Estudo avaliando a imunoterapia neoadjuvante aumentando a infiltração de células CD8+ em adenocarcinoma gástrico avançado

Critério de inclusão:

1. Idade de 18 a 75 anos
2. Adenocarcinoma gástrico primário (papilar, tubular, mucinoso, de células em anel de sinete ou pouco diferenciado) confirmado patologicamente;
3. TC/RM, PET-TC ou exploração laparoscópica devem ser realizadas antes da cirurgia para confirmar o diagnóstico de estágio ≥cT2 ou N+;
4. Pacientes que não receberam outros tratamentos, como cirurgia, radioterapia, quimioterapia, terapia direcionada ou imunoterapia;
5. Status de desempenho de 0 ou 2 na escala do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)；
6. O tempo estimado de sobrevivência foi superior a 3 meses;
7. Sem disfunções cardíacas, pulmonares e hepáticas graves; sem icterícia e obstrução gastrointestinal; sem infecção aguda;;
8. Os principais órgãos estão funcionando normalmente e atendem aos seguintes critérios:

(1) O exame de sangue de rotina deve atender aos requisitos (sem transfusão de sangue em 14 dias):

1. HB≥100g/L，
2. WBC≥3×109/L
3. ANC≥1,5×109/L，
4. PLT≥100×109/L； （2）Os testes bioquímicos devem atender aos seguintes critérios:

a. BIL <1,5×limite superior do normal (LSN), b. ALT e AST<2,5ULN，GPT≤1,5×ULN； c. Cr≤1ULN，Ccr >60ml/min 9. As mulheres férteis devem ter feito um teste de gravidez (soro) dentro de 7 dias antes da inscrição com resultados negativos e estar dispostas a usar um método contraceptivo apropriado durante o período experimental e 8 semanas após o última droga experimental; Para os homens, eles devem ser esterilizados cirurgicamente ou concordar em usar o método contraceptivo apropriado durante o período experimental e 8 semanas após a última administração do medicamento experimental 10. Não participou de outros estudos clínicos antes e durante o tratamento 11. Os indivíduos se juntaram voluntariamente ao estudo e assinaram o consentimento informado com boa adesão e acompanhamento

Critério de exclusão:

1. História de outra doença maligna nos últimos cinco anos;
2. Histórico de imunodeficiência, incluindo HIV positivo ou outra doença de imunodeficiência congênita adquirida, ou histórico de transplante de órgãos e transplante alogênico de medula óssea;
3. Contra-indicações para cirurgia e quimioterapia, ou cuja condição física e função do órgão não permitem cirurgia abdominal de grande porte
4. Metástases à distância;
5. Acompanhado de doenças cardíacas, pulmonares, hepáticas e renais graves; doenças neurológicas e mentais; icterícia e acompanhada de infecção grave;
6. Mulheres durante a gravidez ou amamentação;
7. Pacientes com pressão arterial elevada que não pode ser reduzida à faixa normal após tratamento medicamentoso anti-hipertensivo (pressão arterial sistólica>140 mmHg, pressão arterial diastólica>90 mmHg);
8. Sofrendo de doença coronariana de grau I ou superior, arritmia (incluindo prolongamento do intervalo QTc > 450 ms em homens e > 470 ms em mulheres) e insuficiência cardíaca;
9. Pacientes com clara tendência a sangramento gastrointestinal, incluindo as seguintes condições: pacientes com lesões ulcerosas localmente ativas, sangue oculto nas fezes (++) e história de melena e hematêmese há 2 meses; pacientes com função de coagulação anormal (INR> 1,5, APTT>1,5 LSN);
10. Pacientes com história de doenças cardiovasculares e cerebrovasculares que ainda estejam em uso de trombolíticos ou anticoagulantes orais;
11. Pacientes com proteína urinária positiva (teste de proteína urinária 2+ ou superior, ou quantitativo de proteína urinária de 24 horas > 1,0g;
12. Múltiplos fatores afetam as drogas orais (como incapacidade de engolir, náuseas e vômitos persistentes e incontroláveis, diarreia crônica e obstrução intestinal, etc.);
13. Aqueles que têm reações alérgicas aos medicamentos deste estudo;
14. O pesquisador acredita que não é adequado para inclusão.