Bewertung von OBI-833/OBI-821 bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem, Globo-H-positivem Speiseröhrenkrebs auf Rezidiv

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche Patienten, die zum Zeitpunkt der Einwilligung 20 Jahre oder älter sind.
2. Pathologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose von Speiseröhrenkrebs (einschließlich Plattenepithelkarzinom und Adenokarzinom), dessen postneoadjuvantes pathologisches Stadium ypT1-4 UND ypN1-3 gemäß dem AJCC Cancer Staging System, 8. Ausgabe ist.
3. Die Patienten wurden mit einer präoperativen Cisplatin-basierten Radiochemotherapie behandelt, gefolgt von einer Ösophagektomie mit Lymphknotendissektion bei lokal fortgeschrittenem Ösophaguskarzinom (definiert durch das obige Kriterium).
4. Postneoadjuvantes pathologisches Staging: ypT1-4 und ypN1-3.
5. Globo H IHC H-Score ≥ 1 in der chirurgischen Tumorprobe aus der primären Lokalisation/oder dem Lymphknoten (wenn die primäre Lokalisation nicht verfügbar ist). Die Globo H-Expression wird von einem qualifizierten Labor bestimmt.
6. R0 (kein Resttumor am Operationsrand der resezierten Tumorprobe).
7. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.

8. Anforderungen an die Organfunktion - Die Probanden müssen über angemessene Organfunktionen verfügen, wie unten definiert:

   • AST/ALT ≤ 3X ULN (Obergrenze des Normalbereichs)
   • Gesamtbilirubin ≤ 2X ULN
   • Serumkreatinin ≤ 1,5X ULN
   • ANC ≧ 1.500/μl
   • Blutplättchen ≧ 100.000/μl
9. Alle geeigneten Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen während der Studienbehandlung und für mindestens 2 Monate nach der letzten Dosis von OBI-833/OBI-821 eine wirksame Verhütungsmethode anwenden. Personen, die nicht im gebärfähigen Alter sind (d. h. dauerhaft sterilisiert, postmenopausal) können in die Studie aufgenommen werden. Postmenopausal ist definiert als 12 Monate ohne Menstruation ohne alternative medizinische Ursache.
10. Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument gemäß den institutionellen Richtlinien zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

1. Probanden, die nicht innerhalb von 8 Wochen nach der Speiseröhrenkrebsoperation randomisiert werden können.
2. Probanden, die bei der Einreise schwanger sind oder stillen.
3. Patienten mit Splenektomie.
4. Hat eine frühere bösartige Erkrankung, außer (a) angemessen behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom; (b) In-situ-Zervixkrebs; (c) zuvor diagnostizierter Malignom, der angemessen behandelt wurde und seit mehr als 5 Jahren keinen Hinweis auf ein Wiederauftreten zeigt.
5. Patienten mit HIV-Infektion, aktiver Hepatitis-B-Infektion oder aktiver Hepatitis-C-Infektion.

6. Probanden mit Autoimmun- oder anderen Erkrankungen, die intravenöse/orale Steroide oder immunsuppressive oder immunmodulatorische Therapien erfordern.

   - z. B. Typ-1-Diabetes mellitus im Kindesalter, Antikörper-positiv für rheumatoide Arthritis, Morbus Basedow, Hashimoto-Thyreoiditis, Lupus, Sklerodermie, systemische Vaskulitis, hämolytische Anämie, immunvermittelte Thrombozytopenie, Morbus Crohn, Colitis ulcerosa und Psoriasis.

7. Probanden mit bekannten unkontrollierten komorbiden Erkrankungen, einschließlich anhaltender oder aktiver Infektionen, symptomatischer dekompensierter Herzinsuffizienz (NYHA>2), instabiler Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrischen Erkrankungen/sozialen Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.

8. Probanden, die innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung eines der folgenden Medikamente erhalten haben:

   • Immuntherapie, einschließlich monoklonaler Antikörper, Zytokine, Interferone und Checkpoint-Inhibitoren.
   • Immunsuppressiva, einschließlich Cyclosporin, Rapamycin, Tacrolimus, Rituximab, Alemtuzumab, Natalizumab und Cyclophosphamid.
   • Andere Biologika, einschließlich G-CSF und andere hämatopoetische Wachstumsfaktoren.
   • Attenuierte Lebendimpfstoffe.
   • IV/orale Steroide mit Ausnahme der einmaligen prophylaktischen Anwendung bei CT/MRT-Scans oder anderen einmaligen Anwendungen in zugelassenen Indikationen. Die Verwendung von inhalierten und topischen (außer an der Injektionsstelle) Steroiden ist erlaubt.
   • Alternativ- und Komplementärmedizin, die das Immunsystem beeinträchtigen kann.
   • Andere Prüfpräparate
9. Nicht behobene Toxizitäten aus einer früheren Krebstherapie, definiert als nicht auf Grad 0 oder 1 abgeklungen (unter Verwendung der Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] Version 5.0 des National Cancer Institute), mit Ausnahme von Alopezie und Laborwerten, die in den Einschlusskriterien aufgeführt sind.
10. Probanden mit bekannten schweren Allergien (z. B. Anaphylaxie) gegen aktive oder inaktive Bestandteile der Studienmedikamente.
11. Jeder andere Grund, aus dem der Prüfarzt den Patienten für ungeeignet für die Studie hält.