Исследование по оценке неоадъювантной иммунотерапии, увеличивающей инфильтрацию клеток CD8+ при прогрессирующей аденокарциноме желудка

Критерии включения:

1. Возраст от 18 до 75 лет
2. Первичная аденокарцинома желудка (папиллярная, тубулярная, муцинозная, перстневидноклеточная или низкодифференцированная), подтвержденная патологически;
3. КТ/МРТ, ПЭТ-КТ или лапароскопическое исследование должны быть выполнены до операции, чтобы подтвердить диагноз стадии ≥cT2 или N+；
4. Пациенты, которые не получали другие виды лечения, такие как хирургическое вмешательство, лучевая терапия, химиотерапия, таргетная терапия или иммунотерапия;
5. Состояние эффективности 0 или 2 по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG)；
6. Расчетное время выживания составило более 3 месяцев；
7. Отсутствие серьезной дисфункции сердца, легких и печени; отсутствие желтухи и желудочно-кишечной непроходимости; отсутствие острой инфекции;
8. Основные органы функционируют нормально и соответствуют следующим критериям:

(1) Плановое исследование крови должно соответствовать требованиям (не переливать кровь в течение 14 дней):

1. HB≥100 г/л,
2. лейкоциты≥3×109/л
3. АНК≥1,5×109/л,
4. PLT≥100×109/л; （2）Биохимические тесты должны соответствовать следующим критериям:

а. BIL <1,5×верхний предел нормы (ВГН), b. АЛТ и АСТ<2,5 ВГН, GPT≤1,5×ВГН; в. Cr≤1ULN，Ccr >60 мл/мин 9. Женщины детородного возраста должны пройти тест на беременность (сыворотку) в течение 7 дней до включения с отрицательным результатом и быть готовыми использовать соответствующий метод контрацепции в течение испытательного периода и 8 недель после него. последний пробный препарат; Мужчины должны пройти хирургическую стерилизацию или дать согласие на использование соответствующего метода контрацепции в течение испытательного периода и через 8 недель после последнего введения исследуемого препарата 10. Не участвовал в других клинических исследованиях до и во время лечения 11. Субъекты добровольно присоединились к исследованию и подписали информированное согласие с хорошим соблюдением и последующим наблюдением.

Критерий исключения:

1. История других злокачественных заболеваний в течение последних пяти лет；
2. Иммунодефицит в анамнезе, в том числе ВИЧ-положительный, или другой приобретенный врожденный иммунодефицит, или история трансплантации органов и аллогенной трансплантации костного мозга;
3. Противопоказания к хирургическому вмешательству и химиотерапии или чье физическое состояние и функция органов не позволяют провести обширную абдоминальную операцию
4. Отдаленные метастазы;
5. Сопровождается тяжелыми заболеваниями сердца, легких, печени и почек; неврологические и психические заболевания; желтуха и сопровождаются тяжелой инфекцией;
6. Женщины во время беременности или кормления грудью;
7. Пациенты с высоким артериальным давлением, которое не может быть снижено до нормального диапазона после лечения антигипертензивными препаратами (систолическое артериальное давление> 140 мм рт. ст., диастолическое артериальное давление> 90 мм рт. ст.);
8. Страдает ишемической болезнью сердца I степени или выше, аритмией (включая удлинение интервала QTc > 450 мс у мужчин и > 470 мс у женщин) и сердечной недостаточностью;
9. Пациенты с явной склонностью к желудочно-кишечным кровотечениям, включая следующие состояния: пациенты с местно-активными язвенными поражениями, скрытой кровью в кале (++), меленой и кровавой рвотой в анамнезе в течение 2 мес; пациенты с нарушением свертывающей функции (МНО > 1,5, АЧТВ > 1,5 ВГН);
10. Пациенты с сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе, продолжающие принимать пероральные тромболитики или антикоагулянты;
11. Пациенты с положительным показателем белка в моче (тест на белок в моче 2+ или выше или количественный анализ белка в моче за 24 часа > 1,0 г;
12. На пероральные препараты влияет множество факторов (например, неспособность глотать, постоянная неконтролируемая тошнота и рвота, хроническая диарея и кишечная непроходимость и т. д.);
13. Те, у кого есть аллергические реакции на препараты в этом исследовании;
14. Исследователь считает, что он не подходит для включения.