Studio che valuta l'immunoterapia neoadiuvante che aumenta l'infiltrazione di cellule CD8+ nell'adenocarcinoma gastrico avanzato

Criterio di inclusione:

1. Età da 18 a 75 anni
2. Adenocarcinoma gastrico primitivo (papillare, tubulare, mucinoso, ad anello con castone o scarsamente differenziato) confermato patologicamente ；
3. La TC/MRI, la PET-TC o l'esplorazione laparoscopica devono essere eseguite prima dell'intervento chirurgico per confermare la diagnosi di stadio ≥cT2 o N+;
4. Pazienti che non hanno ricevuto altri trattamenti come chirurgia, radioterapia, chemioterapia, terapia mirata o immunoterapia;
5. Performance status di 0 o 2 sulla scala ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group);
6. Il tempo di sopravvivenza stimato era di oltre 3 mesi;
7. Nessuna grave disfunzione cardiaca, polmonare ed epatica; nessun ittero e ostruzione gastrointestinale; nessuna infezione acuta;；
8. Gli organi principali funzionano normalmente e soddisfano i seguenti criteri:

(1) L'esame di routine del sangue deve soddisfare i requisiti (nessuna trasfusione di sangue entro 14 giorni):

1. HB≥100g/L,
2. WBC≥3×109/L
3. ANC≥1.5×109/L,
4. PLT≥100×109/L； （2）I test biochimici devono soddisfare i seguenti criteri:

UN. BIL <1,5 × limite superiore della norma (ULN), b. ALT e AST<2.5ULN，GPT≤1.5×ULN； C. Cr≤1ULN，Ccr >60ml/min 9. Le donne fertili devono aver effettuato un test di gravidanza (siero) entro 7 giorni prima dell'arruolamento con risultati negativi ed essere disposte a utilizzare un metodo contraccettivo appropriato durante il periodo di prova e 8 settimane dopo il ultimo farmaco di prova; Per gli uomini, devono essere sterilizzati chirurgicamente o accettare di utilizzare il metodo contraccettivo appropriato durante il periodo di prova e 8 settimane dopo l'ultima somministrazione del farmaco di prova 10. Non ha partecipato ad altri studi clinici prima e durante il trattamento 11. I soggetti si sono uniti volontariamente allo studio e hanno firmato il consenso informato con buona compliance e follow-up

Criteri di esclusione:

1. Storia di altre malattie maligne negli ultimi cinque anni;
2. Storia di immunodeficienza, inclusa la positività all'HIV, o altra malattia da immunodeficienza congenita acquisita, o una storia di trapianto di organi e trapianto di midollo osseo allogenico;
3. Controindicazioni alla chirurgia e alla chemioterapia, o le cui condizioni fisiche e funzionalità degli organi non consentono un intervento chirurgico addominale maggiore
4. Metastasi a distanza;
5. Accompagnato da gravi malattie cardiache, polmonari, epatiche e renali; malattie neurologiche e mentali; ittero e accompagnato da grave infezione;
6. Donne durante la gravidanza o l'allattamento;
7. Pazienti con pressione arteriosa alta che non può essere ridotta al range normale dopo il trattamento farmacologico antipertensivo (pressione arteriosa sistolica> 140 mmHg, pressione arteriosa diastolica> 90 mmHg);
8. Soffre di malattia coronarica di grado I o superiore, aritmia (incluso prolungamento dell'intervallo QTc > 450 ms negli uomini e > 470 ms nelle donne) e insufficienza cardiaca;
9. Pazienti con una chiara tendenza al sanguinamento gastrointestinale, comprese le seguenti condizioni: pazienti con lesioni ulcerose localmente attive, sangue occulto fecale (++) e anamnesi di melena ed ematemesi entro 2 mesi; pazienti con funzione della coagulazione anormale (INR> 1,5, APTT> 1,5 ULN);
10. Pazienti con una storia di malattie cardiovascolari e cerebrovascolari che stanno ancora assumendo trombolitici orali o anticoagulanti;
11. Pazienti con proteine ​​​​urinarie positive (test delle proteine ​​urinarie 2+ o superiore o quantità di proteine ​​​​urinarie delle 24 ore> 1,0 g;
12. Molteplici fattori influenzano i farmaci orali (come l'incapacità di deglutire, nausea e vomito persistenti e incontrollabili, diarrea cronica e ostruzione intestinale, ecc.);
13. Coloro che hanno reazioni allergiche ai farmaci in questo studio;
14. Il ricercatore ritiene che non sia adatto per l'inclusione.