Para evaluar la recurrencia de OBI-833/OBI-821 en pacientes con cáncer de esófago positivo para Globo H localmente avanzado

Criterios de inclusión:

1. Pacientes masculinos o femeninos, de 20 años de edad o más en el momento del consentimiento.
2. Diagnóstico confirmado anatomopatológicamente o citológicamente de cáncer de esófago (incluidos el carcinoma de células escamosas y el adenocarcinoma) cuyo estadio patológico posneoadyuvante es ypT1-4 Y ypN1-3 según el Sistema de estadificación del cáncer del AJCC, 8.ª edición.
3. Los pacientes han sido tratados con quimiorradioterapia preoperatoria basada en cisplatino seguida de esofagectomía con disección de ganglios linfáticos por cáncer de esófago localmente avanzado (definido por el criterio anterior).
4. Estadificación patológica posneoadyuvante: ypT1-4 e ypN1-3.
5. Globo H IHC H-score ≥1 en la muestra tumoral quirúrgica del sitio primario/o ganglio linfático (si el sitio primario no está disponible). La expresión de Globo H será determinada por un laboratorio calificado.
6. R0 (sin tumor residual en el margen quirúrgico de la muestra de tumor resecado).
7. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.

8. Requisitos de función de órganos: los sujetos deben tener funciones de órganos adecuadas como se define a continuación:

   • AST/ALT ≤ 3X ULN (límite superior de lo normal)
   • Bilirrubina total ≤ 2X LSN
   • Creatinina sérica ≤ 1,5X LSN
   • RAN ≧ 1500 /μL
   • Plaquetas ≧ 100.000/μL
9. Todas las pacientes elegibles en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento del estudio y durante al menos 2 meses después de la última dosis de OBI-833/OBI-821. Los sujetos que no están en edad fértil (es decir, esterilizados permanentemente, posmenopáusicos) pueden incluirse en el estudio. La posmenopausia se define como 12 meses sin menstruación sin una causa médica alternativa.
10. Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito de acuerdo con las directrices institucionales.

Criterio de exclusión:

1. Sujetos que no pueden ser aleatorizados dentro de las 8 semanas posteriores a la cirugía de cáncer de esófago.
2. Sujetos que están embarazadas o amamantando al ingreso.
3. Sujetos con esplenectomía.
4. Tiene antecedentes de malignidad, excepto (a) cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente; (b) cáncer cervicouterino in situ; (c) neoplasia maligna previamente diagnosticada que ha sido tratada adecuadamente y no muestra evidencia de recurrencia durante más de 5 años.
5. Sujetos con infección por VIH, infección por hepatitis B activa o infección por hepatitis C activa.

6. Sujetos con cualquier trastorno autoinmune o de otro tipo que requieran esteroides intravenosos/orales o terapias inmunosupresoras o inmunomoduladoras.

   - por ejemplo, diabetes mellitus juvenil tipo 1, anticuerpos positivos para artritis reumatoide, enfermedad de Graves, tiroiditis de Hashimoto, lupus, esclerodermia, vasculitis sistémica, anemia hemolítica, trombocitopenia inmunomediada, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa y psoriasis.

7. Sujetos con cualquier enfermedad comórbida no controlada conocida, incluidas infecciones en curso o activas, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (NYHA>2), angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.

8. Sujetos que hayan recibido alguno de los siguientes medicamentos en las 4 semanas anteriores a la aleatorización:

   • Inmunoterapia, incluidos anticuerpos monoclonales, citocinas, interferones e inhibidores de puntos de control.
   • Inmunosupresores, incluidos ciclosporina, rapamicina, tacrolimus, rituximab, alemtuzumab, natalizumab y ciclofosfamida.
   • Otros productos biológicos, incluidos G-CSF y otros factores de crecimiento hematopoyéticos.
   • Vacunas vivas atenuadas.
   • Esteroides intravenosos/orales excepto uso profiláctico único en tomografía computarizada/resonancia magnética u otro uso único en indicaciones aprobadas. Se permite el uso de esteroides inhalados y tópicos (excepto en el lugar de la inyección).
   • Medicina alternativa y complementaria que puede afectar el sistema inmunológico.
   • Otros fármacos en investigación
9. Toxicidades no resueltas de la terapia anticancerígena previa, definidas como no resueltas a Grado 0 o 1 (usando los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer [NCI CTCAE] versión 5.0), excepto la alopecia y los valores de laboratorio enumerados en los criterios de inclusión.
10. Sujetos con alergias graves conocidas (p. ej., anafilaxia) a cualquiera de los ingredientes activos o inactivos de los fármacos del estudio.
11. Cualquier otro motivo por el que el investigador considere que el paciente no es apto para el estudio.