En undersøgelse for at teste, om forskellige kombinationer af BI 765063, Ezabenlimab, kemoterapi, Cetuximab og BI 836880 hjælper mennesker med hoved- og nakkekræft eller leverkræft

Inklusionskriterier:

• Underskrevet informeret samtykkeformular (ICF) forud for eventuelle forsøgsspecifikke procedurer.
• Mand eller kvinde i alderen ≥ 18 år på tidspunktet for ICFs underskrift.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1 ved screeningsbesøget.
• Forventet levetid på mindst 3 måneder.
• Patienter, der er homozygote for V1-allel (herunder V1-lignende alleler) af Singal Regulatory Protein-alpha (SIRPα) (V1/V1 SIRPα-genotype). SIRPα-polymorfi vil blive vurderet ved blodprøvetagning (ved hjælp af patientens deoxyribonukleinsyre [DNA]) under screening 1 besøg.
• Patienter med mindst én målbar læsion i henhold til Respons Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) version 1.1 (v1.1).

• Patienter skal acceptere at give en obligatorisk biopsi før behandling (baseline) og en frisk tumorbiopsi efter behandling (medmindre det er medicinsk kontraindiceret). Detaljer om biopsiprøvetagning findes i laboratoriemanualen.

  -- Forbehandling (baseline) biopsi: En frisk tumorbiopsi før modtagelse af forsøgsmedicinen foretrækkes. I tilfælde af at en frisk tumorbiopsi ikke kan opnås, skal sponsoren underrettes, og arkivformalinfikseret paraffinindlejret (FFPE) tumor fra det seneste tidspunkt, før forsøget påbegyndes, skal gives (maksimalt 6 måneder før studiestart).

• Kvindelige patienter. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal acceptere at bruge højeffektive præventionsmetoder i henhold til ICH M3 (R2), som resulterer i en fejlrate på mindre end 1 % om året, når de anvendes konsekvent og korrekt, startende ved screeningsbesøget, under forsøget og i 6 måneder efter afslutningen af ​​forsøgsbehandlingen. Kravet om prævention gælder ikke for kvinder uden den fødedygtige alder, men de skal have dokumentation herfor ved screeningen. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en serumnegativ graviditetstest inden for 7 dage før første lægemiddeladministration. Kvinder, der er postmenopausale i mindst 1 år (defineret som mere end 12 måneder siden sidste menstruation) eller er kirurgisk steriliserede, behøver ikke denne test. Følgende præventionsmetoder anses for at være meget effektive:

  • Kombineret (østrogen- og gestagenholdig) hormonel prævention, der forhindrer ægløsning (oral, intravaginal, transdermal)
  • Hormonal prævention med kun gestagen, der forhindrer ægløsning (oral, injicerbar, implanterbar)
  • Intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint hormonfrigørende system (IUS)
  • Bilateral tubal okklusion
  • Vasektomiseret partner (forudsat at denne er den eneste seksuelle partner og har modtaget lægelig vurdering af den kirurgiske succes)
  • Seksuel afholdenhed (hvis det accepteres af lokale etiske nævn og tilsynsmyndigheder som yderst effektiv) Selvom brug af en p-pille og intrauterin enhed (IUD) sammen betragtes som en yderst effektiv præventionsmetode, skal kvinder i den fødedygtige alder, der tager en p-pille, bruge en yderligere barrieremetode i hele varigheden af ​​forsøgsbehandlingsindtagelsen og i 6 måneder efter afslutningen af ​​forsøgsbehandlingsindtagelsen.

Yderligere inklusionskriterier gælder.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med mindst én SIRPα V2-allel, dvs. SIRPα V1/V2 eller V2/V2 individer.
• Patienter med symptomatiske/aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS). Patienter med tidligere behandlede hjernemetastaser er berettigede, hvis der ikke er tegn på progression i mindst 28 dage før det første forsøg med lægemiddeladministration uden behov for behandling med kortikosteroider, som fastslået ved klinisk undersøgelse og hjernebilleddannelse (MRI (magnetisk resonansbilleddannelse) eller CT (computertomografi)) under screeningsperioden.
• Forudgående transplantation af allogene stamceller eller faste organer.
• Enhver tumorplacering, der nødvendiggør en akut terapeutisk intervention (f.eks. palliativ behandling, kirurgi eller strålebehandling, såsom rygmarvskompression, anden kompressionsmasse, ukontrolleret smertefuld læsion, knoglebrud).
• Tilstedeværelse af andre aktive invasive kræftformer end den, der blev behandlet i dette forsøg inden for 5 år før screening, undtagen passende behandlet basalcellecarcinom i huden eller in situ carcinom i livmoderhalsen eller andre lokale tumorer, der anses for at være helbredt ved lokal behandling.
• Patienter med aktiv autoimmun sygdom eller en dokumenteret anamnese med autoimmun sygdom, som kræver systemisk behandling, dvs. kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler, undtagen patienter med vitiligo, løst astma/atopi hos børn, alopeci eller enhver kronisk hudlidelse, der ikke kræver systemisk terapi; patienter med autoimmunrelateret hypothyroidisme på en stabil dosis af thyreoideaerstatningshormon og/eller kontrolleret type 1-diabetes mellitus på et stabilt insulinregime er kvalificerede.
• Anamnese med svær hæmoragisk eller tromboembolisk hændelse inden for de seneste 12 måneder (eksklusive trombose fra central venekateter og perifer dyb venetrombose).
• Kendt tidligere historie med alvorlige infusionsrelaterede reaktioner på monoklonale antistoffer (Grade ≥ 3 National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0).

Yderligere udelukkelseskriterier gælder.