Une étude pour tester si différentes combinaisons de BI 765063, d'ezabenlimab, de chimiothérapie, de cetuximab et de BI 836880 aident les personnes atteintes d'un cancer de la tête et du cou ou d'un cancer du foie

Critère d'intégration:

• Formulaire de consentement éclairé (ICF) signé avant toute procédure spécifique à l'essai.
• Homme ou femme âgé de ≥ 18 ans au moment de la signature de l'ICF.
• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 lors de la visite de dépistage.
• Espérance de vie d'au moins 3 mois.
• Patients homozygotes pour l'allèle V1 (y compris les allèles de type V1) de Singal Regulatory Protein-alpha (SIRPα) (génotype V1/V1 SIRPα). Le polymorphisme SIRPα sera évalué lors d'un prélèvement sanguin (en utilisant l'acide désoxyribonucléique [ADN] du patient) lors de la visite de dépistage 1.
• Patients présentant au moins une lésion mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1 (v1.1).

• Les patients doivent accepter de fournir une biopsie obligatoire avant le traitement (de base) et une biopsie de la tumeur fraîche pendant le traitement (sauf contre-indication médicale). Des détails sur la collecte d'échantillons de biopsie sont fournis dans le manuel de laboratoire.

  -- Biopsie de pré-traitement (de base): Une biopsie de la tumeur fraîche avant de recevoir le médicament d'essai est préférable. Dans le cas où une biopsie tumorale fraîche ne peut pas être obtenue, le promoteur doit être informé et la tumeur archivée incluse dans la paraffine fixée au formol (FFPE) du moment le plus récent avant l'entrée dans l'essai doit être fournie (maximum 6 mois avant l'entrée dans l'étude).

• Les patientes. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces selon l'ICH M3 (R2), qui entraînent un taux d'échec inférieur à 1 % par an lorsqu'elles sont utilisées de manière cohérente et correcte, à partir de la visite de dépistage, pendant l'essai et pendant 6 mois après la fin du traitement d'essai. L'exigence de contraception ne s'applique pas aux femmes sans potentiel de procréation, mais elles doivent en avoir la preuve lors du dépistage. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant la première administration du médicament. Les femmes ménopausées depuis au moins 1 an (défini comme plus de 12 mois depuis les dernières règles) ou stérilisées chirurgicalement n'ont pas besoin de ce test. Les méthodes de contraception suivantes sont considérées comme très efficaces :

  • Contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs) qui empêche l'ovulation (orale, intravaginale, transdermique)
  • Contraceptif hormonal progestatif seul qui empêche l'ovulation (oral, injectable, implantable)
  • Dispositif intra-utérin (DIU) ou système intra-utérin de libération d'hormones (SIU)
  • Occlusion tubaire bilatérale
  • Partenaire vasectomisé (à condition qu'il soit le seul partenaire sexuel et qu'il ait reçu une évaluation médicale du succès chirurgical)
  • Abstinence sexuelle (si elle est acceptée par les comités d'éthique locaux et les agences de réglementation comme très efficace) Bien que l'utilisation d'une pilule contraceptive et d'un dispositif intra-utérin (DIU) soit considérée comme une méthode de contraception très efficace, les femmes en âge de procréer qui prennent une pilule contraceptive doivent utiliser une méthode barrière supplémentaire pendant toute la durée de la prise du traitement à l'essai et pendant 6 mois après la fin de la prise du traitement à l'essai.

D'autres critères d'inclusion s'appliquent.

Critère d'exclusion:

• Patients porteurs d'au moins un allèle SIRPα V2, c'est-à-dire Individus SIRPα V1/V2 ou V2/V2.
• Patients présentant des métastases symptomatiques/actives du système nerveux central (SNC). Les patients présentant des métastases cérébrales précédemment traitées sont éligibles, s'il n'y a aucun signe de progression pendant au moins 28 jours avant la première administration du médicament à l'essai sans qu'un traitement par corticostéroïdes soit requis, tel que confirmé par un examen clinique et une imagerie cérébrale (IRM (imagerie par résonance magnétique) ou CT (tomodensitométrie)) pendant la période de dépistage.
• Antécédents de greffe allogénique de cellules souches ou d'organes solides.
• Toute localisation tumorale nécessitant une intervention thérapeutique urgente (par exemple, soins palliatifs, chirurgie ou radiothérapie, comme une compression de la moelle épinière, une autre masse compressive, une lésion douloureuse non contrôlée, une fracture osseuse).
• Présence de cancers invasifs actifs autres que celui traité dans cet essai dans les 5 ans précédant le dépistage, à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau traité de manière appropriée, ou du carcinome in situ du col de l'utérus, ou d'autres tumeurs locales considérées comme guéries par un traitement local.
• Patients atteints d'une maladie auto-immune active ou ayant des antécédents documentés de maladie auto-immune nécessitant un traitement systémique, c'est-à-dire des corticostéroïdes ou des médicaments immunosuppresseurs, à l'exception des patients atteints de vitiligo, d'asthme/atopie infantile résolu, d'alopécie ou de toute affection cutanée chronique ne nécessitant pas de traitement systémique ; les patients atteints d'hypothyroïdie auto-immune recevant une dose stable d'hormone de remplacement de la thyroïde et/ou de diabète sucré de type 1 contrôlé recevant un régime d'insuline stable sont éligibles.
• Antécédents d'événement hémorragique ou thromboembolique sévère au cours des 12 derniers mois (à l'exclusion de la thrombose par cathéter veineux central et de la thrombose veineuse profonde périphérique).
• Antécédents connus de réactions graves liées à la perfusion d'anticorps monoclonaux (Grade ≥ 3 National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0).

D'autres critères d'exclusion s'appliquent.