진행성 고형 악성 종양 및 재발성/불응성 SCLC를 위한 치아우라닙. (SCLC)

1b단계

포함 기준:

1. 환자는 성별에 관계없이 18세 이상입니다. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진행성 고형 악성종양(SCLC, NSCLC, 대장암, 간세포암종, 난소암, 신경내분비종양, 비호지킨 림프종 등 포함)으로 진단된 환자로서 표준 요법에 의해 재발 또는 불응성임 또는 표준 요법이 존재하지 않는 경우.
2. 환자는 RECIST1.1에 정의된 측정 가능한 표적 병변이 하나 이상 있습니다. 즉, 방사선 요법 또는 국소 지역 요법으로 치료한 후 질병 진행의 방사선학적 증거가 있는 병변
3. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태는 스크리닝 시 0 또는 1입니다.

4. 주요 장기 기능이 다음 기준을 충족합니다(스크리닝 전 2주 이내에 G CSF, 에리스로포이에틴, 수혈 등의 교정 치료 없음).

   1. 혈액학: 절대 호중구 수(ANC) ≥1.5×109/L, 혈소판 ≥100×109/L, 헤모글로빈 ≥100g/L.
   2. 생화학: 총 빌리루빈 ≤1.25×정상 상한(ULN), 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파테이트 아미노전이효소(AST) 모두 ≤1.5×ULN(간 전이 환자의 경우 ≤5×ULN), 크레아티닌 청소율 >60mL/분 (Cockcroft-Gault 방정식에 따름), 공복 중 트리글리세라이드 ≤3.0mmol/L, 공복 총 콜레스테롤 ≤7.75mmol/L.
   3. 응고 패널: 프로트롬빈 시간(PT) 및 국제 표준화 비율(INR) <1.5.
5. 환자의 기대 수명이 3개월 이상입니다.
6. 환자는 자발적인 사전 동의를 제공할 수 있습니다.
7. 가임 여성(WOCBP)은 전체 연구 치료 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 12주 동안 매우 효과적인 피임 조치를 취할 의지와 능력이 있어야 합니다(부록 11.7 참조). 가임 여성은 초경을 통과한 폐경 전 여성(자궁절제술, 양측 나팔관 결찰 또는 양측 난소절제술)을 거치지 않은 여성을 포함합니다.
8. 남성 환자는 전체 연구 치료 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 12주 동안 남성 콘돔 및 WOCBP인 여성 파트너를 기꺼이 사용할 수 있어야 합니다.

제외 기준:

1. 환자가 스크리닝 전 21일 이내에 전신 항암 요법(화학 요법, 표적 요법, 생물학적 면역 요법, 시험용 약물 또는 항암 생약 포함) 또는 혈액 지원 요법(수혈, 혈액 제제 또는 조혈 촉진제 포함)을 받은 적이 있는 자 과립구 콜로니 자극 인자[G-CSF]와 같은) 스크리닝 전 2주 이내에.
2. 환자는 다른 악성 종양의 현재 또는 병력이 있습니다. 이 기준은 기저 세포 암종, 편평 세포 암종 또는 자궁경부 상피내암종을 앓았으며 적절하게 치료받은 환자 또는 근치 요법을 받았고 지난 5년 이내에 재발 및 전이의 증거가 없는 환자에게는 적용되지 않습니다.

3. 환자는 다음을 포함하여 조절되지 않거나 유의미한 심혈관 질환이 있습니다.

   1. New York Heart Association(NYHA) 등급 II 이상의 울혈성 심부전, 불안정 협심증 및/또는 시험용 약물의 첫 투여 전 6개월 이내에 심근 경색 또는 치료 또는 좌심실 박출률(LVEF)이 필요한 부정맥 스크리닝 시 < 50%.
   2. 원발성 심근병증(예: 확장성 심근병증, 비대성 심근병증, 부정맥 유발성 우심실 심근병증, 제한성 심근병증, 불확정 심근병증).
   3. QTc 간격 연장, 또는 QTcF 간격이 여성의 경우 >470ms 또는 남성의 경우 >450ms인 임상적으로 유의미한 병력.
   4. 약물 치료가 필요한 증상이 있는 관상 동맥 심장 질환.
4. 환자에게 고혈압(수축기 혈압[SBP] ≥140 mmHg, 확장기 혈압[DBP] ≥80 mmHg으로 정의됨)이 있습니다. 용량 확장 단계에서 단일 항고혈압제로 치료한 후 혈압이 SBP <140 mmHg 및 DBP <80 mmHg로 감소하면 환자를 등록할 수 있지만, 전체 기간 동안 환자를 모니터링하고 고혈압에 대해 치료해야 합니다. 공부하다.
5. 환자는 활동성 객혈이 있거나, 스크리닝 전 6개월 이내에 활동성 출혈이 있거나, 현재 항응고제 치료를 받고 있거나(예방적 항응고제를 사용하는 환자가 등록될 수 있음), 조사자가 결정한 바와 같이 위장관 출혈에 대한 명확한 소인이 있습니다(예: 출혈 위험, 국소 활동성 궤양 병변).
6. 환자에게 조절되지 않는 흉막삼출액, 심낭수종 또는 복수가 있습니다.
7. 환자에게 치료가 필요한 활동성 또는 증후성 중추신경계(CNS) 전이가 있습니다.
8. 환자는 스크리닝 전 6개월 이내에 심부 정맥 혈전증 또는 폐색전증의 병력이 있습니다.
9. 환자는 특발성 간질성 폐렴, 폐 섬유증 또는 기본 흉부 컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 자기공명영상(MRI)에서 ILD의 증거와 같은 치료가 필요한 간질성 폐질환(ILD)이 있습니다.
10. 환자는 이전 요법으로 인해 국립 암 연구소(NCI) 부작용에 대한 공통 용어 기준(CTCAE), 버전 5.0, 등급 2 이상의 현재 독성(탈모 제외)이 있습니다.
11. 연구자의 판단에 따라 연구 약물의 섭취, 운반 또는 흡수에 영향을 미칠 수 있는 임상적으로 유의미한 위장 이상(예: 삼킴 불능, 만성 설사, 장 폐쇄)이 있거나 전체 위절제술을 받은 환자.
12. 스크리닝 전 6주 이내에 대수술을 받았거나 스크리닝 전 2주 이내에 경미한 수술을 받은 환자. 대수술이라 함은 전신마취를 수반하는 수술을 말하며 진단을 위한 내시경이나 혈관접근장치의 이식은 제외한다.
13. 환자는 정기적인 소변 검사에서 소변 단백질이 ≥2+이고 24시간 소변 단백질 정량화에서 소변 단백질이 1g/24시간 이상입니다.
14. 활동성 감염 또는 활성 단계의 B형 간염 또는 C형 간염 감염, HIV/AIDS 또는 기타 심각한 전염병이 있는 환자.
15. 환자는 본 연구에서 서면 동의 및 준수에 대한 이해 및 구현을 제한할 수 있는 정신적 또는 인지 장애가 있습니다.
16. 환자는 이전에 소라페닙, 수니티닙, 파조파닙, 베바시주맙, 레고라페닙, 악시티닙, 반데타닙 또는 다사티닙과 같은 Aurora 키나아제 억제제 또는 VEGF/VEGFR 억제제로 치료를 받았습니다.
17. 환자는 연구자의 판단에 따라 연구 평가에 영향을 미칠 수 있는 현재 약물 또는 알코올 남용 장애가 있습니다.
18. 임신 중이거나, 임신을 계획 중이거나, 수유 중이거나, 스크리닝 시 또는 첫 번째 투여 전에 임신 테스트 결과가 양성인 여성.
19. 현재 강력한 CYP3A4 억제제인 ​​ketoconazole, itraconazole, clarithromycin, telithromycin, nefazodone, atazanavir, darunavir, indinavir, lopinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir 또는 tipranavir와 같은 강력한 CYP3A4 억제제를 복용 중이거나 계속 복용해야 하는 환자 , 연구의 1b상(용량 증량 단계) 동안 리팜핀, 덱사메타손, 카르바마제핀과 같은.
20. 연구자의 재량에 따라 환자가 본 연구에 참여하기에 부적절하게 만드는 기타 모든 조건

2 단계

포함 기준:

1. 환자는 성별에 관계없이 18세 이상입니다. 환자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 소세포 폐암(SCLC) 진단을 받았으며 이전에 최소 2가지 전신 화학 요법을 받았습니다. 환자들은 이전에 백금 기반 화학 요법 및 항-PD-(L)1 요법을 포함하는 현지 표준 치료 치료를 받았습니다.
2. 환자는 RECIST1.1에 정의된 측정 가능한 표적 병변이 하나 이상 있습니다. 즉, 방사선 요법 또는 국소 지역 요법으로 치료한 후 질병 진행의 방사선학적 증거가 있는 병변
3. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태는 스크리닝 시 0 또는 1입니다.

4. 주요 장기 기능이 다음 기준을 충족합니다(스크리닝 전 2주 이내에 G CSF, 에리스로포이에틴, 수혈 등의 교정 치료 없음).

   1. 혈액학: 절대 호중구 수(ANC) ≥1.5×109/L, 혈소판 ≥100×109/L, 헤모글로빈 ≥90g/L(9g/dL). .
   2. 생화학: 총 빌리루빈 ≤1.25×정상 상한(ULN), 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파테이트 아미노전이효소(AST) 모두 ≤1.5×ULN(간 전이 환자의 경우 ≤5×ULN), 크레아티닌 청소율 >60mL/분 (Cockcroft-Gault 방정식에 따름), 공복 중 트리글리세라이드 ≤3.0mmol/L, 공복 총 콜레스테롤 ≤7.75mmol/L.
   3. 응고 패널: 프로트롬빈 시간(PT) 및 국제 표준화 비율(INR) <1.5.
5. 환자의 기대 수명이 3개월 이상입니다.
6. 환자는 자발적인 사전 동의를 제공할 수 있습니다.
7. 가임 여성(WOCBP)은 전체 연구 치료 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 12주 동안 매우 효과적인 피임 조치를 취할 의지와 능력이 있어야 합니다(부록 11.7 참조). 가임 여성은 초경을 통과한 폐경 전 여성(자궁절제술, 양측 나팔관 결찰 또는 양측 난소절제술)을 거치지 않은 여성을 포함합니다.
8. 남성 환자는 전체 연구 치료 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 12주 동안 남성 콘돔 및 WOCBP인 여성 파트너를 기꺼이 사용할 수 있어야 합니다.

제외 기준

1. 환자가 스크리닝 전 21일 이내에 전신 항암 요법(화학 요법, 표적 요법, 생물학적 면역 요법, 시험용 약물 또는 항암 생약 포함) 또는 혈액 지원 요법(수혈, 혈액 제제 또는 조혈 촉진제 포함)을 받은 적이 있는 자 과립구 콜로니 자극 인자[G-CSF]와 같은) 스크리닝 전 2주 이내에.
2. 자연경과 또는 치료가 시험 요법의 안전성 또는 효능 평가를 방해할 가능성이 있는 이전 또는 동시 악성 종양이 있는 환자.

3. 환자는 다음을 포함하여 조절되지 않거나 유의미한 심혈관 질환이 있습니다.

   1. New York Heart Association(NYHA) 등급 II 이상의 울혈성 심부전, 불안정 협심증 및/또는 시험용 약물의 첫 투여 전 6개월 이내에 심근 경색 또는 치료 또는 좌심실 박출률(LVEF)이 필요한 부정맥 스크리닝 시 < 50%.
   2. 원발성 심근병증(예: 확장성 심근병증, 비대성 심근병증, 부정맥 유발성 우심실 심근병증, 제한성 심근병증, 불확정 심근병증).
   3. QTc 간격 연장, 또는 QTcF 간격이 여성의 경우 >470ms 또는 남성의 경우 >450ms인 임상적으로 유의미한 병력.
   4. 약물 치료가 필요한 증상이 있는 관상 동맥 심장 질환.
4. 수축기 혈압 <140mmHg 및 이완기 혈압 <90mmHg로 의학적으로 조절할 수 없는 고혈압 환자. .
5. 환자는 활동성 객혈이 있거나, 스크리닝 전 6개월 이내에 활동성 출혈이 있거나, 현재 항응고제 치료를 받고 있거나(예방적 항응고제를 사용하는 환자가 등록될 수 있음), 조사자가 결정한 바와 같이 위장관 출혈에 대한 명확한 소인이 있습니다(예: 출혈 위험, 국소 활동성 궤양 병변).
6. 환자에게 조절되지 않는 흉막삼출액, 심낭수종 또는 복수가 있습니다.
7. 환자에게 치료가 필요한 활동성 또는 증후성 중추신경계(CNS) 전이가 있습니다.
8. 환자는 스크리닝 전 6개월 이내에 심부 정맥 혈전증 또는 폐색전증의 병력이 있습니다.
9. 환자는 특발성 간질성 폐렴, 폐 섬유증 또는 기본 흉부 컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 자기공명영상(MRI)에서 ILD의 증거와 같은 치료가 필요한 간질성 폐질환(ILD)이 있습니다.
10. 환자는 현재 위장관 또는 폐출혈, 폐렴, QTc 간격 연장 또는 등급 2 이상의 이전 치료로 인한 수족 증후군/수족저 홍반성 감각 이상 증후군을 앓고 있습니다. 또는 국립 암 연구소(NCI) 부작용에 대한 일반 용어 기준(CTCAE) 버전 5.0의 3등급 이상의 이전 요법으로 인해 현재 발생하는 다른 독성이 있습니다.
11. 연구자의 판단에 따라 연구 약물의 섭취, 운반 또는 흡수에 영향을 미칠 수 있는 임상적으로 유의미한 위장 이상(예: 삼킴 불능, 만성 설사, 장 폐쇄)이 있거나 전체 위절제술을 받은 환자.
12. 스크리닝 전 6주 이내에 대수술을 받았거나 스크리닝 전 2주 이내에 경미한 수술을 받은 환자. 대수술이라 함은 전신마취를 수반하는 수술을 말하며 진단을 위한 내시경이나 혈관접근장치의 이식은 제외한다.
13. 환자는 정기적인 소변 검사에서 소변 단백질이 ≥2+이고 24시간 소변 단백질 정량화에서 소변 단백질이 1g/24시간 이상입니다.
14. 환자는 활성 B형 간염 또는 C형 간염 감염, HIV 또는 기타 심각한 전염병이 있습니다.
15. 환자는 본 연구에서 서면 동의 및 준수에 대한 이해 및 구현을 제한할 수 있는 정신적 또는 인지 장애가 있습니다.
16. 환자는 이전에 소라페닙, 수니티닙, 파조파닙, 베바시주맙, 레고라페닙, 악시티닙, 반데타닙 또는 다사티닙과 같은 Aurora 키나아제 억제제 또는 VEGF/VEGFR 억제제로 치료를 받았습니다.
17. 환자는 연구자의 판단에 따라 연구 평가에 영향을 미칠 수 있는 현재 약물 또는 알코올 남용 장애가 있습니다.
18. 임신 중이거나, 임신을 계획 중이거나, 수유 중이거나, 스크리닝 시 또는 첫 번째 투여 전에 임신 테스트 결과가 양성인 여성.
19. 현재 강력한 CYP3A4 억제제인 ​​ketoconazole, itraconazole, clarithromycin, telithromycin, nefazodone, atazanavir, darunavir, indinavir, lopinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir 또는 tipranavir와 같은 강력한 CYP3A4 억제제를 복용 중이거나 계속 복용해야 하는 환자 , 연구의 1b상(용량 증량 단계) 동안 리팜핀, 덱사메타손, 카르바마제핀과 같은.
20. 연구자의 재량에 따라 환자가 본 연구에 참여하기에 부적절하게 만드는 기타 모든 상태.