Um estudo para testar se diferentes combinações de BI 765063, Ezabenlimab, quimioterapia, Cetuximab e BI 836880 ajudam pessoas com câncer de cabeça e pescoço ou câncer de fígado
Um teste aberto de BI 765063 em combinação com BI 754091 (Ezabenlimab) sozinho ou com BI 836880, quimioterapia ou cetuximabe, em pacientes com carcinoma espinocelular recorrente/metastático de cabeça e pescoço (HNSCC) ou carcinoma hepatocelular (HCC)
Este estudo está aberto a adultos com câncer de cabeça e pescoço ou câncer de fígado. Este é um estudo para pessoas para as quais o tratamento anterior não foi bem-sucedido ou não existe tratamento padrão. O objetivo deste estudo é descobrir se a combinação de diferentes medicamentos faz com que os tumores diminuam em pessoas com câncer de cabeça e pescoço ou câncer de fígado. Os medicamentos testados neste estudo são anticorpos que atuam de diferentes formas contra o câncer.
BI 765063 e ezabenlimab podem ajudar o sistema imunológico a combater o câncer (inibidores de checkpoint). O cetuximab bloqueia os sinais de crescimento e pode impedir o crescimento do tumor. BI 836880 bloqueia a formação de novos vasos sanguíneos que o tumor precisa para crescer. Todos os participantes recebem BI 765063 e ezabenlimab. Um grupo não recebe nenhum medicamento adicional. Os outros grupos recebem BI 836880, cetuximabe ou quimioterapia. BI 765063, ezabenlimab e BI 836880 são administrados como infusões nas veias a cada 3 semanas. O cetuximabe é administrado por infusão a cada 1 ou 2 semanas.
Os participantes podem permanecer no estudo desde que se beneficiem do tratamento e possam tolerá-lo. Os médicos monitoram o tamanho do tumor. Os médicos também verificam regularmente a saúde dos participantes e anotam quaisquer efeitos indesejados.
Visão geral do estudo
Status
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Barcelona, Espanha, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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L'Hospitalet de Llobregat, Espanha, 08907
- Hospital Duran i Reynals
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Madrid, Espanha, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90067
- Valkyrie Clinical Trials
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Dijon, França, 21079
- CTR Georges-François Leclerc
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Lyon, França, 69373
- CTR Leon Berard
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Marseille, França, 13385
- HOP Timone
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Paris, França, 75248
- INS Curie
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Strasbourg, França, 67091
- HOP Civil
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Toulouse, França, 31059
- INS Claudius Regaud IUCT-Oncopole
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Tokyo, Koto-ku, Japão, 135-8550
- Japanese Foundation for Cancer Research
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Johor Bahru, Malásia, 81100
- Hospital Sultan Ismail
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Kuching, Sarawak, Malásia, 93586
- Sarawak General Hospital
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Chisinau, Moldávia, MD-2025
- ARENSIA Exploratory Medicine
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Mexico City, México, 06700
- ARKE SMO S.A. de C.V
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Veracruz, México, 91900
- FAICIC S de RL de C.V.
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Zapopan, México, 45070
- Investigacion Biomedica para el Desarrollo de Farmacos, S.A. de C.V.
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Lublin, Polônia, 20-093
- Mandziuk Slawomir Specialist Medical Practice
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London, Reino Unido, SE5 9RS
- King's College Hospital
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London, Reino Unido, W12 0HS
- Hammersmith Hospital
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London, Reino Unido, SW3 6JJ
- The Royal Marsden Hospital, Chelsea
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Bucharest, Romênia, 022328
- "Prof. Dr. Alexandru Trestioreanu" Oncology Institut
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Cluj-Napoca, Romênia, 400015
- Institute Of Oncology Prof. Dr. Ion Chiricuta Cluj-Napoca
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Bangkok, Tailândia, 10330
- King Chulalongkorn Memorial Hospital
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Songkhla, Tailândia, 90110
- Songklanagarind Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Formulário de consentimento informado (TCLE) assinado antes de qualquer procedimento específico do estudo.
- Homem ou mulher com idade ≥ 18 anos no momento da assinatura do TCLE.
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 na visita de triagem.
- Esperança de vida esperada de pelo menos 3 meses.
- Pacientes homozigotos para o alelo V1 (incluindo alelos semelhantes a V1) da Proteína Reguladora Singal-alfa (SIRPα) (genótipo V1/V1 SIRPα). O polimorfismo SIRPα será avaliado na amostragem de sangue (usando o ácido desoxirribonucleico [DNA] do paciente) durante a visita de triagem 1.
- Pacientes com pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1 (v1.1).
Os pacientes devem concordar em fornecer uma biópsia pré-tratamento obrigatória (linha de base) e uma biópsia de tumor recente durante o tratamento (a menos que contraindicado clinicamente). Detalhes sobre a coleta de amostras de biópsia são fornecidos no Manual do Laboratório.
-- Biópsia pré-tratamento (linha de base): É preferível uma biópsia de tumor fresco antes de receber a medicação do estudo. Caso uma biópsia de tumor fresco não possa ser obtida, o Patrocinador deve ser notificado e o tumor de arquivo fixado em parafina fixado em formalina (FFPE) do ponto de tempo mais recente antes de entrar no estudo deve ser fornecido (no máximo 6 meses antes da entrada no estudo).
Pacientes do sexo feminino. As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem concordar em usar métodos contraceptivos altamente eficazes de acordo com ICH M3 (R2), que resulta em uma taxa de falha inferior a 1% ao ano quando usado de forma consistente e correta, começando na consulta de triagem, durante o estudo e por 6 meses após o término do tratamento experimental. A exigência de contracepção não se aplica a mulheres sem potencial para engravidar, mas elas devem ter evidências disso na triagem. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez soronegativo dentro de 7 dias antes da primeira administração do medicamento. Mulheres na pós-menopausa há pelo menos 1 ano (definido como mais de 12 meses desde a última menstruação) ou esterilizadas cirurgicamente não precisam deste teste. Os seguintes métodos de contracepção são considerados altamente eficazes:
- Controle de natalidade hormonal combinado (contendo estrogênio e progestágeno) que impede a ovulação (oral, intravaginal, transdérmico)
- Controle de natalidade hormonal apenas com progestágeno que impede a ovulação (oral, injetável, implantável)
- Dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema liberador de hormônio intrauterino (SIU)
- Oclusão tubária bilateral
- Parceiro vasectomizado (desde que seja o único parceiro sexual e tenha recebido avaliação médica do sucesso cirúrgico)
- Abstinência sexual (se aceito pelos conselhos de ética locais e agências reguladoras como altamente eficaz) Embora o uso de pílula anticoncepcional e dispositivo intrauterino (DIU) juntos seja considerado um método altamente eficaz de controle de natalidade, mulheres com potencial para engravidar que tomam pílula anticoncepcional devem usar um método de barreira adicional durante toda a duração da ingestão do tratamento experimental e por 6 meses após o término da ingestão do tratamento experimental.
Aplicam-se outros critérios de inclusão.
Critério de exclusão:
- Pacientes com pelo menos um alelo SIRPα V2, ou seja, Indivíduos SIRPα V1/V2 ou V2/V2.
- Pacientes com metástases sintomáticas/ativas do sistema nervoso central (SNC). Pacientes com metástases cerebrais previamente tratadas são elegíveis, se não houver evidência de progressão por pelo menos 28 dias antes da administração do primeiro medicamento experimental sem necessidade de tratamento com corticosteróides, conforme verificado por exame clínico e imagem cerebral (MRI (ressonância magnética) ou CT (tomografia computadorizada)) durante o período de triagem.
- Transplante prévio de células-tronco alogênicas ou de órgãos sólidos.
- Qualquer localização do tumor que necessite de uma intervenção terapêutica urgente (por exemplo, cuidados paliativos, cirurgia ou radioterapia, como compressão da medula espinhal, outra massa compressiva, lesão dolorosa descontrolada, fratura óssea).
- Presença de cânceres invasivos ativos diferentes daquele tratado neste estudo dentro de 5 anos antes da triagem, exceto carcinoma basocelular da pele adequadamente tratado, carcinoma in situ do colo do útero ou outros tumores locais considerados curados por tratamento local.
- Pacientes com doença autoimune ativa ou história documentada de doença autoimune, que requer tratamento sistêmico, ou seja, corticosteroides ou drogas imunossupressoras, exceto pacientes com vitiligo, asma/atopia infantil resolvida, alopecia ou qualquer condição crônica da pele que não requeira terapia sistêmica; pacientes com hipotireoidismo relacionado a autoimune em uma dose estável de hormônio de reposição da tireoide e/ou diabetes mellitus tipo 1 controlado em um regime estável de insulina são elegíveis.
- História de evento hemorrágico ou tromboembólico grave nos últimos 12 meses (excluindo trombose de cateter venoso central e trombose venosa profunda periférica).
- História anterior conhecida de reações graves relacionadas à infusão de anticorpos monoclonais (Grau ≥ 3 do National Cancer Institute [NCI] Critérios de terminologia comum para eventos adversos (CTCAE) v5.0).
Aplicam-se outros critérios de exclusão.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Coorte A: BI 765063 + ezabenlimabe + cetuximabe
30 Pacientes homozigotos V1/V1 com Proteína Alfa Reguladora de Sinal (SIRPα) com Carcinoma de Células Escamosas (HNSCC) recorrente/metastático de 2ª linha que receberam terapia anterior à base de platina no cenário recorrente/metastático.
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BI 765063 (Anticorpo monoclonal anti-proteína reguladora de sinal alfa (SIRPα) (mAb))
Ezabenlimabe (anti-proteína de morte celular programada 1 (PD-1) anticorpo monoclonal (mAb))
Outros nomes:
Cetuximabe
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Experimental: Coorte B: BI 765063 + ezabenlimabe + quimioterapia (escolha de investimento)
30 pacientes homozigotos SIRPα V1/V1 com HNSCC recorrente/metastático de 2ª linha que receberam terapia anterior à base de platina no cenário recorrente/metastático.
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BI 765063 (Anticorpo monoclonal anti-proteína reguladora de sinal alfa (SIRPα) (mAb))
Ezabenlimabe (anti-proteína de morte celular programada 1 (PD-1) anticorpo monoclonal (mAb))
Outros nomes:
Quimioterapias permitidas incluem: paclitaxel, docetaxel, capecitabina, 5-fluorouracil, metotrexato ou combinações dos mesmos
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Experimental: Coorte C: BI 765063 + ezabenlimabe
30 pacientes homozigotos SIRPα V1/V1 com carcinoma hepatocelular (CHC) avançado ou metastático de 1ª linha.
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BI 765063 (Anticorpo monoclonal anti-proteína reguladora de sinal alfa (SIRPα) (mAb))
Ezabenlimabe (anti-proteína de morte celular programada 1 (PD-1) anticorpo monoclonal (mAb))
Outros nomes:
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Experimental: Coorte D: BI 765063 + ezabenlimabe + BI 836880
30 pacientes homozigotos SIRPα V1/V1 com HCC avançado ou metastático de 1ª linha.
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BI 765063 (Anticorpo monoclonal anti-proteína reguladora de sinal alfa (SIRPα) (mAb))
Ezabenlimabe (anti-proteína de morte celular programada 1 (PD-1) anticorpo monoclonal (mAb))
Outros nomes:
BI 836880 (fator de crescimento endotelial anti-vascular (VEGF) / Angiopoetina 2 (Ang2))
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Experimental: Coorte E: BI 765063 + ezabenlimabe + BI 836880
30 pacientes homozigotos SIRPα V1/V1 com CHC avançado ou metastático de 2ª linha que progrediram na terapia com atezolizumabe em combinação com bevacizumabe.
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BI 765063 (Anticorpo monoclonal anti-proteína reguladora de sinal alfa (SIRPα) (mAb))
Ezabenlimabe (anti-proteína de morte celular programada 1 (PD-1) anticorpo monoclonal (mAb))
Outros nomes:
BI 836880 (fator de crescimento endotelial anti-vascular (VEGF) / Angiopoetina 2 (Ang2))
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resposta objetiva (ou)
Prazo: Até 24 meses.
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Objective response (OR) with confirmation, defined as the best overall response of complete response (CR) or partial response (PR), where best overall response is determined according to Response Evaluation Criteria In Solid Tumours (RECIST) version 1.1 (v1.1) by investigator's assessment from first treatment administration until the earliest of disease progression, death, or last evaluable tumour assessment before start of subsequent anti-cancer therapy, lost to follow-up or withdrawal of consentimento.
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Até 24 meses.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Ocorrência do tratamento Eventos adversos emergentes (EAs)
Prazo: Até 24 meses.
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Ocorrência do tratamento Eventos adversos emergentes (EAs) pela avaliação do investigador da Primeira Administração de Tratamento até a morte mais antiga, subsequente terapia anticâncer, perdeu para acompanhamento ou retirada do consentimento.
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Até 24 meses.
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Duração da resposta objetiva (DOR)
Prazo: Até 24 meses.
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Duração da resposta objetiva (DOR), definida como o tempo da primeira resposta completa documentada (CR) ou resposta parcial (PR) (RECIST v1.1) até a primeira doença progressiva (DP) ou morte entre pacientes com resposta objetiva (OR).
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Até 24 meses.
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Controle de doenças (DC)
Prazo: Até 24 meses.
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Controle de doenças (DC), definido como melhor resposta geral de resposta completa (CR), resposta parcial (PR) ou doença estável (DP), onde a melhor resposta geral é definida de acordo com a RECIST v1.1, avaliada pelo investigador até a primeira progressão da doença, ou última avaliação de tumores avaliada.
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Até 24 meses.
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Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Até 24 meses.
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A sobrevivência livre de progressão (PFS), definida como o tempo da administração do primeiro tratamento até a doença progressiva (DP) de acordo com o RECIST v1.1 ou a morte por qualquer causa, o que ocorrer anteriormente.
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Até 24 meses.
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Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias de Cabeça e Pescoço
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Carcinoma
- Carcinoma de Células Escamosas
- Carcinoma Espinocelular de Cabeça e Pescoço
- Aminoácidos, peptídeos e proteínas
- Proteínas
- Anticorpos, monoclonais, humanizados
- Anticorpos, monoclonais
- Anticorpos
- Imunoglobulinas
- Imunoproteínas
- Proteínas sanguíneas
- Globulinas de soro
- Globulins
- Cetuximabe
Outros números de identificação do estudo
- 1443-0002
- 2021-003473-59 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Os estudos clínicos patrocinados pela Boehringer Ingelheim, fases I a IV, intervencionistas e não intervencionistas, estão no escopo de compartilhamento dos dados brutos do estudo clínico e dos documentos do estudo clínico, exceto pelas seguintes exclusões:
- estudos em produtos em que a Boehringer Ingelheim não é titular da licença;
- estudos sobre formulações farmacêuticas e métodos analíticos associados e estudos pertinentes à farmacocinética usando biomateriais humanos;
- estudos conduzidos em um único centro ou direcionados a doenças raras (por causa das limitações com anonimização).
Para mais detalhes, consulte: https://www.mystudywindow.com/msw/datasharing
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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