Studie hodnotící neoadjuvantní imunoterapii Zvyšující infiltraci CD8+ buněk u pokročilého adenokarcinomu žaludku

Kritéria pro zařazení:

1. Věk od 18 do 75 let
2. Primární adenokarcinom žaludku (papilární, tubulární, mucinózní, signet ring cell nebo špatně diferencovaný) potvrzen patologicky ；
3. Před operací je třeba provést CT/MRI, PET-CT nebo laparoskopické vyšetření k potvrzení diagnózy stadia ≥cT2 nebo N+；
4. Pacienti, kteří nepodstoupili jinou léčbu, jako je chirurgický zákrok, radioterapie, chemoterapie, cílená terapie nebo imunoterapie；
5. Stav výkonnosti 0 nebo 2 na stupnici Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)；
6. Odhadovaná doba přežití byla přes 3 měsíce；
7. Žádná závažná dysfunkce srdce, plic a jater; žádná žloutenka a gastrointestinální obstrukce; žádná akutní infekce;
8. Hlavní orgány fungují normálně a splňují následující kritéria:

(1) Rutinní vyšetření krve by mělo splňovat požadavky (žádná krevní transfuze do 14 dnů):

1. HB≥100 g/l,
2. WBC≥3×109/L
3. ANC≥1,5×109/L,
4. PLT≥100×109/L； （2）Biochemické testy musí splňovat následující kritéria：

A. BIL <1,5×horní mez normálu (ULN), b. ALT a AST<2,5 ULN, GPT≤ 1,5 × ULN; C. Cr≤1ULN，Ccr>60ml/min 9. Plodné ženy musí podstoupit těhotenský test (sérum) do 7 dnů před zařazením s negativními výsledky a být ochotny používat vhodnou metodu antikoncepce během zkušebního období a 8 týdnů po poslední zkušební lék; Muži by měli být chirurgicky sterilizováni nebo souhlasit s použitím vhodné metody antikoncepce během zkušebního období a 8 týdnů po posledním podání zkušebního léku 10. Nezúčastnil se jiných klinických studií před a během léčby 11. Subjekty se dobrovolně připojily ke studii a podepsaly informovaný souhlas s dobrým dodržováním a následným sledováním

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza jiných maligních onemocnění v posledních pěti letech;
2. Imunodeficience v anamnéze, včetně HIV pozitivní nebo jiné získané vrozené imunodeficience, nebo anamnéza transplantace orgánů a alogenní transplantace kostní dřeně；
3. Kontraindikace k operaci a chemoterapii, nebo jejichž fyzický stav a funkce orgánů neumožňují velké břišní operace
4. Vzdálené metastázy;
5. Doprovází je těžká onemocnění srdce, plic, jater a ledvin; neurologická a duševní onemocnění; žloutenka a doprovázená těžkou infekcí;
6. Ženy během těhotenství nebo kojení；
7. Pacienti s vysokým krevním tlakem, který nelze po léčbě antihypertenzivy snížit na normální rozmezí (systolický krevní tlak > 140 mmHg, diastolický krevní tlak > 90 mmHg);
8. Trpící koronárním srdečním onemocněním stupně I nebo vyšším, arytmií (včetně prodloužení QTc intervalu > 450 ms u mužů a > 470 ms u žen) a srdeční nedostatečností;
9. Pacienti s jasnou tendencí ke gastrointestinálnímu krvácení, včetně následujících stavů: pacienti s lokálně aktivními vředovými lézemi, skrytou krví ve stolici (++) a anamnézou melény a hematemezy během 2 měsíců; pacienti s abnormální koagulační funkcí (INR> 1,5, APTT>1,5 ULN);
10. Pacienti s anamnézou kardiovaskulárních a cerebrovaskulárních onemocnění, kteří stále užívají perorální trombolytika nebo antikoagulancia;
11. Pacienti s pozitivní bílkovinou v moči (test bílkovin v moči 2+ nebo vyšší, nebo 24hodinová hladina bílkovin v moči kvantitativní > 1,0 g;
12. Perorální léky ovlivňuje více faktorů (jako je neschopnost polykat, přetrvávající nekontrolovatelná nevolnost a zvracení, chronický průjem a střevní obstrukce atd.);
13. Ti, kteří mají alergické reakce na léky v této studii;
14. Výzkumník se domnívá, že není vhodný pro zařazení.