konventionellen Radiologie
Zeitfenster: bis 18 Monate
Untersuchung des Unterschieds in der diagnostischen Genauigkeit der FAPI-PET/CT im Vergleich zu konventioneller bildgebender Diagnostik gemäß klinischer Routine unter Verwendung der postoperativen pAVK als Referenzstandard sowohl für die Differenzierung zwischen malignen und benignen Läsionen als auch für das N- und M-Staging.
bis 18 Monate
Sicherheit von 68Ga-FAPI-46
Zeitfenster: bis 1 Monat

Frequenz von

  • Unerwünschte Ereignisse (UEs)
  • Nebenwirkungen (ARs)-
  • Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAEs) und
  • Verdacht auf unerwartete schwerwiegende Nebenwirkungen (SUSARs).
bis 1 Monat

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Karolinska University Hospital

Ermittler

  • Hauptermittler: Rimma Axelsson, Professor, Medical Radiation Physics and Nuclear Medicine, Karolinska University Hospital

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

2. Juni 2021

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

30. Juni 2024

Studienabschluss (Voraussichtlich)

31. März 2029

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

16. November 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

13. Dezember 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

29. Dezember 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

29. Dezember 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

13. Dezember 2021

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • H035-FAPI
  • 2020-002568-30 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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