新規トレーサー 68Ga-FAPI による固形腫瘍の PET イメージング
新規トレーサー、68Ga-FAPI-46 = Fibroblast Activation Protein Inhibitor による膵臓、胆管、胃、および卵巣の腫瘍の PET イメージング
調査の概要
詳細な説明
サイズが 1 ~ 2 mm を超える悪性腫瘍には、血管細胞、炎症細胞、線維芽細胞を含む支持間質の形成が必要です。 上部消化管のいくつかの臓器は、腫瘍間質の広範な増殖を特徴とする強力な線維形成反応を伴う腫瘍を発症することが知られています。 膵臓、胃、胆管、卵巣はすべてこの性質を持つ臓器です。 腫瘍間質内では、癌関連線維芽細胞 (CAF) と呼ばれる線維芽細胞の亜集団が、腫瘍の成長、移動、および進行に関与していることが知られています。
線維芽細胞活性化タンパク質 (FAP) は、より顕著な間質マーカーの 1 つであり、イメージング用の薬剤の開発の焦点となり、最終的には放射性核種を標的とした治療さえも行いました。 FAP は、成体の正常組織では存在しないか、わずかなレベルでしか発現しない II 型膜結合糖タンパク質です。 FAP 阻害剤である FAPI は、その標的タンパク質が発現している組織で選択的に濃縮され、すべての正常な臓器では FAPI の取り込みがまったくないか、非常に限られています。 これにより、68 ガリウム (68Ga) 放射性標識 FAPI 化合物で得られた高コントラスト陽電子放出断層撮影法 (PET) 画像に基づいて、間質含有量の高い悪性病変を検出する新しい可能性が開かれます。 膵臓、胃、胆管、卵巣のがんはすべて、総腫瘍体積の最大 90% を占め、細胞外マトリックス、免疫細胞、血管系、および CAF を含む豊富な線維形成によって特徴付けられるため、FAPI を使用したターゲット イメージングに適しています。
予備研究では、線維芽細胞が豊富な多くの腫瘍で FAPI の取り込みが増加し、バックグラウンドの取り込みが低いことが示されています。 この前向き研究の主な目的は、膵臓、胃、胆管、および卵巣の腫瘍における悪性腫瘍の非侵襲的診断を改善することです。これらはすべて、強力な線維形成反応で知られています。新しい放射性トレーサー FAPI を使用した PET/CT の診断精度を評価することによってそのような癌の一次診断および病期分類において。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Rimma Axelsson, Professor
- 電話番号:+46 708 227 622
- メール:rimma.axelsson@ki.se
研究連絡先のバックアップ
- 名前:Siri af Burén, MD
- 電話番号:+46-739099570
- メール:siri.afburen@regionstockholm.se
研究場所
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-
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Stockholm、スウェーデン、14186
- 募集
- Karolinska University Hospital Huddinge
-
主任研究者:
- Rimma Axelsson, Professor
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副調査官:
- Magnus Nilsson, Professor
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コンタクト:
- Rimma Axelsson, Professor
- 電話番号:+46 708 227 622
- メール:rimma.axelsson@ki.se
-
コンタクト:
- Siri af Burén, MD
- 電話番号:+46-739099570
- メール:siri.afburen@regionstockholm.se
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副調査官:
- Johannes Matthias Löhr, Professor
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副調査官:
- Ulrika Joneborg, MD PhD
-
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
-膵臓、胆道、または胃のいずれかの病変の外科的除去が予定されている連続した患者。
-初期段階の上皮性卵巣癌(EOC)の一次外科的除去、EOCの間隔減量手術、または再発EOCの外科的除去または組織生検が予定されている連続した患者
- 署名されたインフォームドコンセント。
すべての研究集団の共通除外基準:
- 年齢 ≤18 歳
- 妊娠と授乳
- 腎機能の著しい低下
- ヨード造影剤に対するアレルギー
- 認知機能障害など、何らかの理由で自らの権利を行使できない者。
膵臓癌、胃癌または胆管癌のいずれかを有する研究集団の追加の除外基準:
•既知の転移性疾患
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:診断
- 割り当て:非ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:がん患者
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アクティブコンパレータ:非がん患者
同じ期間に膵臓の非悪性疾患のために手術を受けた非癌患者は、同じ手順で調査されます。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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原発腫瘍におけるFAPI-PET/CTの診断精度
時間枠:18ヶ月まで
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原発性膵臓、胆道および胃の腫瘍における偽陽性および偽陰性の FAPI-PET/CT 所見の割合を検証すること、ならびに原発性および再発性 EOC において、手術後または真の切除生検組織病理学的診断確認 (PAD) を参照として検証すること標準
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18ヶ月まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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転移におけるFAPI-PET/CTの診断精度
時間枠:18ヶ月まで
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切除された転移性腫瘍組織/切除されたリンパ節、原発性(およびEOCの再発性)腫瘍における偽陽性および偽陰性のFAPI-PET / CT所見の割合を、術後の組織サンプルまたは生検およびPADを使用して検証する参照基準。
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18ヶ月まで
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免疫組織化学
時間枠:18ヶ月まで
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FAPI の in vivo 取り込みと ex vivo 免疫組織化学的に決定されたこれらの腫瘍 (良性と悪性の両方) の間質におけるバイオマーカー発現との相関関係を PAD を参照基準として調査すること
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18ヶ月まで
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無病生存 (DFS) の予後因子としての FAPI-PET/CT および間質マーカー
時間枠:最長5年
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1年、2年、および5年の臨床追跡調査における無病生存率(DFS)。
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最長5年
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全生存期間 (OS) の予後因子としての FAPI-PET/CT および間質マーカー
時間枠:最長5年
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1年、2年、および5年の臨床追跡調査における全生存期間(OS)。
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最長5年
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FAPI-PET/CT画像と従来の放射線画像との相関
時間枠:18ヶ月まで
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FAPI-PET/CT の診断精度の違いを、臨床ルーチンに従って行われる従来の画像診断と比較して調査すること。手術後の PAD を参照基準として悪性病変と良性病変の区別および N および M 病期分類の両方に使用すること。
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18ヶ月まで
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68Ga-FAPI-46の安全性
時間枠:1ヶ月まで
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頻度
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1ヶ月まで
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Rimma Axelsson, Professor、Medical Radiation Physics and Nuclear Medicine, Karolinska University Hospital
出版物と役立つリンク
一般刊行物
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- Kratochwil C, Flechsig P, Lindner T, Abderrahim L, Altmann A, Mier W, Adeberg S, Rathke H, Rohrich M, Winter H, Plinkert PK, Marme F, Lang M, Kauczor HU, Jager D, Debus J, Haberkorn U, Giesel FL. 68Ga-FAPI PET/CT: Tracer Uptake in 28 Different Kinds of Cancer. J Nucl Med. 2019 Jun;60(6):801-805. doi: 10.2967/jnumed.119.227967. Epub 2019 Apr 6.
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- Olive KP, Jacobetz MA, Davidson CJ, Gopinathan A, McIntyre D, Honess D, Madhu B, Goldgraben MA, Caldwell ME, Allard D, Frese KK, Denicola G, Feig C, Combs C, Winter SP, Ireland-Zecchini H, Reichelt S, Howat WJ, Chang A, Dhara M, Wang L, Ruckert F, Grutzmann R, Pilarsky C, Izeradjene K, Hingorani SR, Huang P, Davies SE, Plunkett W, Egorin M, Hruban RH, Whitebread N, McGovern K, Adams J, Iacobuzio-Donahue C, Griffiths J, Tuveson DA. Inhibition of Hedgehog signaling enhances delivery of chemotherapy in a mouse model of pancreatic cancer. Science. 2009 Jun 12;324(5933):1457-61. doi: 10.1126/science.1171362. Epub 2009 May 21.
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- H035-FAPI
- 2020-002568-30 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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68Ga-FAPI-46の臨床試験
-
Maastricht University Medical Centerまだ募集していません
-
The First Affiliated Hospital of Xiamen University完了
-
Peter MacCallum Cancer Centre, Australia募集
-
Institut CurieRoche Pharma AG; National Research Agency, Franceまだ募集していません
-
Amsterdam UMC, location VUmcLeiden University Medical Center; Dutch Cancer Society募集
-
Centre Hospitalier Intercommunal de Toulon La Seyne...Centre Antoine Lacassagne; Institut Curie募集
-
Institut Curieまだ募集していません