Uno studio per verificare se diverse combinazioni di BI 765063, Ezabenlimab, chemioterapia, Cetuximab e BI 836880 aiutano le persone con cancro alla testa e al collo o cancro al fegato

Criterio di inclusione:

• Modulo di consenso informato (ICF) firmato prima di qualsiasi procedura specifica per lo studio.
• Maschio o femmina di età ≥ 18 anni al momento della firma dell'ICF.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1 alla visita di screening.
• Aspettativa di vita prevista di almeno 3 mesi.
• Pazienti omozigoti per l'allele V1 (compresi gli alleli V1-simili) della Singal Regulatory Protein-alpha (SIRPα) (genotipo V1/V1 SIRPα). Il polimorfismo SIRPα sarà valutato nel prelievo di sangue (utilizzando l'acido desossiribonucleico [DNA] del paziente) durante la visita di screening 1.
• Pazienti con almeno una lesione misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1 (v1.1).

• I pazienti devono accettare di fornire una biopsia obbligatoria prima del trattamento (basale) e una biopsia del tumore fresco durante il trattamento (a meno che non sia controindicato dal punto di vista medico). I dettagli sulla raccolta dei campioni bioptici sono forniti nel Manuale di laboratorio.

  -- Pre-trattamento (di base) biopsia: è preferibile una biopsia tumorale fresca prima di ricevere il farmaco di prova. Nel caso in cui non sia possibile ottenere una nuova biopsia del tumore, lo sponsor deve essere informato e deve essere fornito l'archivio del tumore fissato in formalina incluso in paraffina (FFPE) dal momento più recente prima dell'ingresso nello studio (massimo 6 mesi prima dell'ingresso nello studio).

• Pazienti di sesso femminile. Le donne in età fertile (WOCBP) devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci per ICH M3 (R2), che si traducono in un tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno se utilizzati in modo coerente e corretto, a partire dalla visita di screening, durante il processo e per 6 mesi dopo la fine del trattamento di prova. Il requisito della contraccezione non si applica alle donne non potenzialmente fertili, ma devono esserne comprovate allo screening. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza sieronegativo entro 7 giorni prima della prima somministrazione del farmaco. Le donne in postmenopausa da almeno 1 anno (definito come più di 12 mesi dall'ultima mestruazione) o sterilizzate chirurgicamente non richiedono questo test. I seguenti metodi di contraccezione sono considerati altamente efficaci:

  • Controllo delle nascite ormonale combinato (contenente estrogeni e progestinici) che previene l'ovulazione (orale, intravaginale, transdermico)
  • Controllo delle nascite ormonale a base di solo progestinico che impedisce l'ovulazione (orale, iniettabile, impiantabile)
  • Dispositivo intrauterino (IUD) o sistema intrauterino di rilascio degli ormoni (IUS)
  • Occlusione tubarica bilaterale
  • Partner vasectomizzato (a condizione che questo sia l'unico partner sessuale e abbia ricevuto una valutazione medica del successo chirurgico)
  • Astinenza sessuale (se accettata dai comitati etici locali e dalle agenzie di regolamentazione come altamente efficace) Sebbene l'uso combinato di una pillola contraccettiva e di un dispositivo intrauterino (IUD) sia considerato un metodo altamente efficace di controllo delle nascite, le donne in età fertile che assumono una pillola contraccettiva devono utilizzare un metodo di barriera aggiuntivo per l'intera durata dell'assunzione del trattamento di prova e per 6 mesi dopo la fine dell'assunzione del trattamento di prova.

Si applicano ulteriori criteri di inclusione.

Criteri di esclusione:

• Pazienti con almeno un allele SIRPα V2, ad es. individui SIRPα V1/V2 o V2/V2.
• Pazienti con metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) sintomatiche/attive. Sono idonei i pazienti con metastasi cerebrali precedentemente trattate, se non vi è evidenza di progressione per almeno 28 giorni prima della prima somministrazione del farmaco di prova senza necessità di trattamento con corticosteroidi, come accertato dall'esame clinico e dall'imaging cerebrale (MRI (risonanza magnetica) o CT (tomografia computerizzata)) durante il periodo di screening.
• Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche o di organi solidi.
• Qualsiasi localizzazione del tumore che richieda un intervento terapeutico urgente (ad es. Cure palliative, chirurgia o radioterapia, come compressione del midollo spinale, altra massa compressiva, lesione dolorosa incontrollata, frattura ossea).
• - Presenza di tumori invasivi attivi diversi da quello trattato in questo studio nei 5 anni precedenti lo screening, ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle opportunamente trattato o del carcinoma in situ della cervice uterina o di altri tumori locali considerati curati dal trattamento locale.
• Pazienti con malattia autoimmune attiva o una storia documentata di malattia autoimmune, che richiede un trattamento sistemico, ad es. sono ammissibili i pazienti con ipotiroidismo autoimmune correlato a una dose stabile di ormone tiroideo sostitutivo e/o diabete mellito di tipo 1 controllato con un regime insulinico stabile.
• Anamnesi di grave evento emorragico o tromboembolico negli ultimi 12 mesi (escluse trombosi del catetere venoso centrale e trombosi venosa profonda periferica).
• Anamnesi nota di gravi reazioni correlate all'infusione agli anticorpi monoclonali (Grado ≥ 3 National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0).

Si applicano ulteriori criteri di esclusione.