Eine Studie, um zu testen, ob verschiedene Kombinationen von BI 765063, Ezabenlimab, Chemotherapie, Cetuximab und BI 836880 Menschen mit Kopf-Hals-Krebs oder Leberkrebs helfen
Eine Open-Label-Studie mit BI 765063 in Kombination mit BI 754091 (Ezabenlimab) allein oder mit BI 836880, Chemotherapie oder Cetuximab bei Patienten mit rezidivierendem/metastasiertem Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom (HNSCC) oder hepatozellulärem Karzinom (HCC)
Diese Studie steht Erwachsenen mit Kopf-Hals-Krebs oder Leberkrebs offen. Dies ist eine Studie für Personen, bei denen eine vorherige Behandlung nicht erfolgreich war oder keine Standardbehandlung existiert. Ziel dieser Studie ist es herauszufinden, ob die Kombination verschiedener Medikamente Tumore bei Menschen mit Kopf-Hals-Krebs oder Leberkrebs schrumpfen lässt. Die in dieser Studie getesteten Arzneimittel sind Antikörper, die auf unterschiedliche Weise gegen Krebs wirken.
BI 765063 und Ezabenlimab können dem Immunsystem helfen, Krebs zu bekämpfen (Checkpoint-Inhibitoren). Cetuximab blockiert Wachstumssignale und kann das Wachstum des Tumors verhindern. BI 836880 blockiert die Bildung neuer Blutgefäße, die der Tumor zum Wachsen braucht. Alle Teilnehmer erhalten BI 765063 und Ezabenlimab. Eine Gruppe erhält keine zusätzliche Medizin. Die anderen Gruppen erhalten entweder BI 836880, Cetuximab oder Chemotherapie. BI 765063, Ezabenlimab und BI 836880 werden alle 3 Wochen als Infusionen in die Venen verabreicht. Cetuximab wird alle 1 oder 2 Wochen als Infusion verabreicht.
Die Teilnehmer können an der Studie teilnehmen, solange sie von der Behandlung profitieren und sie vertragen. Die Ärzte überwachen die Größe des Tumors. Außerdem kontrollieren die Ärzte regelmäßig den Gesundheitszustand der Teilnehmer und achten auf unerwünschte Wirkungen.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Dijon, Frankreich, 21079
- CTR Georges-François Leclerc
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Lyon, Frankreich, 69373
- CTR Leon Berard
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Marseille, Frankreich, 13385
- HOP Timone
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Paris, Frankreich, 75248
- INS Curie
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Strasbourg, Frankreich, 67091
- HOP Civil
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Toulouse, Frankreich, 31059
- INS Claudius Regaud IUCT-Oncopole
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Tokyo, Koto-ku, Japan, 135-8550
- Japanese Foundation for Cancer Research
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Johor Bahru, Malaysia, 81100
- Hospital Sultan Ismail
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Kuching, Sarawak, Malaysia, 93586
- Sarawak General Hospital
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Mexico City, Mexiko, 06700
- ARKE SMO S.A. de C.V
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Veracruz, Mexiko, 91900
- FAICIC S de RL de C.V.
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Zapopan, Mexiko, 45070
- Investigacion Biomedica para el Desarrollo de Farmacos, S.A. de C.V.
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Chisinau, Moldawien, MD-2025
- ARENSIA Exploratory Medicine
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Lublin, Polen, 20-093
- Mandziuk Slawomir Specialist Medical Practice
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Bucharest, Rumänien, 022328
- "Prof. Dr. Alexandru Trestioreanu" Oncology Institut
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Cluj-Napoca, Rumänien, 400015
- Institute Of Oncology Prof. Dr. Ion Chiricuta Cluj-Napoca
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Barcelona, Spanien, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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L'Hospitalet de Llobregat, Spanien, 08907
- Hospital Duran i Reynals
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Madrid, Spanien, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
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Bangkok, Thailand, 10330
- King Chulalongkorn Memorial Hospital
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Songkhla, Thailand, 90110
- Songklanagarind Hospital
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California
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Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90067
- Valkyrie Clinical Trials
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London, Vereinigtes Königreich, SE5 9RS
- King's College Hospital
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London, Vereinigtes Königreich, W12 0HS
- Hammersmith Hospital
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London, Vereinigtes Königreich, SW3 6JJ
- The Royal Marsden Hospital, Chelsea
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Unterschriebene Einverständniserklärung (ICF) vor allen studienspezifischen Verfahren.
- Mann oder Frau im Alter von ≥ 18 Jahren zum Zeitpunkt der ICF-Unterzeichnung.
- Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1 beim Screening-Besuch.
- Voraussichtliche Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten.
- Patienten, die homozygot für das V1-Allel (einschließlich V1-ähnlicher Allele) von Singal Regulatory Protein-alpha (SIRPα) (V1/V1 SIRPα-Genotyp) sind. Der SIRPα-Polymorphismus wird bei der Blutentnahme (unter Verwendung der Desoxyribonukleinsäure [DNA] des Patienten) während des Screening-1-Besuchs beurteilt.
- Patienten mit mindestens einer messbaren Läsion gemäß Response Evaluation Critiera In Solid Tumors (RECIST) Version 1.1 (v1.1).
Die Patienten müssen einer obligatorischen Biopsie vor der Behandlung (Baseline) und einer frischen Tumorbiopsie während der Behandlung zustimmen (sofern nicht medizinisch kontraindiziert). Einzelheiten zur Entnahme von Biopsieproben finden Sie im Laborhandbuch.
- Biopsie vor der Behandlung (Baseline): Eine frische Tumorbiopsie vor Erhalt der Studienmedikation wird bevorzugt. Falls keine frische Tumorbiopsie entnommen werden kann, muss der Sponsor benachrichtigt werden und ein archivierter formalinfixierter, in Paraffin eingebetteter (FFPE) Tumor vom letzten Zeitpunkt vor Eintritt in die Studie muss bereitgestellt werden (maximal 6 Monate vor Eintritt in die Studie).
Weibliche Patienten. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen zustimmen, hochwirksame Verhütungsmethoden gemäß ICH M3 (R2) anzuwenden, die bei konsequenter und korrekter Anwendung zu einer Versagensrate von weniger als 1 % pro Jahr führen, beginnend mit dem Screening-Besuch während der Studie und für 6 Monate nach Ende der Studienbehandlung. Das Erfordernis der Empfängnisverhütung gilt nicht für Frauen ohne gebärfähiges Potenzial, aber sie müssen einen Nachweis dafür beim Screening haben. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Verabreichung des Arzneimittels einen Serum-negativen Schwangerschaftstest haben. Frauen, die seit mindestens 1 Jahr postmenopausal sind (definiert als mehr als 12 Monate seit der letzten Menstruation) oder chirurgisch sterilisiert wurden, benötigen diesen Test nicht. Als hochwirksam gelten folgende Verhütungsmethoden:
- Kombinierte (östrogen- und gestagenhaltige) hormonelle Empfängnisverhütung, die den Eisprung verhindert (oral, intravaginal, transdermal)
- Nur Gestagen-hormonelle Empfängnisverhütung, die den Eisprung verhindert (oral, injizierbar, implantierbar)
- Intrauterinpessar (IUP) oder intrauterines hormonfreisetzendes System (IUS)
- Bilateraler Tubenverschluss
- Vasektomieter Partner (sofern dieser der einzige Sexualpartner ist und der OP-Erfolg medizinisch begutachtet wurde)
- Sexuelle Abstinenz (sofern von lokalen Ethikkommissionen und Aufsichtsbehörden als hochwirksam anerkannt) Obwohl die gemeinsame Anwendung einer Antibabypille und eines Intrauterinpessars (IUP) als hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung angesehen wird, müssen Frauen im gebärfähigen Alter, die eine Antibabypille einnehmen, diese anwenden eine zusätzliche Barrieremethode für die gesamte Dauer der Einnahme des Studienmedikaments und für 6 Monate nach Ende der Einnahme des Studienmedikaments.
Es gelten weitere Einschlusskriterien.
Ausschlusskriterien:
- Patienten mit mindestens einem SIRPα V2-Allel, d. h. SIRPα V1/V2- oder V2/V2-Individuen.
- Patienten mit symptomatischen/aktiven Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS). Patienten mit vorbehandelten Hirnmetastasen kommen in Frage, wenn für mindestens 28 Tage vor der ersten Gabe des Studienmedikaments keine Anzeichen einer Progression vorliegen, ohne dass eine Behandlung mit Kortikosteroiden erforderlich ist, wie durch klinische Untersuchung und Bildgebung des Gehirns (MRT (Magnetresonanztomographie) oder CT (Computertomographie)) während des Screeningzeitraums.
- Vorherige allogene Stammzell- oder solide Organtransplantation.
- Jeder Tumorort, der einen dringenden therapeutischen Eingriff erfordert (z. B. Palliativversorgung, Operation oder Strahlentherapie, wie z. B. Rückenmarkskompression, andere kompressive Masse, unkontrollierte schmerzhafte Läsion, Knochenbruch).
- Vorhandensein anderer aktiver invasiver Krebsarten als der in dieser Studie behandelten innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening, mit Ausnahme eines angemessen behandelten Basalzellkarzinoms der Haut oder eines In-situ-Karzinoms des Gebärmutterhalses oder anderer lokaler Tumoren, die durch lokale Behandlung als geheilt gelten.
- Patienten mit aktiver Autoimmunerkrankung oder einer dokumentierten Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung, die eine systemische Behandlung erfordert, d. h. Kortikosteroide oder immunsuppressive Medikamente, mit Ausnahme von Patienten mit Vitiligo, abgeklungenem Asthma/Atopie im Kindesalter, Alopezie oder anderen chronischen Hauterkrankungen, die keine systemische Therapie erfordern; Patienten mit autoimmunbedingter Hypothyreose unter einer stabilen Dosis von Schilddrüsenersatzhormonen und/oder kontrolliertem Typ-1-Diabetes mellitus unter einer stabilen Insulinbehandlung sind geeignet.
- Vorgeschichte schwerer hämorrhagischer oder thromboembolischer Ereignisse in den letzten 12 Monaten (ausgenommen zentrale Venenkatheterthrombose und periphere tiefe Venenthrombose).
- Bekannte Vorgeschichte schwerer infusionsbedingter Reaktionen auf monoklonale Antikörper (Grad ≥ 3 National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0).
Es gelten weitere Ausschlusskriterien.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Kohorte A: BI 765063 + Ezabenlimab + Cetuximab
30 Signalregulatorisches Protein Alpha (SIRPα) V1/V1 homozygote Patienten mit rezidivierendem/metastasiertem Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses (HNSCC) der 2. Linie, die zuvor eine platinbasierte Therapie innerhalb der rezidivierenden/metastasierten Situation erhalten hatten.
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BI 765063 (anti-Signal Regulatory Protein Alpha (SIRPα) Monoklonaler Antikörper (mAb))
Ezabenlimab (Anti-Programmed Cell Death Protein 1 (PD-1) monoklonaler Antikörper (mAb))
Andere Namen:
Cetuximab
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Experimental: Kohorte B: BI 765063 + Ezabenlimab + Chemo (Investitionswahl)
30 homozygote SIRPα V1/V1-Patienten mit rezidivierendem/metastasiertem HNSCC der zweiten Linie, die zuvor eine platinbasierte Therapie innerhalb der rezidivierenden/metastasierten Situation erhalten hatten.
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BI 765063 (anti-Signal Regulatory Protein Alpha (SIRPα) Monoklonaler Antikörper (mAb))
Ezabenlimab (Anti-Programmed Cell Death Protein 1 (PD-1) monoklonaler Antikörper (mAb))
Andere Namen:
Zulässige Chemotherapien umfassen: Paclitaxel, Docetaxel, Capecitabin, 5-Fluorouracil, Methotrexat oder Kombinationen davon
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Experimental: Kohorte C: BI 765063 + Ezabenlimab
30 SIRPα V1/V1 homozygote Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem hepatozellulärem Karzinom (HCC) der ersten Linie.
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BI 765063 (anti-Signal Regulatory Protein Alpha (SIRPα) Monoklonaler Antikörper (mAb))
Ezabenlimab (Anti-Programmed Cell Death Protein 1 (PD-1) monoklonaler Antikörper (mAb))
Andere Namen:
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Experimental: Kohorte D: BI 765063 + Ezabenlimab + BI 836880
30 SIRPα V1/V1 homozygote Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem HCC der ersten Linie.
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BI 765063 (anti-Signal Regulatory Protein Alpha (SIRPα) Monoklonaler Antikörper (mAb))
Ezabenlimab (Anti-Programmed Cell Death Protein 1 (PD-1) monoklonaler Antikörper (mAb))
Andere Namen:
BI 836880 (antivaskulärer endothelialer Wachstumsfaktor (VEGF) / Angiopoetin 2 (Ang2))
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Experimental: Kohorte E: BI 765063 + Ezabenlimab + BI 836880
30 SIRPα V1/V1 homozygote Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem Zweitlinien-HCC, die unter der Therapie mit Atezolizumab in Kombination mit Bevacizumab Fortschritte gemacht haben.
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BI 765063 (anti-Signal Regulatory Protein Alpha (SIRPα) Monoklonaler Antikörper (mAb))
Ezabenlimab (Anti-Programmed Cell Death Protein 1 (PD-1) monoklonaler Antikörper (mAb))
Andere Namen:
BI 836880 (antivaskulärer endothelialer Wachstumsfaktor (VEGF) / Angiopoetin 2 (Ang2))
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Objektive Antwort (oder)
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate.
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Objektive Reaktion (OR) mit Bestätigung, definiert als die beste Gesamtreaktion der vollständigen Reaktion (CR) oder teilweise Reaktion (PR), wobei die beste Gesamtreaktion gemäß den Kriterien der Reaktionsbewertung bei soliden Tumoren (Recist) Version 1.1 (v1.1) durch die Ermittlungsbewertung des Erstbehandlungsverabreichung bis zum ersten Anteil der Erkrankung, der vor dem Start der Erkrankung, vor der Einnahme von Tumor-Abzügen, vor dem Start der Erkrankung, oder gegen den Abzug der Untersuchung des Untersuchungsabzugs, nach dem Start des Untersuchungsabzugs, festgestellt wurde, definiert wird.
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Bis zu 24 Monate.
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Auftreten von aufkommenden unerwünschten Ereignissen (AES)
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate.
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Auftreten von Emergent Ereignissen (AEs) durch die Behandlung durch die Beurteilung des Forschungsbehandlungen von der ersten Behandlungsverabreichung bis zum frühesten Tod, anschließende Krebstherapie, verloren gegen Follow-up oder Entzug der Einwilligung.
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Bis zu 24 Monate.
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Dauer der objektiven Reaktion (DOR)
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate.
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Dauer der objektiven Reaktion (DOR), definiert als die Zeit aus der ersten dokumentierten vollständigen Reaktion (CR) oder partielle Reaktion (PR) (Recist V1.1), bis die früheste progressive Krankheit (PD) oder den Tod bei Patienten mit objektiver Reaktion (OR).
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Bis zu 24 Monate.
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Krankheitskontrolle (DC)
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate.
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Krankheitskontrolle (DC), definiert als beste Gesamtreaktion der vollständigen Repräsentation (CR), Partial Reponse (PR) oder Stable Disease (SD), bei der die beste Gesamtreaktion gemäß Recist V1.1 definiert wird, wie vom Forscher bis zur frühesten Krankheitsprogression, des Todes oder der letzten Bewertung der Tumorbewertung vor dem Start der nachfolgenden Anti-Zunker-Therapie-Therapie oder einer disonenten Tumontination bewertet.
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Bis zu 24 Monate.
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Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate.
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Progressionsfreies Überleben (PFS), definiert als die Zeit von der ersten Behandlungsverabreichung bis zur progressiven Krankheit (PD) gemäß Recist V1.1 oder Tod aus irgendeinem Ursache, je nachdem, was früher auftritt.
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Bis zu 24 Monate.
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Neubildungen nach Standort
- Neubildungen
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Kopf-Hals-Neubildungen
- Neubildungen, Drüsen und Epithelien
- Karzinom
- Karzinom, Plattenepithel
- Plattenepithelkarzinom von Kopf und Hals
- Aminosäuren, Peptide und Proteine
- Proteine
- Antikörper, monoklonal, humanisiert
- Antikörper, monoklonal
- Antikörper
- Immunglobuline
- Immunoproteine
- Blutproteine
- Serumglobuline
- Globuline
- Cetuximab
Andere Studien-ID-Nummern
- 1443-0002
- 2021-003473-59 (EudraCT-Nummer)
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- Studien, die in einem einzigen Zentrum durchgeführt werden oder auf seltene Krankheiten abzielen (aufgrund von Einschränkungen bei der Anonymisierung).
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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