Badanie mające na celu sprawdzenie, czy różne kombinacje BI 765063, ezabenlimabu, chemioterapii, cetuksymabu i BI 836880 pomagają ludziom z rakiem głowy i szyi lub rakiem wątroby
Otwarta próba BI 765063 w połączeniu z samym BI 754091 (Ezabenlimabem) lub z BI 836880, chemioterapią lub cetuksymabem u pacjentów z nawracającym/przerzutowym rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi (HNSCC) lub rakiem wątrobowokomórkowym (HCC)
To badanie jest otwarte dla dorosłych z rakiem głowy i szyi lub rakiem wątroby. Jest to badanie dla osób, u których wcześniejsze leczenie nie powiodło się lub nie istnieje standardowe leczenie. Celem tego badania jest ustalenie, czy łączenie różnych leków powoduje zmniejszanie się guzów u osób z rakiem głowy i szyi lub rakiem wątroby. Testowane leki w tym badaniu to przeciwciała, które działają na różne sposoby przeciwko rakowi.
BI 765063 i ezabenlimab mogą wspomagać układ odpornościowy w walce z rakiem (inhibitory punktów kontrolnych). Cetuksymab blokuje sygnały wzrostu i może zapobiegać wzrostowi guza. BI 836880 blokuje tworzenie nowych naczyń krwionośnych, których guz potrzebuje do wzrostu. Wszyscy uczestnicy otrzymują BI 765063 i ezabenlimab. Jedna grupa nie otrzymuje dodatkowego leku. Pozostałe grupy otrzymują BI 836880, cetuksymab lub chemioterapię. BI 765063, ezabenlimab i BI 836880 podaje się we wlewie dożylnym co 3 tygodnie. Cetuksymab podaje się we wlewie co 1 lub 2 tygodnie.
Uczestnicy mogą pozostać w badaniu tak długo, jak długo odnoszą korzyści z leczenia i są w stanie je tolerować. Lekarze monitorują wielkość guza. Lekarze regularnie sprawdzają również stan zdrowia uczestników i odnotowują wszelkie niepożądane skutki.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Dijon, Francja, 21079
- CTR Georges-François Leclerc
-
Lyon, Francja, 69373
- CTR Leon Berard
-
Marseille, Francja, 13385
- HOP Timone
-
Paris, Francja, 75248
- INS Curie
-
Strasbourg, Francja, 67091
- HOP Civil
-
Toulouse, Francja, 31059
- INS Claudius Regaud IUCT-Oncopole
-
-
-
-
-
Barcelona, Hiszpania, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
L'Hospitalet de Llobregat, Hiszpania, 08907
- Hospital Duran i Reynals
-
Madrid, Hiszpania, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
-
-
-
-
-
Tokyo, Koto-ku, Japonia, 135-8550
- Japanese Foundation for Cancer Research
-
-
-
-
-
Johor Bahru, Malezja, 81100
- Hospital Sultan Ismail
-
Kuching, Sarawak, Malezja, 93586
- Sarawak General Hospital
-
-
-
-
-
Mexico City, Meksyk, 06700
- ARKE SMO S.A. de C.V
-
Veracruz, Meksyk, 91900
- FAICIC S de RL de C.V.
-
Zapopan, Meksyk, 45070
- Investigacion Biomedica para el Desarrollo de Farmacos, S.A. de C.V.
-
-
-
-
-
Chisinau, Moldova, MD-2025
- ARENSIA Exploratory Medicine
-
-
-
-
-
Lublin, Polska, 20-093
- Mandziuk Slawomir Specialist Medical Practice
-
-
-
-
-
Bucharest, Rumunia, 022328
- "Prof. Dr. Alexandru Trestioreanu" Oncology Institut
-
Cluj-Napoca, Rumunia, 400015
- Institute Of Oncology Prof. Dr. Ion Chiricuta Cluj-Napoca
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90067
- Valkyrie Clinical Trials
-
-
-
-
-
Bangkok, Tajlandia, 10330
- King Chulalongkorn Memorial Hospital
-
Songkhla, Tajlandia, 90110
- Songklanagarind Hospital
-
-
-
-
-
London, Zjednoczone Królestwo, SE5 9RS
- King's College Hospital
-
London, Zjednoczone Królestwo, W12 0HS
- Hammersmith Hospital
-
London, Zjednoczone Królestwo, SW3 6JJ
- The Royal Marsden Hospital, Chelsea
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Podpisany formularz świadomej zgody (ICF) przed wszelkimi procedurami specyficznymi dla badania.
- Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥ 18 lat w momencie podpisania ICF.
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1 podczas wizyty przesiewowej.
- Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące.
- Pacjenci homozygotyczni pod względem allelu V1 (w tym alleli podobnych do V1) pojedynczego białka regulatorowego alfa (SIRPα) (genotyp V1/V1 SIRPα). Polimorfizm SIRPα zostanie oceniony w próbkach krwi (przy użyciu kwasu dezoksyrybonukleinowego [DNA] pacjenta) podczas pierwszej wizyty przesiewowej.
- Pacjenci z co najmniej jedną mierzalną zmianą zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1 (v1.1).
Pacjenci muszą wyrazić zgodę na wykonanie obowiązkowej biopsji przed leczeniem (wyjściowej) oraz świeżej biopsji guza w trakcie leczenia (o ile nie ma przeciwwskazań medycznych). Szczegółowe informacje na temat pobierania próbek do biopsji znajdują się w Podręczniku laboratoryjnym.
-- Biopsja przed leczeniem (wyjściowa): Preferowana jest świeża biopsja guza przed otrzymaniem leku próbnego. W przypadku, gdy nie można uzyskać świeżej biopsji guza, należy powiadomić Sponsora i dostarczyć archiwalny guz utrwalony w formalinie zatopiony w parafinie (FFPE) z ostatniego punktu czasowego przed włączeniem do badania (maksymalnie 6 miesięcy przed włączeniem do badania).
Pacjentki. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji zgodnie z ICH M3 (R2), co skutkuje wskaźnikiem niepowodzeń poniżej 1% rocznie, jeśli są stosowane konsekwentnie i prawidłowo, począwszy od wizyty przesiewowej, podczas badania i przez 6 miesięcy po zakończeniu leczenia próbnego. Wymóg antykoncepcji nie dotyczy kobiet, które nie mogą zajść w ciążę, ale muszą one mieć dowód na to podczas badań przesiewowych. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed pierwszym podaniem leku. Kobiety, które są po menopauzie od co najmniej 1 roku (zdefiniowane jako więcej niż 12 miesięcy od ostatniej miesiączki) lub są sterylizowane chirurgicznie, nie wymagają tego testu. Następujące metody antykoncepcji są uważane za wysoce skuteczne:
- Złożona (zawierająca estrogen i progestagen) hormonalna antykoncepcja zapobiegająca owulacji (doustna, dopochwowa, przezskórna)
- Hormonalna antykoncepcja zawierająca tylko progestagen, która zapobiega owulacji (doustna, do wstrzykiwań, do implantacji)
- Wkładka wewnątrzmaciczna (IUD) lub wewnątrzmaciczny system uwalniający hormony (IUS)
- Obustronna niedrożność jajowodów
- Partner po wazektomii (pod warunkiem, że jest to jedyny partner seksualny i otrzymał medyczną ocenę powodzenia operacji)
- Wstrzemięźliwość seksualna (jeśli zostanie zaakceptowana przez lokalne komisje etyczne i agencje regulacyjne jako wysoce skuteczna) Chociaż jednoczesne stosowanie pigułki antykoncepcyjnej i wkładki wewnątrzmacicznej (IUD) jest uważane za wysoce skuteczną metodę kontroli urodzeń, kobiety w wieku rozrodczym przyjmujące pigułki antykoncepcyjne muszą stosować dodatkową metodę barierową przez cały okres przyjmowania badanego leku i przez 6 miesięcy po zakończeniu przyjmowania badanego leku.
Obowiązują dalsze kryteria włączenia.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci z co najmniej jednym allelem SIRPα V2, tj. osobniki SIRPα V1/V2 lub V2/V2.
- Pacjenci z objawowymi/czynnymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu kwalifikują się, jeśli nie ma dowodów na progresję przez co najmniej 28 dni przed pierwszym podaniem leku próbnego bez konieczności leczenia kortykosteroidami, co stwierdzono na podstawie badania klinicznego i obrazowania mózgu (MRI (rezonans magnetyczny) lub CT (tomografia komputerowa)) w okresie przesiewowym.
- Przebyty allogeniczny przeszczep komórek macierzystych lub narządu miąższowego.
- Jakakolwiek lokalizacja guza wymagająca pilnej interwencji terapeutycznej (np. opieka paliatywna, operacja lub radioterapia, taka jak ucisk rdzenia kręgowego, inna masa uciskowa, niekontrolowana zmiana bolesna, złamanie kości).
- Obecność aktywnego raka inwazyjnego innego niż leczony w tym badaniu w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy lub innych guzów miejscowych uważanych za wyleczone przez leczenie miejscowe.
- Pacjenci z czynną chorobą autoimmunologiczną lub udokumentowaną chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie, która wymaga leczenia ogólnoustrojowego, tj. kortykosteroidami lub lekami immunosupresyjnymi, z wyjątkiem pacjentów z bielactwem nabytym, astmą/atopią dziecięcą, która ustąpiła, łysieniem lub jakąkolwiek przewlekłą chorobą skóry niewymagającą leczenia ogólnoustrojowego; kwalifikują się pacjenci z autoimmunologiczną niedoczynnością tarczycy przyjmujący stabilną dawkę hormonu zastępczego tarczycy i/lub kontrolowaną cukrzycę typu 1 stosujący stabilny schemat insuliny.
- Ciężki incydent krwotoczny lub zakrzepowo-zatorowy w wywiadzie w ciągu ostatnich 12 miesięcy (z wyłączeniem zakrzepicy w cewniku do żyły centralnej i zakrzepicy żył głębokich obwodowych).
- Znana wcześniejsza historia ciężkich reakcji związanych z infuzją na przeciwciała monoklonalne (stopień ≥ 3 National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0).
Obowiązują dalsze kryteria wykluczenia.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Kohorta A: BI 765063 + ezabenlimab + cetuksymab
30 pacjentów z homozygotycznymi białkami regulatorowymi sygnału alfa (SIRPα) V1/V1 z nawrotowym/przerzutowym rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi drugiego rzutu (HNSCC), którzy otrzymali wcześniej terapię opartą na platynie w ramach nawrotu/przerzutów.
|
BI 765063 (przeciwciało monoklonalne anty-sygnałowe białko regulacyjne alfa (SIRPα) (mAb))
Ezabenlimab (przeciwciało monoklonalne (mAb) skierowane przeciwko białku programowanej śmierci komórki 1 (PD-1))
Inne nazwy:
Cetuksymab
|
|
Eksperymentalny: Kohorta B: BI 765063 + ezabenlimab + chemioterapia (wybór inwestycji)
30 pacjentów homozygotycznych SIRPα V1/V1 z nawrotowym/przerzutowym HNSCC drugiego rzutu, którzy otrzymali wcześniej terapię opartą na platynie w ramach nawrotu/przerzutów.
|
BI 765063 (przeciwciało monoklonalne anty-sygnałowe białko regulacyjne alfa (SIRPα) (mAb))
Ezabenlimab (przeciwciało monoklonalne (mAb) skierowane przeciwko białku programowanej śmierci komórki 1 (PD-1))
Inne nazwy:
Dopuszczalne chemioterapie obejmują: paklitaksel, docetaksel, kapecytabinę, 5-fluorouracyl, metotreksat lub ich kombinacje
|
|
Eksperymentalny: Kohorta C: BI 765063 + ezabenlimab
30 pacjentów homozygotycznych SIRPα V1/V1 z zaawansowanym lub przerzutowym rakiem wątrobowokomórkowym pierwszego rzutu (HCC).
|
BI 765063 (przeciwciało monoklonalne anty-sygnałowe białko regulacyjne alfa (SIRPα) (mAb))
Ezabenlimab (przeciwciało monoklonalne (mAb) skierowane przeciwko białku programowanej śmierci komórki 1 (PD-1))
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Kohorta D: BI 765063 + ezabenlimab + BI 836880
30 pacjentów homozygotycznych SIRPα V1/V1 z zaawansowanym lub przerzutowym HCC pierwszej linii.
|
BI 765063 (przeciwciało monoklonalne anty-sygnałowe białko regulacyjne alfa (SIRPα) (mAb))
Ezabenlimab (przeciwciało monoklonalne (mAb) skierowane przeciwko białku programowanej śmierci komórki 1 (PD-1))
Inne nazwy:
BI 836880 (przeciwnaczyniowy czynnik wzrostu śródbłonka (VEGF) / angiopoetyna 2 (Ang2))
|
|
Eksperymentalny: Kohorta E: BI 765063 + ezabenlimab + BI 836880
30 pacjentów homozygotycznych SIRPα V1/V1 z zaawansowanym lub przerzutowym HCC drugiej linii, u których doszło do progresji podczas leczenia atezolizumabem w skojarzeniu z bewacyzumabem.
|
BI 765063 (przeciwciało monoklonalne anty-sygnałowe białko regulacyjne alfa (SIRPα) (mAb))
Ezabenlimab (przeciwciało monoklonalne (mAb) skierowane przeciwko białku programowanej śmierci komórki 1 (PD-1))
Inne nazwy:
BI 836880 (przeciwnaczyniowy czynnik wzrostu śródbłonka (VEGF) / angiopoetyna 2 (Ang2))
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Obiektywna odpowiedź (lub)
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy.
|
Obiektywna odpowiedź (lub) z potwierdzeniem, zdefiniowana jako najlepsza ogólna odpowiedź pełnej odpowiedzi (CR) lub częściowa odpowiedzi (PR), w której najlepsza ogólna odpowiedź jest określana zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach stałych (recist) w wersji 1.1 (v1.1) według oceny badacza z pierwszego podawania leczenia do najwcześniejszego postępu choroby, do najwcześniejszego postępu choroby, do najwcześniejszego postępu choroby, do momentu wycofania się z następnej leczenia lub wycofania się z następnego wycofania lub wyparcia na wycofanie lub wyprostu choroby lub wyprostowania się lub wyparcia w wyniku wyparcia lub wyprostowania lub wyprostowania choroby. zgoda.
|
Do 24 miesięcy.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Występowanie zdarzeń niepożądanych w leczeniu (AES)
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy.
|
Występowanie zdarzeń niepożądanych w leczeniu (AES) poprzez ocenę badacza od pierwszego podawania leczenia do najwcześniejszej śmierci, późniejszej terapii przeciwnowotworowej, utraconej w celu obserwacji lub wycofania zgody.
|
Do 24 miesięcy.
|
|
Czas trwania odpowiedzi obiektywnej (DOR)
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy.
|
Czas trwania odpowiedzi obiektywnej (DOR), zdefiniowany jako czas od pierwszej udokumentowanej pełnej odpowiedzi (CR) lub częściowej odpowiedzi (PR) (recist v1.1) aż do najwcześniejszej postępującej choroby (PD) lub śmierci wśród pacjentów z obiektywną odpowiedzią (OR).
|
Do 24 miesięcy.
|
|
Kontrola choroby (DC)
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy.
|
Kontrola choroby (DC), zdefiniowana jako najlepsza ogólna odpowiedź pełnej odpowiedzi (CR), częściowej odpowiedzi (PR) lub stabilnej choroby (SD), w których najlepsza ogólna odpowiedź jest zdefiniowana zgodnie z recenzem V1.1, jak oceniono przez badacza do czasu najwcześniejszego postępu choroby, śmierci lub ostatniej oceny nowotworu.
|
Do 24 miesięcy.
|
|
Bez progresji, przeżycie (PFS)
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy.
|
Przeżycie wolne od progresji (PFS), zdefiniowane jako czas od pierwszego podawania leczenia aż do postępującej choroby (PD) według recist v1.1 lub śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
|
Do 24 miesięcy.
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory głowy i szyi
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Rak
- Rak, płaskonabłonkowy
- Rak płaskonabłonkowy głowy i szyi
- Aminokwasy, peptydy i białka
- Białka
- Przeciwciała, monoklonalne, humanizowane
- Przeciwciała, monoklonalne
- Przeciwciała
- Immunoglobuliny
- Immunoproteiny
- Białka krwi
- Globuliny w surowicy
- Globuliny
- Cetuksymab
Inne numery identyfikacyjne badania
- 1443-0002
- 2021-003473-59 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Badania kliniczne sponsorowane przez firmę Boehringer Ingelheim, fazy od I do IV, interwencyjne i nieinterwencyjne, są objęte zakresem udostępniania nieprzetworzonych danych z badań klinicznych i dokumentów z badań klinicznych, z wyjątkiem następujących wyłączeń:
- badania produktów, w przypadku których firma Boehringer Ingelheim nie jest posiadaczem licencji;
- badania dotyczące preparatów farmaceutycznych i związanych z nimi metod analitycznych oraz badania dotyczące farmakokinetyki z wykorzystaniem ludzkich biomateriałów;
- badania prowadzone w jednym ośrodku lub ukierunkowane na choroby rzadkie (ze względu na ograniczenia związane z anonimizacją).
Więcej informacji: https://www.mystudywindow.com/msw/datasharing
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .