Un estudio para evaluar si las diferentes combinaciones de BI 765063, Ezabenlimab, quimioterapia, cetuximab y BI 836880 ayudan a las personas con cáncer de cabeza y cuello o cáncer de hígado
Un ensayo abierto de BI 765063 en combinación con BI 754091 (Ezabenlimab) solo o con BI 836880, quimioterapia o cetuximab, en pacientes con carcinoma de células escamosas (HNSCC) o carcinoma hepatocelular (CHC) recurrente/metastásico de cabeza y cuello
Este estudio está abierto a adultos con cáncer de cabeza y cuello o cáncer de hígado. Este es un estudio para personas para quienes el tratamiento anterior no tuvo éxito o no existe un tratamiento estándar. El propósito de este estudio es averiguar si la combinación de diferentes medicamentos hace que los tumores se reduzcan en personas con cáncer de cabeza y cuello o cáncer de hígado. Los medicamentos probados en este estudio son anticuerpos que actúan de diferentes maneras contra el cáncer.
BI 765063 y ezabenlimab pueden ayudar al sistema inmunitario a combatir el cáncer (inhibidores de puntos de control). Cetuximab bloquea las señales de crecimiento y puede evitar que el tumor crezca. BI 836880 bloquea la formación de nuevos vasos sanguíneos que el tumor necesita para crecer. Todos los participantes obtienen BI 765063 y ezabenlimab. Un grupo no recibe medicamentos adicionales. Los otros grupos reciben BI 836880, cetuximab o quimioterapia. BI 765063, ezabenlimab y BI 836880 se administran como infusiones en las venas cada 3 semanas. Cetuximab se administra como una infusión cada 1 o 2 semanas.
Los participantes pueden permanecer en el estudio siempre que se beneficien del tratamiento y puedan tolerarlo. Los médicos controlan el tamaño del tumor. Los médicos también controlan regularmente la salud de los participantes y toman nota de cualquier efecto no deseado.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Barcelona, España, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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L'Hospitalet de Llobregat, España, 08907
- Hospital Duran i Reynals
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Madrid, España, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90067
- Valkyrie Clinical Trials
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Dijon, Francia, 21079
- CTR Georges-François Leclerc
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Lyon, Francia, 69373
- CTR Leon Berard
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Marseille, Francia, 13385
- HOP Timone
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Paris, Francia, 75248
- INS Curie
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Strasbourg, Francia, 67091
- HOP Civil
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Toulouse, Francia, 31059
- INS Claudius Regaud IUCT-Oncopole
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Tokyo, Koto-ku, Japón, 135-8550
- Japanese Foundation for Cancer Research
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Johor Bahru, Malasia, 81100
- Hospital Sultan Ismail
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Kuching, Sarawak, Malasia, 93586
- Sarawak General Hospital
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Chisinau, Moldava, MD-2025
- ARENSIA Exploratory Medicine
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Mexico City, México, 06700
- ARKE SMO S.A. de C.V
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Veracruz, México, 91900
- FAICIC S de RL de C.V.
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Zapopan, México, 45070
- Investigacion Biomedica para el Desarrollo de Farmacos, S.A. de C.V.
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Lublin, Polonia, 20-093
- Mandziuk Slawomir Specialist Medical Practice
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London, Reino Unido, SE5 9RS
- King's College Hospital
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London, Reino Unido, W12 0HS
- Hammersmith Hospital
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London, Reino Unido, SW3 6JJ
- The Royal Marsden Hospital, Chelsea
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Bucharest, Rumania, 022328
- "Prof. Dr. Alexandru Trestioreanu" Oncology Institut
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Cluj-Napoca, Rumania, 400015
- Institute Of Oncology Prof. Dr. Ion Chiricuta Cluj-Napoca
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Bangkok, Tailandia, 10330
- King Chulalongkorn Memorial Hospital
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Songkhla, Tailandia, 90110
- Songklanagarind Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Formulario de consentimiento informado (ICF) firmado antes de cualquier procedimiento específico del ensayo.
- Hombre o mujer de ≥ 18 años en el momento de la firma del ICF.
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1 en la visita de selección.
- Esperanza de vida esperada de al menos 3 meses.
- Pacientes homocigotos para el alelo V1 (incluidos los alelos similares a V1) de la proteína alfa reguladora de Singal (SIRPα) (genotipo V1/V1 SIRPα). El polimorfismo SIRPα se evaluará en muestras de sangre (usando ácido desoxirribonucleico [ADN] del paciente) durante la visita de selección 1.
- Pacientes con al menos una lesión medible según Response Evaluation Critiera In Solid Tumors (RECIST) versión 1.1 (v1.1).
Los pacientes deben aceptar proporcionar una biopsia obligatoria previa al tratamiento (línea de base) y una biopsia de tumor fresco durante el tratamiento (a menos que esté médicamente contraindicado). Los detalles sobre la recolección de muestras de biopsia se proporcionan en el Manual de laboratorio.
-- Biopsia previa al tratamiento (línea de base): se prefiere una biopsia de tumor fresco antes de recibir el medicamento de prueba. En caso de que no se pueda obtener una biopsia de tumor fresco, se debe notificar al patrocinador y se debe proporcionar el tumor archivado fijado en formalina e incrustado en parafina (FFPE) del momento más reciente antes de ingresar al ensayo (máximo 6 meses antes del ingreso al estudio).
Pacientes mujeres. Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) deben aceptar usar métodos anticonceptivos altamente efectivos según ICH M3 (R2), que dan como resultado una tasa de falla de menos del 1% por año cuando se usan de manera consistente y correcta, comenzando en la visita de selección, durante el ensayo y durante 6 meses después del final del tratamiento de prueba. El requisito de anticoncepción no se aplica a las mujeres que no tienen capacidad para procrear, pero deben tener pruebas de ello en el momento de la selección. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en suero dentro de los 7 días anteriores a la primera administración del fármaco. Las mujeres posmenopáusicas durante al menos 1 año (definido como más de 12 meses desde la última menstruación) o esterilizadas quirúrgicamente no requieren esta prueba. Los siguientes métodos anticonceptivos se consideran altamente efectivos:
- Anticonceptivos hormonales combinados (que contienen estrógeno y progestágeno) que previenen la ovulación (oral, intravaginal, transdérmico)
- Control de la natalidad hormonal de progestágeno solo que previene la ovulación (oral, inyectable, implantable)
- Dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino liberador de hormonas (IUS)
- Oclusión tubárica bilateral
- Pareja vasectomizada (siempre que sea la única pareja sexual y haya recibido valoración médica del éxito quirúrgico)
- Abstinencia sexual (si las juntas de ética locales y las agencias reguladoras lo aceptan como altamente efectivo) Aunque el uso de una píldora anticonceptiva y un dispositivo intrauterino (DIU) juntos se consideran un método anticonceptivo altamente efectivo, las mujeres en edad fértil que toman una píldora anticonceptiva deben usar un método de barrera adicional durante toda la duración de la ingesta del tratamiento de prueba y durante 6 meses después del final de la ingesta del tratamiento de prueba.
Se aplican otros criterios de inclusión.
Criterio de exclusión:
- Pacientes con al menos un alelo SIRPα V2, es decir, Individuos SIRPα V1/V2 o V2/V2.
- Pacientes con metástasis sintomáticas/activas del sistema nervioso central (SNC). Los pacientes con metástasis cerebrales previamente tratadas son elegibles, si no hay evidencia de progresión durante al menos 28 días antes de la primera administración del fármaco de prueba sin necesidad de tratamiento con corticosteroides, según lo determinado por el examen clínico y las imágenes del cerebro (MRI (imágenes por resonancia magnética) o CT (tomografía computarizada)) durante el período de selección.
- Trasplante alogénico previo de células madre u órgano sólido.
- Cualquier ubicación del tumor que requiera una intervención terapéutica urgente (p. ej., cuidados paliativos, cirugía o radioterapia, como compresión de la médula espinal, otra masa compresiva, lesión dolorosa no controlada, fractura ósea).
- Presencia de cánceres invasivos activos distintos al tratado en este ensayo dentro de los 5 años previos a la selección, excepto carcinoma basocelular de la piel tratado adecuadamente, o carcinoma in situ de cuello uterino u otros tumores locales que se consideren curados con tratamiento local.
- Pacientes con enfermedad autoinmune activa o antecedentes documentados de enfermedad autoinmune, que requiera tratamiento sistémico, es decir, corticosteroides o medicamentos inmunosupresores, excepto pacientes con vitíligo, asma/atopia infantil resuelta, alopecia o cualquier afección crónica de la piel que no requiera terapia sistémica; Los pacientes con hipotiroidismo autoinmune relacionado con una dosis estable de hormona de reemplazo tiroidea y/o diabetes mellitus tipo 1 controlada con un régimen de insulina estable son elegibles.
- Antecedentes de evento hemorrágico o tromboembólico severo en los últimos 12 meses (excluyendo trombosis del catéter venoso central y trombosis venosa profunda periférica).
- Antecedentes conocidos de reacciones graves relacionadas con la infusión a anticuerpos monoclonales (grado ≥ 3 del Instituto Nacional del Cáncer [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0).
Se aplican otros criterios de exclusión.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cohorte A: BI 765063 + ezabenlimab + cetuximab
30 Proteína reguladora de la señal alfa (SIRPα) V1/V1 homocigotos pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (HNSCC) recurrente/metastásico de segunda línea que habían recibido una terapia previa basada en platino dentro del entorno recurrente/metastásico.
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BI 765063 (anticuerpo monoclonal (mAb) contra la proteína reguladora de la señal alfa (SIRPα))
Ezabenlimab (anticuerpo monoclonal (mAb) contra la proteína de muerte celular programada 1 (PD-1))
Otros nombres:
Cetuximab
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Experimental: Cohorte B: BI 765063 + ezabenlimab + quimioterapia (elección de inversión)
30 pacientes homocigotos SIRPα V1/V1 con HNSCC recurrente/metastásico de segunda línea que habían recibido una terapia previa basada en platino dentro del entorno recurrente/metastásico.
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BI 765063 (anticuerpo monoclonal (mAb) contra la proteína reguladora de la señal alfa (SIRPα))
Ezabenlimab (anticuerpo monoclonal (mAb) contra la proteína de muerte celular programada 1 (PD-1))
Otros nombres:
Las quimioterapias permitidas incluyen: paclitaxel, docetaxel, capecitabina, 5-fluorouracilo, metotrexato o combinaciones de los mismos.
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Experimental: Cohorte C: BI 765063 + ezabenlimab
30 pacientes homocigotos SIRPα V1/V1 con carcinoma hepatocelular (HCC) de primera línea avanzado o metastásico.
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BI 765063 (anticuerpo monoclonal (mAb) contra la proteína reguladora de la señal alfa (SIRPα))
Ezabenlimab (anticuerpo monoclonal (mAb) contra la proteína de muerte celular programada 1 (PD-1))
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte D: BI 765063 + ezabenlimab + BI 836880
30 pacientes homocigotos SIRPα V1/V1 con CHC de primera línea avanzado o metastásico.
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BI 765063 (anticuerpo monoclonal (mAb) contra la proteína reguladora de la señal alfa (SIRPα))
Ezabenlimab (anticuerpo monoclonal (mAb) contra la proteína de muerte celular programada 1 (PD-1))
Otros nombres:
BI 836880 (factor de crecimiento endotelial antivascular (VEGF) / angiopoetina 2 (Ang2))
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Experimental: Cohorte E: BI 765063 + ezabenlimab + BI 836880
30 pacientes homocigotos SIRPα V1/V1 con CHC de segunda línea avanzado o metastásico que progresaron con el tratamiento con atezolizumab en combinación con bevacizumab.
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BI 765063 (anticuerpo monoclonal (mAb) contra la proteína reguladora de la señal alfa (SIRPα))
Ezabenlimab (anticuerpo monoclonal (mAb) contra la proteína de muerte celular programada 1 (PD-1))
Otros nombres:
BI 836880 (factor de crecimiento endotelial antivascular (VEGF) / angiopoetina 2 (Ang2))
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Respuesta objetiva (o)
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses.
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Respuesta objetiva (OR) con confirmación, definida como la mejor respuesta general de la respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR), donde la mejor respuesta general se determina de acuerdo con los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (recist) versión 1.1 (v1.1) por la evaluación de la primera evaluación de los investigadores desde la primera administración de tratamiento hasta la extracción de la enfermedad, la muerte o la última evaluación de tumor evaluaciones antes del inicio de la posterior inicio de la posterior uprapia, el seguimiento del seguimiento, el seguimiento o el seguimiento de la supervisión, el seguimiento o la evaluación de los tumores evaluables antes del inicio de la posterior. consentir.
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Hasta 24 meses.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Ocurrencia de eventos adversos emergentes (AES) de tratamiento del tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses.
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La ocurrencia de eventos adversos emergentes del tratamiento (EA) por la evaluación del investigador desde la primera administración de tratamiento hasta la muerte más temprana, la terapia anticancerígena posterior, perdida durante el seguimiento o la retirada del consentimiento.
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Hasta 24 meses.
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Duración de la respuesta objetiva (DOR)
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses.
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Duración de la respuesta objetiva (DOR), definida como el tiempo desde la primera respuesta completa documentada (CR) o la respuesta parcial (PR) (Recist V1.1) hasta la enfermedad progresiva (EP) o la muerte entre los pacientes con respuesta objetiva (OR).
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Hasta 24 meses.
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Control de enfermedades (DC)
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses.
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El control de la enfermedad (DC), definido como la mejor respuesta general de la respuesta completa (CR), la respuesta parcial (PR) o la enfermedad estable (DE) donde la mejor respuesta general se define de acuerdo con el recist V1.1 según lo evaluado por el Investigador hasta la primera de la progresión de la enfermedad, la muerte o la última evaluación tumoral evaluable antes del inicio de la próxima terapia anticancerina o el tratamiento permanente.
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Hasta 24 meses.
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses.
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Supervivencia libre de progresión (SLP), definida como el tiempo desde la primera administración de tratamiento hasta la enfermedad progresiva (EP) de acuerdo con Recist V1.1 o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra antes.
|
Hasta 24 meses.
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Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias de Cabeza y Cuello
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Carcinoma
- Carcinoma De Células Escamosas
- Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello
- Aminoácidos, péptidos y proteínas
- Proteínas
- Anticuerpos, monoclonales, humanizados
- Anticuerpos, monoclonal
- Anticuerpos
- Inmunoglobulinas
- Inmunoproteínas
- Proteínas de la sangre
- Globulinas séricas
- Globulinas
- Cetuximab
Otros números de identificación del estudio
- 1443-0002
- 2021-003473-59 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Los estudios clínicos patrocinados por Boehringer Ingelheim, fases I a IV, intervencionistas y no intervencionistas, están dentro del alcance para compartir los datos sin procesar del estudio clínico y los documentos del estudio clínico, excepto por las siguientes exclusiones:
- estudios en productos en los que Boehringer Ingelheim no es titular de la licencia;
- estudios sobre formulaciones farmacéuticas y métodos analíticos asociados, y estudios pertinentes a la farmacocinética usando biomateriales humanos;
- estudios realizados en un solo centro o dirigidos a enfermedades raras (debido a las limitaciones con la anonimización).
Para obtener más detalles, consulte: https://www.mystudywindow.com/msw/datasharing
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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