Um estudo para testar se diferentes combinações de BI 765063, Ezabenlimab, quimioterapia, Cetuximab e BI 836880 ajudam pessoas com câncer de cabeça e pescoço ou câncer de fígado

Critério de inclusão:

• Formulário de consentimento informado (TCLE) assinado antes de qualquer procedimento específico do estudo.
• Homem ou mulher com idade ≥ 18 anos no momento da assinatura do TCLE.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 na visita de triagem.
• Esperança de vida esperada de pelo menos 3 meses.
• Pacientes homozigotos para o alelo V1 (incluindo alelos semelhantes a V1) da Proteína Reguladora Singal-alfa (SIRPα) (genótipo V1/V1 SIRPα). O polimorfismo SIRPα será avaliado na amostragem de sangue (usando o ácido desoxirribonucleico [DNA] do paciente) durante a visita de triagem 1.
• Pacientes com pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1 (v1.1).

• Os pacientes devem concordar em fornecer uma biópsia pré-tratamento obrigatória (linha de base) e uma biópsia de tumor recente durante o tratamento (a menos que contraindicado clinicamente). Detalhes sobre a coleta de amostras de biópsia são fornecidos no Manual do Laboratório.

  -- Biópsia pré-tratamento (linha de base): É preferível uma biópsia de tumor fresco antes de receber a medicação do estudo. Caso uma biópsia de tumor fresco não possa ser obtida, o Patrocinador deve ser notificado e o tumor de arquivo fixado em parafina fixado em formalina (FFPE) do ponto de tempo mais recente antes de entrar no estudo deve ser fornecido (no máximo 6 meses antes da entrada no estudo).

• Pacientes do sexo feminino. As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem concordar em usar métodos contraceptivos altamente eficazes de acordo com ICH M3 (R2), que resulta em uma taxa de falha inferior a 1% ao ano quando usado de forma consistente e correta, começando na consulta de triagem, durante o estudo e por 6 meses após o término do tratamento experimental. A exigência de contracepção não se aplica a mulheres sem potencial para engravidar, mas elas devem ter evidências disso na triagem. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez soronegativo dentro de 7 dias antes da primeira administração do medicamento. Mulheres na pós-menopausa há pelo menos 1 ano (definido como mais de 12 meses desde a última menstruação) ou esterilizadas cirurgicamente não precisam deste teste. Os seguintes métodos de contracepção são considerados altamente eficazes:

  • Controle de natalidade hormonal combinado (contendo estrogênio e progestágeno) que impede a ovulação (oral, intravaginal, transdérmico)
  • Controle de natalidade hormonal apenas com progestágeno que impede a ovulação (oral, injetável, implantável)
  • Dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema liberador de hormônio intrauterino (SIU)
  • Oclusão tubária bilateral
  • Parceiro vasectomizado (desde que seja o único parceiro sexual e tenha recebido avaliação médica do sucesso cirúrgico)
  • Abstinência sexual (se aceito pelos conselhos de ética locais e agências reguladoras como altamente eficaz) Embora o uso de pílula anticoncepcional e dispositivo intrauterino (DIU) juntos seja considerado um método altamente eficaz de controle de natalidade, mulheres com potencial para engravidar que tomam pílula anticoncepcional devem usar um método de barreira adicional durante toda a duração da ingestão do tratamento experimental e por 6 meses após o término da ingestão do tratamento experimental.

Aplicam-se outros critérios de inclusão.

Critério de exclusão:

• Pacientes com pelo menos um alelo SIRPα V2, ou seja, Indivíduos SIRPα V1/V2 ou V2/V2.
• Pacientes com metástases sintomáticas/ativas do sistema nervoso central (SNC). Pacientes com metástases cerebrais previamente tratadas são elegíveis, se não houver evidência de progressão por pelo menos 28 dias antes da administração do primeiro medicamento experimental sem necessidade de tratamento com corticosteróides, conforme verificado por exame clínico e imagem cerebral (MRI (ressonância magnética) ou CT (tomografia computadorizada)) durante o período de triagem.
• Transplante prévio de células-tronco alogênicas ou de órgãos sólidos.
• Qualquer localização do tumor que necessite de uma intervenção terapêutica urgente (por exemplo, cuidados paliativos, cirurgia ou radioterapia, como compressão da medula espinhal, outra massa compressiva, lesão dolorosa descontrolada, fratura óssea).
• Presença de cânceres invasivos ativos diferentes daquele tratado neste estudo dentro de 5 anos antes da triagem, exceto carcinoma basocelular da pele adequadamente tratado, carcinoma in situ do colo do útero ou outros tumores locais considerados curados por tratamento local.
• Pacientes com doença autoimune ativa ou história documentada de doença autoimune, que requer tratamento sistêmico, ou seja, corticosteroides ou drogas imunossupressoras, exceto pacientes com vitiligo, asma/atopia infantil resolvida, alopecia ou qualquer condição crônica da pele que não requeira terapia sistêmica; pacientes com hipotireoidismo relacionado a autoimune em uma dose estável de hormônio de reposição da tireoide e/ou diabetes mellitus tipo 1 controlado em um regime estável de insulina são elegíveis.
• História de evento hemorrágico ou tromboembólico grave nos últimos 12 meses (excluindo trombose de cateter venoso central e trombose venosa profunda periférica).
• História anterior conhecida de reações graves relacionadas à infusão de anticorpos monoclonais (Grau ≥ 3 do National Cancer Institute [NCI] Critérios de terminologia comum para eventos adversos (CTCAE) v5.0).

Aplicam-se outros critérios de exclusão.