Studie zur Bewertung einer neoadjuvanten Immuntherapie zur Steigerung der CD8+-Zellinfiltration bei fortgeschrittenem Magenadenokarzinom

Einschlusskriterien:

1. Alter von 18 bis 75 Jahren
2. Primäres Adenokarzinom des Magens (papillär, tubulär, schleimig, Siegelringzellen oder schlecht differenziert) pathologisch bestätigt ；
3. Vor der Operation sollten CT/MRT, PET-CT oder eine laparoskopische Untersuchung durchgeführt werden, um die Diagnose eines Stadiums ≥cT2 oder N+ zu bestätigen;
4. Patienten, die keine anderen Behandlungen wie Operation, Strahlentherapie, Chemotherapie, gezielte Therapie oder Immuntherapie erhalten haben;
5. Leistungsstatus 0 oder 2 auf der Skala der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)；
6. Die geschätzte Überlebenszeit betrug über 3 Monate;
7. Keine schwerwiegenden Herz-, Lungen- und Leberfunktionsstörungen; keine Gelbsucht und kein Magen-Darm-Verschluss; keine akute Infektion;；
8. Die Hauptorgane funktionieren normal und erfüllen die folgenden Kriterien:

(1) Die routinemäßige Blutuntersuchung sollte die Anforderungen erfüllen (keine Bluttransfusion innerhalb von 14 Tagen):

1. HB≥100g/L,
2. WBC≥3×109/L
3. ANC≥1,5×109/L,
4. PLT≥100×109/L； (2)Biochemische Tests müssen die folgenden Kriterien erfüllen:

A. BIL <1,5×Obergrenze des Normalwerts (ULN), b. ALT und AST<2,5×ULN, GPT≤1,5×ULN； C. Cr≤1ULN, Ccr >60 ml/min 9. Fruchtbare Frauen müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung einen Schwangerschaftstest (Serum) mit negativem Ergebnis durchgeführt haben und bereit sein, während des Testzeitraums und 8 Wochen danach eine geeignete Verhütungsmethode anzuwenden letztes Studienmedikament; Männer sollten sich während des Versuchszeitraums und 8 Wochen nach der letzten Verabreichung des Prüfpräparats chirurgisch sterilisieren lassen oder einer geeigneten Verhütungsmethode zustimmen 10. Hat vor und während der Behandlung nicht an anderen klinischen Studien teilgenommen 11. Die Probanden nahmen freiwillig an der Studie teil und unterzeichneten eine Einverständniserklärung mit guter Compliance und Nachverfolgung

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen innerhalb der letzten fünf Jahre;
2. Vorgeschichte einer Immunschwäche, einschließlich HIV-positiv, oder einer anderen erworbenen angeborenen Immunschwächekrankheit, oder eine Vorgeschichte von Organtransplantationen und allogener Knochenmarktransplantation;
3. Kontraindikationen für eine Operation und Chemotherapie oder deren körperliche Verfassung und Organfunktion eine größere Bauchoperation nicht zulassen
4. Fernmetastasen;
5. Begleitet von schweren Herz-, Lungen-, Leber- und Nierenerkrankungen; neurologische und psychische Erkrankungen; Gelbsucht und begleitet von einer schweren Infektion;
6. Frauen während der Schwangerschaft oder Stillzeit;
7. Patienten mit hohem Blutdruck, der nach blutdrucksenkender medikamentöser Behandlung nicht auf den Normalbereich gesenkt werden kann (systolischer Blutdruck >140 mmHg, diastolischer Blutdruck >90 mmHg);
8. Sie leiden an einer koronaren Herzkrankheit Grad I oder höher, Arrhythmie (einschließlich QTc-Intervallverlängerung > 450 ms bei Männern und > 470 ms bei Frauen) und Herzinsuffizienz;
9. Patienten mit einer deutlichen Neigung zu gastrointestinalen Blutungen, einschließlich der folgenden Erkrankungen: Patienten mit lokal aktiven Ulkusläsionen, okkultem Blut im Stuhl (++) und Meläna und Hämatemesis in der Vorgeschichte innerhalb von 2 Monaten; Patienten mit abnormaler Gerinnungsfunktion (INR > 1,5, APTT > 1,5 ULN);
10. Patienten mit kardiovaskulären und zerebrovaskulären Erkrankungen in der Vorgeschichte, die weiterhin orale Thrombolytika oder Antikoagulanzien einnehmen;
11. Patienten mit positivem Urinprotein (Urinproteintest 2+ oder höher oder 24-Stunden-Urinprotein quantitativ > 1,0 g);
12. Mehrere Faktoren beeinflussen orale Medikamente (z. B. Unfähigkeit zu schlucken, anhaltende unkontrollierbare Übelkeit und Erbrechen, chronischer Durchfall und Darmverschluss usw.);
13. Diejenigen, die allergisch auf die Medikamente in dieser Studie reagieren;
14. Der Forscher ist der Ansicht, dass es für die Aufnahme nicht geeignet ist.