Een studie om te testen of verschillende combinaties van BI 765063, Ezabenlimab, Chemotherapie, Cetuximab en BI 836880 mensen met hoofd-halskanker of leverkanker helpen
Een open-label studie van BI 765063 in combinatie met BI 754091 (Ezabenlimab) alleen of met BI 836880, chemotherapie of cetuximab, bij patiënten met recidiverend/gemetastaseerd hoofd-halsplaveiselcelcarcinoom (HNSCC) of hepatocellulair carcinoom (HCC)
Deze studie staat open voor volwassenen met hoofd-halskanker of leverkanker. Dit is een onderzoek voor mensen bij wie eerdere behandelingen niet succesvol waren of bij wie geen standaardbehandeling bestaat. Het doel van dit onderzoek is na te gaan of het combineren van verschillende medicijnen ervoor zorgt dat tumoren krimpen bij mensen met hoofd-halskanker of leverkanker. De geteste medicijnen in dit onderzoek zijn antilichamen die op verschillende manieren werken tegen kanker.
BI 765063 en ezabenlimab kunnen het immuunsysteem helpen kanker te bestrijden (checkpointremmers). Cetuximab blokkeert groeisignalen en kan voorkomen dat de tumor groeit. BI 836880 blokkeert de vorming van nieuwe bloedvaten die de tumor nodig heeft om te groeien. Alle deelnemers krijgen BI 765063 en ezabenlimab. De ene groep krijgt geen aanvullende medicatie. De andere groepen krijgen BI 836880, cetuximab of chemotherapie. BI 765063, ezabenlimab en BI 836880 worden elke 3 weken als infusies in aderen gegeven. Cetuximab wordt elke 1 of 2 weken als een infuus toegediend.
Deelnemers kunnen in het onderzoek blijven zolang ze baat hebben bij de behandeling en deze kunnen verdragen. De artsen houden de grootte van de tumor in de gaten. Ook controleren de artsen regelmatig de gezondheid van de deelnemers en letten ze op eventuele ongewenste effecten.
Studie Overzicht
Toestand
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Dijon, Frankrijk, 21079
- CTR Georges-François Leclerc
-
Lyon, Frankrijk, 69373
- CTR Leon Berard
-
Marseille, Frankrijk, 13385
- HOP Timone
-
Paris, Frankrijk, 75248
- INS Curie
-
Strasbourg, Frankrijk, 67091
- HOP Civil
-
Toulouse, Frankrijk, 31059
- INS Claudius Regaud IUCT-Oncopole
-
-
-
-
-
Tokyo, Koto-ku, Japan, 135-8550
- Japanese Foundation for Cancer Research
-
-
-
-
-
Johor Bahru, Maleisië, 81100
- Hospital Sultan Ismail
-
Kuching, Sarawak, Maleisië, 93586
- Sarawak General Hospital
-
-
-
-
-
Mexico City, Mexico, 06700
- ARKE SMO S.A. de C.V
-
Veracruz, Mexico, 91900
- FAICIC S de RL de C.V.
-
Zapopan, Mexico, 45070
- Investigacion Biomedica para el Desarrollo de Farmacos, S.A. de C.V.
-
-
-
-
-
Chisinau, Moldavië, MD-2025
- ARENSIA Exploratory Medicine
-
-
-
-
-
Lublin, Polen, 20-093
- Mandziuk Slawomir Specialist Medical Practice
-
-
-
-
-
Bucharest, Roemenië, 022328
- "Prof. Dr. Alexandru Trestioreanu" Oncology Institut
-
Cluj-Napoca, Roemenië, 400015
- Institute Of Oncology Prof. Dr. Ion Chiricuta Cluj-Napoca
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
L'Hospitalet de Llobregat, Spanje, 08907
- Hospital Duran i Reynals
-
Madrid, Spanje, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
-
-
-
-
-
Bangkok, Thailand, 10330
- King Chulalongkorn Memorial Hospital
-
Songkhla, Thailand, 90110
- Songklanagarind Hospital
-
-
-
-
-
London, Verenigd Koninkrijk, SE5 9RS
- King's College Hospital
-
London, Verenigd Koninkrijk, W12 0HS
- Hammersmith Hospital
-
London, Verenigd Koninkrijk, SW3 6JJ
- The Royal Marsden Hospital, Chelsea
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90067
- Valkyrie Clinical Trials
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Getekend toestemmingsformulier (ICF) voorafgaand aan eventuele proefspecifieke procedures.
- Man of vrouw ≥ 18 jaar oud op het moment van ICF-handtekening.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1 bij het screeningsbezoek.
- Verwachte levensverwachting van minimaal 3 maanden.
- Patiënten homozygoot voor V1-allel (inclusief V1-achtige allelen) van Singal Regulatory Protein-alpha (SIRPα) (V1/V1 SIRPα-genotype). SIRPα-polymorfisme zal worden beoordeeld door middel van bloedafname (met behulp van deoxyribonucleïnezuur [DNA] van de patiënt) tijdens screeningbezoek 1.
- Patiënten met ten minste één meetbare laesie volgens Response Evaluation Critiera In Solid Tumors (RECIST) versie 1.1 (v1.1).
Patiënten moeten ermee instemmen om een verplichte biopsie vóór de behandeling (baseline) en een biopsie van een verse tumor tijdens de behandeling te geven (tenzij medisch gecontra-indiceerd). Details over het afnemen van biopsiemonsters vindt u in de Lab Manual.
-- Pre-treatment (baseline) biopsie: Een verse tumorbiopsie vóór ontvangst van de proefmedicatie heeft de voorkeur. Als er geen nieuwe tumorbiopsie kan worden verkregen, moet de sponsor op de hoogte worden gebracht en moet een in formaline gefixeerde, in paraffine ingebedde (FFPE) tumor uit het meest recente tijdspunt voor aanvang van het onderzoek worden verstrekt (maximaal 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek).
Vrouwelijke patiënten. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten akkoord gaan met het gebruik van zeer effectieve anticonceptiemethoden volgens ICH M3 (R2), wat resulteert in een faalpercentage van minder dan 1% per jaar bij consistent en correct gebruik, te beginnen bij het screeningsbezoek, tijdens het onderzoek en gedurende 6 maanden na het einde van de proefbehandeling. De eis van anticonceptie is niet van toepassing op vrouwen die niet zwanger kunnen worden, maar zij moeten hiervan wel een bewijs hebben bij de screening. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het geneesmiddel een serum-negatieve zwangerschapstest ondergaan. Vrouwen die ten minste 1 jaar postmenopauzaal zijn (gedefinieerd als meer dan 12 maanden sinds de laatste menstruatie) of chirurgisch zijn gesteriliseerd, hebben deze test niet nodig. De volgende anticonceptiemethoden worden als zeer effectief beschouwd:
- Gecombineerde (oestrogeen- en progestageenbevattende) hormonale anticonceptie die ovulatie voorkomt (oraal, intravaginaal, transdermaal)
- Hormonale anticonceptie met alleen progestageen die ovulatie voorkomt (oraal, injecteerbaar, implanteerbaar)
- Intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien hormoonafgevend systeem (IUS)
- Bilaterale occlusie van de eileiders
- Gesteriliseerde partner (op voorwaarde dat dit de enige seksuele partner is en een medische beoordeling van het chirurgische succes heeft ontvangen)
- Seksuele onthouding (indien geaccepteerd door lokale ethische commissies en regelgevende instanties als zeer effectief) Hoewel het gebruik van een anticonceptiepil en intra-uterien apparaat (IUD) samen wordt beschouwd als een zeer effectieve methode voor anticonceptie, moeten vrouwen die zwanger kunnen worden een anticonceptiepil gebruiken. een aanvullende barrièremethode voor de gehele duur van de proefbehandeling en tot 6 maanden na afloop van de proefbehandeling.
Verdere inclusiecriteria zijn van toepassing.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met ten minste één SIRPα V2-allel, d.w.z. SIRPα V1/V2 of V2/V2 individuen.
- Patiënten met symptomatische/actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS). Patiënten met eerder behandelde hersenmetastasen komen in aanmerking als er geen bewijs is van progressie gedurende ten minste 28 dagen vóór de eerste toediening van het geneesmiddel zonder dat behandeling met corticosteroïden vereist is, zoals vastgesteld door klinisch onderzoek en beeldvorming van de hersenen (MRI (magnetic resonance imaging) of CT (computertomografie)) tijdens de screeningsperiode.
- Voorafgaande allogene stamcel- of solide orgaantransplantatie.
- Elke tumorlocatie die een dringende therapeutische interventie vereist (bijv. Palliatieve zorg, chirurgie of bestralingstherapie, zoals compressie van het ruggenmerg, andere compressiemassa, ongecontroleerde pijnlijke laesie, botbreuk).
- Aanwezigheid van andere actieve invasieve kankers dan degene die in dit onderzoek zijn behandeld binnen 5 jaar voorafgaand aan de screening, behalve op de juiste wijze behandeld basaalcelcarcinoom van de huid, of in situ carcinoom van de baarmoederhals, of andere lokale tumoren die door lokale behandeling als genezen worden beschouwd.
- Patiënten met een actieve auto-immuunziekte of een gedocumenteerde voorgeschiedenis van auto-immuunziekte die systemische behandeling vereist, d.w.z. corticosteroïden of immunosuppressiva, behalve patiënten met vitiligo, verdwenen astma/atopie bij kinderen, alopecia of een chronische huidaandoening waarvoor geen systemische therapie nodig is; patiënten met auto-immuungerelateerde hypothyreoïdie op een stabiele dosis schildklierhormoon en/of gecontroleerde type 1 diabetes mellitus op een stabiel insulineregime komen in aanmerking.
- Voorgeschiedenis van ernstige hemorragische of trombo-embolische voorvallen in de afgelopen 12 maanden (exclusief centrale veneuze kathetertrombose en perifere diepe veneuze trombose).
- Bekende voorgeschiedenis van ernstige infusiegerelateerde reacties op monoklonale antilichamen (graad ≥ 3 National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0).
Verdere uitsluitingscriteria zijn van toepassing.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Cohort A: BI 765063 + ezabenlimab + cetuximab
30 Signal Regulatory Protein Alpha (SIRPα) V1/V1 homozygote patiënten met 2e lijns recidief/gemetastaseerd hoofd-hals plaveiselcelcarcinoom (HNSCC) die eerder op platina gebaseerde therapie hadden gekregen binnen de recidief/gemetastaseerde setting.
|
BI 765063 (anti-signaal regulerende proteïne alfa (SIRPα) monoklonaal antilichaam (mAb))
Ezabenlimab (anti-geprogrammeerd celdood eiwit 1 (PD-1) monoklonaal antilichaam (mAb))
Andere namen:
Cetuximab
|
|
Experimenteel: Cohort B: BI 765063 + ezabenlimab + chemo (investeer keuze)
30 SIRPα V1/V1 homozygote patiënten met tweedelijns recidiverend/gemetastaseerd HNSCC die eerder op platina gebaseerde therapie hadden gekregen binnen de setting van recidiverend/gemetastaseerd HNSCC.
|
BI 765063 (anti-signaal regulerende proteïne alfa (SIRPα) monoklonaal antilichaam (mAb))
Ezabenlimab (anti-geprogrammeerd celdood eiwit 1 (PD-1) monoklonaal antilichaam (mAb))
Andere namen:
Toegestane chemotherapieën zijn: paclitaxel, docetaxel, capecitabine, 5-fluorouracil, methotrexaat of combinaties daarvan
|
|
Experimenteel: Cohort C: BI 765063 + ezabenlimab
30 SIRPα V1/V1 homozygote patiënten met gevorderd of gemetastaseerd 1e lijns hepatocellulair carcinoom (HCC).
|
BI 765063 (anti-signaal regulerende proteïne alfa (SIRPα) monoklonaal antilichaam (mAb))
Ezabenlimab (anti-geprogrammeerd celdood eiwit 1 (PD-1) monoklonaal antilichaam (mAb))
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Cohort D: BI 765063 + ezabenlimab + BI 836880
30 SIRPα V1/V1 homozygote patiënten met gevorderde of gemetastaseerde eerstelijns HCC.
|
BI 765063 (anti-signaal regulerende proteïne alfa (SIRPα) monoklonaal antilichaam (mAb))
Ezabenlimab (anti-geprogrammeerd celdood eiwit 1 (PD-1) monoklonaal antilichaam (mAb))
Andere namen:
BI 836880 (antivasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) / angiopoëtine 2 (Ang2))
|
|
Experimenteel: Cohort E: BI 765063 + ezabenlimab + BI 836880
30 SIRPα V1/V1 homozygote patiënten met gevorderde of gemetastaseerde tweedelijns HCC die progressie vertoonden tijdens therapie met atezolizumab in combinatie met bevacizumab.
|
BI 765063 (anti-signaal regulerende proteïne alfa (SIRPα) monoklonaal antilichaam (mAb))
Ezabenlimab (anti-geprogrammeerd celdood eiwit 1 (PD-1) monoklonaal antilichaam (mAb))
Andere namen:
BI 836880 (antivasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) / angiopoëtine 2 (Ang2))
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Objectieve reactie (of)
Tijdsspanne: Tot 24 maanden.
|
Objective response (OR) with confirmation, defined as the best overall response of complete response (CR) or partial response (PR), where best overall response is determined according to Response Evaluation Criteria In Solid Tumours (RECIST) version 1.1 (v1.1) by investigator's assessment from first treatment administration until the earliest of disease progression, death, or last evaluable tumour assessment before start of subsequent anti-cancer therapy, lost to follow-up or withdrawal of toestemming.
|
Tot 24 maanden.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Optreden van behandelingsopkomende bijwerkingen (AES)
Tijdsspanne: Tot 24 maanden.
|
Optreden van behandelingsopkomende bijwerkingen (AE's) door de beoordeling van de onderzoeker van de eerste behandelingsadministratie tot de vroegste overlijden, daaropvolgende anti-kankertherapie, verloren voor follow-up of terugtrekking van toestemming.
|
Tot 24 maanden.
|
|
Duur van objectieve respons (DOR)
Tijdsspanne: Tot 24 maanden.
|
Duur van objectieve respons (DOR), gedefinieerd als de tijd van eerste gedocumenteerde volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) (RECIST v1.1) tot de vroegste progressieve ziekte (PD) of overlijden bij patiënten met objectieve respons (OR).
|
Tot 24 maanden.
|
|
Disease Control (DC)
Tijdsspanne: Tot 24 maanden.
|
Ziektecontrole (DC), gedefinieerd als de beste algehele respons van volledige respons (CR), gedeeltelijke reponus (PR) of stabiele ziekte (SD) waar de beste algemene respons wordt gedefinieerd volgens RECIST v1.1 zoals beoordeeld door de onderzoeker tot de vroegste ziekteprogressie, overlijden of laatste evalueerbare tumorbeoordeling vóór het begin van de volgende anti-cancer therapie, of permanente behandeling.
|
Tot 24 maanden.
|
|
Progression-Free Survivial (PFS)
Tijdsspanne: Tot 24 maanden.
|
Progression-Free Survival (PFS), gedefinieerd als de tijd van eerste behandeling toediening tot progressieve ziekte (PD) volgens RECIST V1.1 of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich eerder voordoet.
|
Tot 24 maanden.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Neoplasmata per histologisch type
- Hoofd- en nekneoplasmata
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Carcinoom
- Carcinoom, plaveiselcel
- Plaveiselcelcarcinoom van hoofd en hals
- Aminozuren, peptiden en eiwitten
- Eiwitten
- Antilichamen, monoklonaal, gehumaniseerd
- Antilichamen, monoklonaal
- Antilichamen
- Immunoglobulinen
- Immunoproteïnen
- Bloedeiwitten
- Serum -globulines
- Globulines
- Cetuximab
Andere studie-ID-nummers
- 1443-0002
- 2021-003473-59 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Klinische studies gesponsord door Boehringer Ingelheim, fasen I tot IV, interventioneel en niet-interventioneel, komen in aanmerking voor het delen van de ruwe klinische onderzoeksgegevens en klinische onderzoeksdocumenten, met uitzondering van de volgende uitsluitingen:
- studies in producten waarvan Boehringer Ingelheim niet de licentiehouder is;
- studies met betrekking tot farmaceutische formuleringen en bijbehorende analytische methoden, en studies die relevant zijn voor farmacokinetiek met behulp van menselijke biomaterialen;
- studies uitgevoerd in een enkel centrum of gericht op zeldzame ziekten (vanwege beperkingen met anonimisering).
Zie voor meer details: https://www.mystudywindow.com/msw/datasharing
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .