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Chiauranib für fortgeschrittene solide maligne Tumoren und rezidiviertes/refraktäres SCLC. (SCLC)

15. Juli 2024 aktualisiert von: Chipscreen Biosciences, Ltd.

Eine einarmige, offene, multizentrische Phase-1b/2-Studie mit Dosiseskalation zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und vorläufigen Wirksamkeit von Chiauranib zur Behandlung von soliden Tumoren und SCLC

Dies ist eine einarmige, unverblindete Dosiseskalationsstudie der Phase 1b/2 mit 2 Phasen:

Phase 1b: Dosis-Eskalationsphase (Einzeldosis- und konsekutive Dosisperioden)

Phase 2: Die empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) von Chiauranib wird allen in diese Phase aufgenommenen Patienten einmal täglich über 28-tägige Zyklen kontinuierlich ohne Unterbrechung zwischen den Zyklen verabreicht.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Phase 1b:

Patienten mit fortgeschrittenem soliden bösartigen Tumor (einschließlich SCLC, NSCLC, kolorektalem Karzinom, hepatozellulärem Karzinom, Eierstockkrebs, neuroendokrinen Tumoren, Non-Hodgkin-Lymphom usw.), die einen Rückfall erlitten haben oder refraktär gegenüber einer Standardtherapie sind oder für die keine Standardtherapie existiert wird in drei Kohorten (35 mg, 50 mg und 65 mg) aufgenommen.

Nach dem Screening werden geeignete Patienten nacheinander in 3 Kohorten mit ansteigender Dosis aufgenommen. Basierend auf einem geschätzten durchschnittlichen Körpergewicht von 60 kg beträgt die Anfangsdosis von Chiauranib 35 mg einmal täglich und die Dosis wird je nach Auftreten und Häufigkeit von DLTs auf 50 mg und 65 mg einmal täglich eskaliert. Das 3+3-Design wird bei Dosiseskalationsentscheidungen verwendet. Die 50-mg-Dosis-Kohorte wird nicht aufgenommen, bis die 35-mg-Dosis als sicher erachtet wird. Das gleiche gilt für die 65-mg-Dosis-Kohorte, sie wird nicht aufgenommen, bis die 50-mg-Dosis als sicher erachtet wird.

In jede Dosiskohorte werden mindestens 3 Patienten aufgenommen. Jeder Patient wird sowohl einer Einzeldosisperiode (6 Tage) als auch einer konsekutiven Dosisperiode (1 Zyklus von 28 Tagen) unterzogen, wie unten beschrieben. In diesem Zeitraum (insgesamt 34 Tage) werden DLTs evaluiert.

Phase 2:

SCLC-Patienten mit fortschreitender Erkrankung oder Rezidiv nach mindestens 2 vorangegangenen Behandlungen, einschließlich einer platinbasierten Chemotherapie, werden in diese Phase aufgenommen. Das RP2D wird allen Patienten gegeben, die in dieser Phase aufgenommen werden. Die Patienten nehmen das RP2D-Chiauranib einmal täglich für 28-Tage-Zyklen kontinuierlich ohne Unterbrechung zwischen den Zyklen ein.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

36

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Encinitas, California, Vereinigte Staaten, 92024
        • Rekrutierung
        • California Cancer Associates-Encintas
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Alberto Besseduo, MD
      • Fullerton, California, Vereinigte Staaten, 92835
        • Rekrutierung
        • Providence/St. Joe Cancer Institute/Crosson Cancer Institute
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Yung Lyou, MD
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
        • Rekrutierung
        • Winship Cancer Institute of Emory University
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Jennifer Carlisle
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48201
        • Rekrutierung
        • Karmanos Cancer Institute
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Hirva Mamdani, MD
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Vereinigte Staaten, 89119
        • Rekrutierung
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
        • Hauptermittler:
          • Liawaty Ho
        • Kontakt:
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Vereinigte Staaten, 44718
        • Rekrutierung
        • Gabrail Cancer Center Research
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Nashat Gabrail, MD
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Vereinigte Staaten, 73104
        • Rekrutierung
        • OU Health
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Abdul Rafeh Naqash
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
    • Texas
      • Huntsville, Texas, Vereinigte Staaten, 77340
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Vereinigte Staaten, 22031

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Phase 1b

Einschlusskriterien:

  1. Der Patient ist unabhängig vom Geschlecht mindestens 18 Jahre alt. Der Patient hat eine histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines fortgeschrittenen soliden bösartigen Tumors (einschließlich SCLC, NSCLC, kolorektalem Karzinom, hepatozellulärem Karzinom, Eierstockkrebs, neuroendokrinen Tumoren, Non-Hodgkin-Lymphom usw.), der einen Rückfall erlitten hat oder gegenüber der Standardtherapie refraktär ist oder für die es keine Standardtherapie gibt.
  2. Der Patient hat mindestens eine messbare Zielläsion gemäß Definition von RECIST1.1, d. h. eine Läsion, die nach einer Behandlung mit Strahlentherapie oder lokal-regionaler Therapie einen radiologischen Nachweis einer Krankheitsprogression aufweist.
  3. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1 beim Screening.

  4. Wichtige Organfunktionen erfüllen die folgenden Kriterien (keine korrigierende Behandlung, wie G CSF, Erythropoietin und Bluttransfusion, innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening):

    1. Hämatologie: absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, Thrombozyten ≥ 100 × 109/l, Hämoglobin ≥ 100 g/l.
    2. Biochemie: Gesamtbilirubin ≤ 1,25 × obere Grenze des Normalwerts (ULN), sowohl Alanin-Aminotransferase (ALT) als auch Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 1,5 × ULN (≤ 5 × ULN für Patienten mit Lebermetastasen), Kreatinin-Clearance > 60 ml/min (nach Cockcroft-Gault-Gleichung), Nüchtern-Triglycerid ≤ 3,0 mmol/L, Nüchtern-Gesamtcholesterin ≤ 7,75 mmol/L.
    3. Gerinnungspanel: Prothrombinzeit (PT) und International Normalized Ratio (INR) < 1,5.
  5. Der Patient hat eine Lebenserwartung von ≥ 3 Monaten.
  6. Der Patient ist in der Lage, eine freiwillige Einverständniserklärung abzugeben.
  7. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen bereit und in der Lage sein, während des gesamten Studienbehandlungszeitraums und für 12 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments hochwirksame Verhütungsmaßnahmen anzuwenden (siehe Anhang 11.7). Frauen im gebärfähigen Alter umfassen prämenopausale und nicht sterilisierte (durch Hysterektomie, bilaterale Ligatur der Eileiter oder bilaterale Ovarektomie) Frauen, die die Menarche passiert haben.
  8. Männliche Patienten müssen bereit und in der Lage sein, Kondome für Männer und ihre WOCBP-Partnerinnen während der gesamten Studienbehandlung und für die 12 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zu verwenden.

Ausschlusskriterien:

  1. Der Patient hat innerhalb von 21 Tagen vor dem Screening eine systemische Krebstherapie (einschließlich Chemotherapie, zielgerichtete Therapie, biologische Immuntherapie, Prüfmedikamente oder pflanzliche Arzneimittel gegen Krebs) oder eine blutunterstützende Therapie (einschließlich Bluttransfusionen, Blutprodukte oder Mittel zur Stimulierung der Hämatopoese) erhalten wie Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor [G-CSF]) innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening.
  2. Der Patient hat aktuelle oder eine Vorgeschichte von anderen bösartigen Tumoren. Dieses Kriterium gilt nicht für Patientinnen mit Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, die angemessen behandelt wurden, oder Patientinnen, die eine Radikaltherapie erhalten haben und in den letzten 5 Jahren keine Anzeichen für ein Rezidiv oder eine Metastasierung hatten.

  3. Der Patient hat unkontrollierte oder signifikante kardiovaskuläre Erkrankungen, einschließlich:

    1. Grad II oder höher der New York Heart Association (NYHA) kongestives Herzversagen, instabile Angina pectoris und/oder Myokardinfarkt innerhalb der 6 Monate vor der ersten Dosis des Prüfpräparats oder behandlungsbedürftige Arrhythmie oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % beim Screening.
    2. Primäre Kardiomyopathien (z. B. dilatative Kardiomyopathie, hypertrophe Kardiomyopathie, arrhythmogene rechtsventrikuläre Kardiomyopathie, restriktive Kardiomyopathie, unbestimmte Kardiomyopathie).
    3. Klinisch signifikante Vorgeschichte mit verlängertem QTc-Intervall oder QTcF-Intervall > 470 ms für Frauen oder > 450 ms für Männer während des Screenings.
    4. Koronare Herzkrankheit mit Symptomen, die Medikamente erfordern.
  4. Der Patient hat Bluthochdruck (definiert als systolischer Blutdruck [SBP] ≥ 140 mmHg, diastolischer Blutdruck [DBP] ≥ 80 mmHg). Während der Dosiserweiterungsphase kann ein Patient aufgenommen werden, wenn sein Blutdruck nach der Behandlung mit einem einzigen Antihypertensivum auf SBP < 140 mmHg und DBP < 80 mmHg gesenkt wird, aber der Patient muss während der gesamten Dauer überwacht und wegen Hypertonie behandelt werden lernen.
  5. Der Patient hat eine aktive Hämoptyse, hatte innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening eine aktive Blutung, befindet sich derzeit in Antikoagulanzienbehandlung (Patienten, die prophylaktische Antikoagulanzien erhalten, können eingeschlossen werden) oder hat eine eindeutige Prädisposition für gastrointestinale Blutungen, wie vom Prüfarzt festgestellt (z Blutungsrisiko, lokale aktive Ulkusläsionen).
  6. Der Patient hat einen unkontrollierten Pleuraerguss, Hydroperikard oder Aszites.
  7. Der Patient hat aktive oder symptomatische Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS), die einer Behandlung bedürfen.
  8. Der Patient hat eine Vorgeschichte von tiefer Venenthrombose oder Lungenembolie innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening.
  9. Der Patient hat eine interstitielle Lungenerkrankung (ILD), die behandelt werden muss, wie z. B. idiopathische interstitielle Pneumonie, Lungenfibrose oder Anzeichen einer ILD in der Ausgangs-Thorax-Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT).
  10. Der Patient hat eine aktuelle Toxizität (außer Alopezie) gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) des National Cancer Institute (NCI), Version 5.0, Grad 2 oder höher, die durch eine frühere Therapie verursacht wurde.
  11. Der Patient hat klinisch signifikante gastrointestinale Anomalien, die die Einnahme, den Transport oder die Resorption des Studienmedikaments beeinträchtigen können (z. B. Unfähigkeit zu schlucken, chronischer Durchfall, Darmverschluss), oder er hatte nach Einschätzung des Prüfarztes eine vollständige Gastrektomie.
  12. Patienten, die sich innerhalb von 6 Wochen vor dem Screening einem größeren chirurgischen Eingriff oder innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening einem kleineren chirurgischen Eingriff unterzogen haben. Ein größerer chirurgischer Eingriff bezieht sich auf einen Eingriff unter Vollnarkose, schließt jedoch Endoskopien zu diagnostischen Zwecken oder eine Implantation von Gefäßzugangsvorrichtungen aus.
  13. Der Patient hat Urinprotein ≥2+ gemäß Urin-Routineuntersuchung und Urinprotein ≥1 g/24 h gemäß 24-Stunden-Urin-Proteinquantifizierung.
  14. Der Patient hat aktive Infektionen oder eine Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion im aktiven Stadium, HIV/AIDS oder andere schwere Infektionskrankheiten.
  15. Der Patient hat eine geistige oder kognitive Beeinträchtigung, die sein Verständnis und die Umsetzung der schriftlichen Einverständniserklärung und Compliance in dieser Studie einschränken kann.
  16. Der Patient hat zuvor eine Behandlung mit Aurora-Kinase-Inhibitoren oder VEGF/VEGFR-Inhibitoren wie Sorafenib, Sunitinib, Pazopanib, Bevacizumab, Regorafenib, Axitinib, Vandetanib oder Dasatinib erhalten.
  17. Der Patient hat aktuelle Drogen- oder Alkoholmissbrauchsstörungen, die sich nach Einschätzung des Prüfarztes auf die Studienauswertung auswirken können.
  18. Frauen, die schwanger sind, eine Schwangerschaft planen, stillen oder bei denen beim Screening oder vor der ersten Dosis positive Schwangerschaftstestergebnisse vorliegen.
  19. Patienten, die derzeit starke CYP3A4-Inhibitoren wie Ketoconazol, Itraconazol, Clarithromycin, Telithromycin, Nefazodon, Atazanavir, Darunavir, Indinavir, Lopinavir, Nelfinavir, Ritonavir, Saquinavir oder Tipranavir sowie starke CYP3A4-Induktoren einnehmen und weiterhin einnehmen müssen B. Rifampin, Dexamethason, Carbamazepin, während Phase 1b (Dosissteigerungsphase) der Studie.
  20. Alle anderen Bedingungen, die den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen, liegen im Ermessen des Prüfarztes

Phase 2

Einschlusskriterien:

  1. Der Patient ist unabhängig vom Geschlecht mindestens 18 Jahre alt. Der Patient hat eine Diagnose von histologisch oder zytologisch bestätigtem kleinzelligem Lungenkrebs (SCLC) und hat zuvor mindestens 2 systemische Chemotherapien erhalten. Die Patienten haben zuvor eine lokale Standardbehandlung erhalten, wie z. B. eine platinbasierte Chemotherapie und eine Anti-PD-(L)1-Therapie.
  2. Der Patient hat mindestens eine messbare Zielläsion gemäß Definition von RECIST1.1, d. h. eine Läsion, die nach einer Behandlung mit Strahlentherapie oder lokal-regionaler Therapie einen radiologischen Nachweis einer Krankheitsprogression aufweist.
  3. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1 beim Screening.

  4. Wichtige Organfunktionen erfüllen die folgenden Kriterien (keine korrigierende Behandlung, wie G CSF, Erythropoietin und Bluttransfusion, innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening):

    1. Hämatologie: absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, Blutplättchen ≥ 100 × 109/l, Hämoglobin ≥ 90 g/l (9 g/dl). .
    2. Biochemie: Gesamtbilirubin ≤ 1,25 × obere Grenze des Normalwerts (ULN), sowohl Alanin-Aminotransferase (ALT) als auch Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 1,5 × ULN (≤ 5 × ULN für Patienten mit Lebermetastasen), Kreatinin-Clearance > 60 ml/min (nach Cockcroft-Gault-Gleichung), Nüchtern-Triglycerid ≤ 3,0 mmol/L, Nüchtern-Gesamtcholesterin ≤ 7,75 mmol/L.
    3. Gerinnungspanel: Prothrombinzeit (PT) und International Normalized Ratio (INR) < 1,5.
  5. Der Patient hat eine Lebenserwartung von ≥ 3 Monaten.
  6. Der Patient ist in der Lage, eine freiwillige Einverständniserklärung abzugeben.
  7. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen bereit und in der Lage sein, während des gesamten Studienbehandlungszeitraums und für 12 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments hochwirksame Verhütungsmaßnahmen anzuwenden (siehe Anhang 11.7). Frauen im gebärfähigen Alter umfassen prämenopausale und nicht sterilisierte (durch Hysterektomie, bilaterale Ligatur der Eileiter oder bilaterale Ovarektomie) Frauen, die die Menarche passiert haben.
  8. Männliche Patienten müssen bereit und in der Lage sein, Kondome für Männer und ihre WOCBP-Partnerinnen während der gesamten Studienbehandlung und für die 12 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zu verwenden.

Ausschlusskriterien

  1. Der Patient hat innerhalb von 21 Tagen vor dem Screening eine systemische Krebstherapie (einschließlich Chemotherapie, zielgerichtete Therapie, biologische Immuntherapie, Prüfmedikamente oder pflanzliche Arzneimittel gegen Krebs) oder eine blutunterstützende Therapie (einschließlich Bluttransfusionen, Blutprodukte oder Mittel zur Stimulierung der Hämatopoese) erhalten wie Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor [G-CSF]) innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening.
  2. Patienten mit einer früheren oder gleichzeitig bestehenden malignen Erkrankung, deren Vorgeschichte oder Behandlung möglicherweise die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbewertungen des Prüfschemas beeinträchtigen.

  3. Der Patient hat unkontrollierte oder signifikante kardiovaskuläre Erkrankungen, einschließlich:

    1. Grad II oder höher der New York Heart Association (NYHA) kongestives Herzversagen, instabile Angina pectoris und/oder Myokardinfarkt innerhalb der 6 Monate vor der ersten Dosis des Prüfpräparats oder behandlungsbedürftige Arrhythmie oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % beim Screening.
    2. Primäre Kardiomyopathien (z. B. dilatative Kardiomyopathie, hypertrophe Kardiomyopathie, arrhythmogene rechtsventrikuläre Kardiomyopathie, restriktive Kardiomyopathie, unbestimmte Kardiomyopathie).
    3. Klinisch signifikante Vorgeschichte mit verlängertem QTc-Intervall oder QTcF-Intervall > 470 ms für Frauen oder > 450 ms für Männer während des Screenings.
    4. Koronare Herzkrankheit mit Symptomen, die Medikamente erfordern.
  4. Patienten mit Bluthochdruck, der medizinisch nicht auf einen systolischen Blutdruck < 140 mmHg und einen diastolischen Blutdruck < 90 mmHg eingestellt werden kann. .
  5. Der Patient hat eine aktive Hämoptyse, hatte innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening eine aktive Blutung, befindet sich derzeit in Antikoagulanzienbehandlung (Patienten, die prophylaktische Antikoagulanzien erhalten, können eingeschlossen werden) oder hat eine eindeutige Prädisposition für gastrointestinale Blutungen, wie vom Prüfarzt festgestellt (z Blutungsrisiko, lokale aktive Ulkusläsionen).
  6. Der Patient hat einen unkontrollierten Pleuraerguss, Hydroperikard oder Aszites.
  7. Der Patient hat aktive oder symptomatische Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS), die einer Behandlung bedürfen.
  8. Der Patient hat eine Vorgeschichte von tiefer Venenthrombose oder Lungenembolie innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening.
  9. Der Patient hat eine interstitielle Lungenerkrankung (ILD), die behandelt werden muss, wie z. B. idiopathische interstitielle Pneumonie, Lungenfibrose oder Anzeichen einer ILD in der Ausgangs-Thorax-Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT).
  10. Der Patient hat eine aktuelle gastrointestinale oder pulmonale Blutung, Pneumonie, QTc-Intervall-Verlängerung oder Hand-Fuß-Syndrom/palmoplantares Erythrodysästhesie-Syndrom, verursacht durch eine vorherige Therapie von Grad 2 oder höher; oder hat eine andere aktuelle Toxizität, die durch eine frühere Therapie von Grad 3 oder höher der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) des National Cancer Institute (NCI), Version 5.0, verursacht wurde.
  11. Der Patient hat klinisch signifikante gastrointestinale Anomalien, die die Einnahme, den Transport oder die Resorption des Studienmedikaments beeinträchtigen können (z. B. Unfähigkeit zu schlucken, chronischer Durchfall, Darmverschluss), oder er hatte nach Einschätzung des Prüfarztes eine vollständige Gastrektomie.
  12. Patienten, die sich innerhalb von 6 Wochen vor dem Screening einem größeren chirurgischen Eingriff oder innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening einem kleineren chirurgischen Eingriff unterzogen haben. Ein größerer chirurgischer Eingriff bezieht sich auf einen Eingriff unter Vollnarkose, schließt jedoch Endoskopien zu diagnostischen Zwecken oder eine Implantation von Gefäßzugangsvorrichtungen aus.
  13. Der Patient hat Urinprotein ≥2+ gemäß Urin-Routineuntersuchung und Urinprotein ≥1 g/24 h gemäß 24-Stunden-Urin-Proteinquantifizierung.
  14. Der Patient hat eine aktive Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion, HIV oder andere schwere Infektionskrankheiten.
  15. Der Patient hat eine geistige oder kognitive Beeinträchtigung, die sein Verständnis und die Umsetzung der schriftlichen Einverständniserklärung und Compliance in dieser Studie einschränken kann.
  16. Der Patient hat zuvor eine Behandlung mit Aurora-Kinase-Inhibitoren oder VEGF/VEGFR-Inhibitoren wie Sorafenib, Sunitinib, Pazopanib, Bevacizumab, Regorafenib, Axitinib, Vandetanib oder Dasatinib erhalten.
  17. Der Patient hat aktuelle Drogen- oder Alkoholmissbrauchsstörungen, die sich nach Einschätzung des Prüfarztes auf die Studienauswertung auswirken können.
  18. Frauen, die schwanger sind, eine Schwangerschaft planen, stillen oder bei denen beim Screening oder vor der ersten Dosis positive Schwangerschaftstestergebnisse vorliegen.
  19. Patienten, die derzeit starke CYP3A4-Inhibitoren wie Ketoconazol, Itraconazol, Clarithromycin, Telithromycin, Nefazodon, Atazanavir, Darunavir, Indinavir, Lopinavir, Nelfinavir, Ritonavir, Saquinavir oder Tipranavir sowie starke CYP3A4-Induktoren einnehmen und weiterhin einnehmen müssen B. Rifampin, Dexamethason, Carbamazepin, während Phase 1b (Dosissteigerungsphase) der Studie.
  20. Alle anderen Bedingungen, die den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen, liegen im Ermessen des Prüfarztes.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Studienarm (35 mg)
Phase 1b: Die Patienten werden nacheinander in 3 Kohorten mit ansteigender Dosis aufgenommen (Chiauranib-Kapseln 35, 50 und 65 mg, oral)
Arzneimittel: Chiauranib

Phase 1b: Jeder Patient wird sowohl einer Einzeldosisperiode (6 Tage) als auch einer konsekutiven Dosisperiode (1 Zyklus von 28 Tagen) unterzogen

Phase 2: Die Patienten nehmen das RP2D einmal täglich für 28-Tage-Zyklen kontinuierlich ohne Unterbrechung zwischen den Zyklen ein

Andere Namen:
  • CS2164
Experimental: Studienarm (50 mg)
Phase 1b: Die Patienten werden nacheinander in 3 Kohorten mit ansteigender Dosis aufgenommen (Chiauranib-Kapseln 35, 50 und 65 mg, oral)
Arzneimittel: Chiauranib

Phase 1b: Jeder Patient wird sowohl einer Einzeldosisperiode (6 Tage) als auch einer konsekutiven Dosisperiode (1 Zyklus von 28 Tagen) unterzogen

Phase 2: Die Patienten nehmen das RP2D einmal täglich für 28-Tage-Zyklen kontinuierlich ohne Unterbrechung zwischen den Zyklen ein

Andere Namen:
  • CS2164
Experimental: Studienarm (65 mg)
Phase 1b: Die Patienten werden nacheinander in 3 Kohorten mit ansteigender Dosis aufgenommen (Chiauranib-Kapseln 35, 50 und 65 mg, oral)
Arzneimittel: Chiauranib

Phase 1b: Jeder Patient wird sowohl einer Einzeldosisperiode (6 Tage) als auch einer konsekutiven Dosisperiode (1 Zyklus von 28 Tagen) unterzogen

Phase 2: Die Patienten nehmen das RP2D einmal täglich für 28-Tage-Zyklen kontinuierlich ohne Unterbrechung zwischen den Zyklen ein

Andere Namen:
  • CS2164

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Häufigkeit von unerwünschten Ereignissen (AEs) und anderen Sicherheitsparametern
Zeitfenster: Bis 30 Tage nachdem ein Patient die letzte Dosis des Studienmedikaments eingenommen hat
Anzahl der Patienten, bei denen UE auftraten
Bis 30 Tage nachdem ein Patient die letzte Dosis des Studienmedikaments eingenommen hat
Häufigkeit und Merkmale von DLTs
Zeitfenster: 34 Tage
Anzahl der Patienten, bei denen eine dosisbegrenzte Toxizität auftrat
34 Tage
MTD und empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D)
Zeitfenster: 34 Tage
Bestimmung der empfohlenen Phase-II-Dosis
34 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zeit bis zur maximalen Konzentration (Tmax)
Zeitfenster: Phase 1b: Tage 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 14, 21, 28 während Zyklus 1; und Tag 28 in Zyklus 2 und allen nachfolgenden Zyklen. Phase 2: Tage 1, 14, 28 während Zyklus 1; und Tag 28 in Zyklus 2 und allen nachfolgenden Zyklen (alle Zyklen in Phase 1b und 2 dauern jeweils 28 Tage)
PK-Profil
Phase 1b: Tage 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 14, 21, 28 während Zyklus 1; und Tag 28 in Zyklus 2 und allen nachfolgenden Zyklen. Phase 2: Tage 1, 14, 28 während Zyklus 1; und Tag 28 in Zyklus 2 und allen nachfolgenden Zyklen (alle Zyklen in Phase 1b und 2 dauern jeweils 28 Tage)
Maximale Plasmakonzentration (Cmax)
Zeitfenster: Phase 1b: Tage 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 14, 21, 28 während Zyklus 1; und Tag 28 in Zyklus 2 und allen nachfolgenden Zyklen. Phase 2: Tage 1, 14, 28 während Zyklus 1; und Tag 28 in Zyklus 2 und allen nachfolgenden Zyklen (alle Zyklen in Phase 1b und 2 dauern jeweils 28 Tage)
PK-Profil
Phase 1b: Tage 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 14, 21, 28 während Zyklus 1; und Tag 28 in Zyklus 2 und allen nachfolgenden Zyklen. Phase 2: Tage 1, 14, 28 während Zyklus 1; und Tag 28 in Zyklus 2 und allen nachfolgenden Zyklen (alle Zyklen in Phase 1b und 2 dauern jeweils 28 Tage)
Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve von 0 bis unendlich (AUC 0-inf)
Zeitfenster: Phase 1b: Tage 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 14, 21, 28 während Zyklus 1; und Tag 28 in Zyklus 2 und allen nachfolgenden Zyklen. Phase 2: Tage 1, 14, 28 während Zyklus 1; und Tag 28 in Zyklus 2 und allen nachfolgenden Zyklen (alle Zyklen in Phase 1b und 2 dauern jeweils 28 Tage)
PK-Profil
Phase 1b: Tage 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 14, 21, 28 während Zyklus 1; und Tag 28 in Zyklus 2 und allen nachfolgenden Zyklen. Phase 2: Tage 1, 14, 28 während Zyklus 1; und Tag 28 in Zyklus 2 und allen nachfolgenden Zyklen (alle Zyklen in Phase 1b und 2 dauern jeweils 28 Tage)
Halbwertszeit (t½)
Zeitfenster: Phase 1b: Tage 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 14, 21, 28 während Zyklus 1; und Tag 28 in Zyklus 2 und allen nachfolgenden Zyklen. Phase 2: Tage 1, 14, 28 während Zyklus 1; und Tag 28 in Zyklus 2 und allen nachfolgenden Zyklen (alle Zyklen in Phase 1b und 2 dauern jeweils 28 Tage)
PK-Profil
Phase 1b: Tage 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 14, 21, 28 während Zyklus 1; und Tag 28 in Zyklus 2 und allen nachfolgenden Zyklen. Phase 2: Tage 1, 14, 28 während Zyklus 1; und Tag 28 in Zyklus 2 und allen nachfolgenden Zyklen (alle Zyklen in Phase 1b und 2 dauern jeweils 28 Tage)
Trough-Plasmakonzentration (Cmin)
Zeitfenster: Phase 1b: Tage 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 14, 21, 28 während Zyklus 1; und Tag 28 in Zyklus 2 und allen nachfolgenden Zyklen. Phase 2: Tage 1, 14, 28 während Zyklus 1; und Tag 28 in Zyklus 2 und allen nachfolgenden Zyklen (alle Zyklen in Phase 1b und 2 dauern jeweils 28 Tage)
PK-Profil
Phase 1b: Tage 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 14, 21, 28 während Zyklus 1; und Tag 28 in Zyklus 2 und allen nachfolgenden Zyklen. Phase 2: Tage 1, 14, 28 während Zyklus 1; und Tag 28 in Zyklus 2 und allen nachfolgenden Zyklen (alle Zyklen in Phase 1b und 2 dauern jeweils 28 Tage)
Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC0-t)
Zeitfenster: Phase 1b: Tage 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 14, 21, 28 während Zyklus 1; und Tag 28 in Zyklus 2 und allen nachfolgenden Zyklen. Phase 2: Tage 1, 14, 28 während Zyklus 1; und Tag 28 in Zyklus 2 und allen nachfolgenden Zyklen (alle Zyklen in Phase 1b und 2 dauern jeweils 28 Tage)
PK-Profil
Phase 1b: Tage 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 14, 21, 28 während Zyklus 1; und Tag 28 in Zyklus 2 und allen nachfolgenden Zyklen. Phase 2: Tage 1, 14, 28 während Zyklus 1; und Tag 28 in Zyklus 2 und allen nachfolgenden Zyklen (alle Zyklen in Phase 1b und 2 dauern jeweils 28 Tage)
Mündliche Freigabe (CL/F)
Zeitfenster: Phase 1b: Tage 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 14, 21, 28 während Zyklus 1; und Tag 28 in Zyklus 2 und allen nachfolgenden Zyklen. Phase 2: Tage 1, 14, 28 während Zyklus 1; und Tag 28 in Zyklus 2 und allen nachfolgenden Zyklen (alle Zyklen in Phase 1b und 2 dauern jeweils 28 Tage)
PK-Profil
Phase 1b: Tage 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 14, 21, 28 während Zyklus 1; und Tag 28 in Zyklus 2 und allen nachfolgenden Zyklen. Phase 2: Tage 1, 14, 28 während Zyklus 1; und Tag 28 in Zyklus 2 und allen nachfolgenden Zyklen (alle Zyklen in Phase 1b und 2 dauern jeweils 28 Tage)
Akkumulationsverhältnis
Zeitfenster: Phase 1b: Tage 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 14, 21, 28 während Zyklus 1; und Tag 28 in Zyklus 2 und allen nachfolgenden Zyklen. Phase 2: Tage 1, 14, 28 während Zyklus 1; und Tag 28 in Zyklus 2 und allen nachfolgenden Zyklen (alle Zyklen in Phase 1b und 2 dauern jeweils 28 Tage)
PK-Profil
Phase 1b: Tage 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 14, 21, 28 während Zyklus 1; und Tag 28 in Zyklus 2 und allen nachfolgenden Zyklen. Phase 2: Tage 1, 14, 28 während Zyklus 1; und Tag 28 in Zyklus 2 und allen nachfolgenden Zyklen (alle Zyklen in Phase 1b und 2 dauern jeweils 28 Tage)
Steady-State-Plasmakonzentration (Css)
Zeitfenster: Phase 1b: Tage 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 14, 21, 28 während Zyklus 1; und Tag 28 in Zyklus 2 und allen nachfolgenden Zyklen. Phase 2: Tage 1, 14, 28 während Zyklus 1; und Tag 28 in Zyklus 2 und allen nachfolgenden Zyklen (alle Zyklen in Phase 1b und 2 dauern jeweils 28 Tage)
PK-Profil
Phase 1b: Tage 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 14, 21, 28 während Zyklus 1; und Tag 28 in Zyklus 2 und allen nachfolgenden Zyklen. Phase 2: Tage 1, 14, 28 während Zyklus 1; und Tag 28 in Zyklus 2 und allen nachfolgenden Zyklen (alle Zyklen in Phase 1b und 2 dauern jeweils 28 Tage)
Objektive Ansprechrate (ORR)
Zeitfenster: 6 Monate
vorläufige Wirksamkeit von Chiauranib
6 Monate
Krankheitskontrollrate (DCR)
Zeitfenster: 6 Monate
vorläufige Wirksamkeit von Chiauranib
6 Monate
Reaktionsdauer (DoR)
Zeitfenster: 6 Monate
vorläufige Wirksamkeit von Chiauranib
6 Monate
progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: 6 Monate
vorläufige Wirksamkeit von Chiauranib
6 Monate
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: 6 Monate
vorläufige Wirksamkeit von Chiauranib
6 Monate
Korrelation zwischen ATRX-Genmutation und Wirksamkeit
Zeitfenster: 6 Monate
Wirksamkeitsergebnisse bei Patienten mit ATRX-Genmutation bzw. Wildtyp.
6 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Chipscreen Biosciences, Ltd.

Ermittler

  • Studienleiter: Cabilia Pichardo, MD, Executive Director of Clinical Development

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

26. August 2022

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. März 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Mai 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

26. Januar 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

4. März 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

9. März 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

16. Juli 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

15. Juli 2024

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CAR107

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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