Estudio que evalúa la inmunoterapia neoadyuvante que aumenta la infiltración de células CD8+ en el adenocarcinoma gástrico avanzado

Criterios de inclusión:

1. Edad de 18 a 75 años
2. Adenocarcinoma gástrico primario (papilar, tubular, mucinoso, de células en anillo de sello o pobremente diferenciado) confirmado patológicamente;
3. Antes de la cirugía se debe realizar una TC/RMN, una PET-TC o una exploración laparoscópica para confirmar el diagnóstico de estadio ≥cT2 o N+;
4. Pacientes que no hayan recibido otros tratamientos como cirugía, radioterapia, quimioterapia, terapia dirigida o inmunoterapia;
5. Estado funcional de 0 o 2 en la escala del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG);
6. El tiempo de supervivencia estimado fue de más de 3 meses;
7. Sin disfunción grave del corazón, los pulmones y el hígado; sin ictericia ni obstrucción gastrointestinal; sin infección aguda;；
8. Los órganos principales funcionan normalmente y cumplen los siguientes criterios:

(1) El examen de rutina de sangre debe cumplir con los requisitos (sin transfusión de sangre dentro de los 14 días):

1. HB≥100g/L，
2. WBC≥3×109/L
3. ANC≥1.5×109/L，
4. PLT≥100×109/L； (2) Las pruebas bioquímicas deben cumplir con los siguientes criterios:

a. BIL <1,5×límite superior de lo normal (LSN), b. ALT y AST<2.5ULN，GPT≤1.5×ULN； C. Cr≤1ULN，Ccr >60ml/min 9. Las mujeres fértiles deben haberse realizado una prueba de embarazo (suero) dentro de los 7 días anteriores a la inscripción con resultados negativos y estar dispuestas a usar un método anticonceptivo apropiado durante el período de prueba y 8 semanas después de la prueba. último fármaco del ensayo; Para los hombres, deben esterilizarse quirúrgicamente o aceptar usar el método anticonceptivo apropiado durante el período de prueba y 8 semanas después de la última administración del fármaco de prueba 10. No participó en otros estudios clínicos antes y durante el tratamiento 11. Los sujetos se unieron voluntariamente al estudio y firmaron el consentimiento informado con buen cumplimiento y seguimiento

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes de otras enfermedades malignas en los últimos cinco años;
2. Historial de inmunodeficiencia, incluido VIH positivo u otra enfermedad de inmunodeficiencia congénita adquirida, o antecedentes de trasplante de órganos y trasplante alogénico de médula ósea;
3. Contraindicaciones para cirugía y quimioterapia, o cuya condición física y función de órganos no permitan una cirugía abdominal mayor
4. metástasis a distancia;
5. Acompañado de enfermedades cardíacas, pulmonares, hepáticas y renales graves; enfermedades neurológicas y mentales; ictericia y acompañada de infección grave;
6. Mujeres durante el embarazo o la lactancia;
7. Pacientes con presión arterial alta que no se puede reducir al rango normal después del tratamiento con medicamentos antihipertensivos (presión arterial sistólica> 140 mmHg, presión arterial diastólica> 90 mmHg);
8. Padecer enfermedad cardíaca coronaria de grado I o superior, arritmia (incluida la prolongación del intervalo QTc > 450 ms en hombres y > 470 ms en mujeres) e insuficiencia cardíaca;
9. Pacientes con clara tendencia al sangrado gastrointestinal, incluyendo las siguientes condiciones: pacientes con lesiones ulcerosas localmente activas, sangre oculta en heces (++), y antecedentes de melena y hematemesis dentro de los 2 meses; pacientes con función de coagulación anormal (INR> 1,5, APTT> 1,5 ULN);
10. Pacientes con antecedentes de enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares que todavía estén tomando trombolíticos orales o anticoagulantes;
11. Pacientes con proteína en orina positiva (prueba de proteína en orina 2+ o superior, o proteína en orina de 24 horas cuantitativa > 1,0 g;
12. Múltiples factores afectan a los fármacos orales (como la incapacidad para tragar, náuseas y vómitos persistentes e incontrolables, diarrea crónica y obstrucción intestinal, etc.);
13. Quienes tengan reacciones alérgicas a los medicamentos de este estudio;
14. El investigador cree que no es adecuado para su inclusión.