Om OBI-833/OBI-821 te evalueren bij patiënten met lokaal gevorderde, Globo H-positieve slokdarmkanker voor recidief

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke patiënten, 20 jaar of ouder op het moment van toestemming.
2. Pathologisch of cytologisch bevestigde diagnose van slokdarmkanker (inclusief plaveiselcelcarcinoom en adenocarcinoom) waarvan het postneoadjuvante pathologische stadium ypT1-4 EN ypN1-3 is volgens het AJCC Cancer Staging System, 8e editie.
3. Patiënten zijn behandeld met preoperatieve chemoradiotherapie op basis van cisplatine gevolgd door slokdarmresectie met lymfeklierdissectie voor lokaal gevorderde slokdarmkanker (gedefinieerd door het bovenstaande criterium).
4. Postneoadjuvante pathologische stadiëring: ypT1-4 en ypN1-3.
5. Globo H IHC H-score ≥1 in het chirurgische tumorspecimen van de primaire lokalisatie/of lymfeklier (als de primaire lokalisatie niet beschikbaar is). De Globo H-expressie wordt bepaald door een gekwalificeerd laboratorium.
6. R0 (geen resterende tumor op de chirurgische marge van het gereseceerde tumorspecimen).
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1.

8. Vereisten voor orgaanfuncties - Onderwerpen moeten adequate orgaanfuncties hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

   • ASAT/ALAT ≤ 3X ULN (bovengrens van normaal)
   • Totaal bilirubine ≤ 2X ULN
   • Serumcreatinine ≤ 1,5X ULN
   • ANC ≧ 1.500 /μL
   • Bloedplaatjes ≧ 100.000/μL
9. Alle in aanmerking komende patiënten die zwanger kunnen worden, moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens de studiebehandeling en gedurende ten minste 2 maanden na de laatste dosis OBI-833/OBI-821. Onderwerpen die niet zwanger kunnen worden (d.w.z. permanent gesteriliseerd, postmenopauzaal) kunnen in het onderzoek worden opgenomen. Postmenopauzaal wordt gedefinieerd als 12 maanden zonder menstruatie zonder alternatieve medische oorzaak.
10. Vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen volgens de richtlijnen van de instelling.

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersonen die niet binnen 8 weken na de slokdarmkankeroperatie kunnen worden gerandomiseerd.
2. Onderwerpen die bij binnenkomst zwanger zijn of borstvoeding geven.
3. Onderwerpen met splenectomie.
4. Heeft een eerdere maligniteit, behalve (a) adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker; (b) baarmoederhalskanker in situ; (c) eerder gediagnosticeerde maligniteit die adequaat is behandeld en gedurende meer dan 5 jaar geen tekenen van recidief heeft vertoond.
5. Proefpersonen met een HIV-infectie, actieve hepatitis B-infectie of actieve hepatitis C-infectie.

6. Proefpersonen met een auto-immuunziekte of andere stoornissen die IV/orale steroïden of immunosuppressieve of immunomodulerende therapieën vereisen.

   - bijv. type 1 diabetes mellitus met jeugdig begin, antilichaampositief voor reumatoïde artritis, ziekte van Graves, thyroïditis van Hashimoto, lupus, sclerodermie, systemische vasculitis, hemolytische anemie, immuungemedieerde trombocytopenie, ziekte van Crohn, colitis ulcerosa en psoriasis.

7. Proefpersonen met een bekende ongecontroleerde comorbide ziekte, waaronder aanhoudende of actieve infecties, symptomatisch congestief hartfalen (NYHA>2), onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.

8. Proefpersonen die binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie een van de volgende medicijnen hebben gekregen:

   • Immunotherapie, waaronder monoklonale antilichamen, cytokines, interferonen en checkpoint-remmers.
   • Immunosuppressiva, waaronder ciclosporine, rapamycine, tacrolimus, rituximab, alemtuzumab, natalizumab en cyclofosfamide.
   • Andere biologische geneesmiddelen, waaronder G-CSF en andere hematopoëtische groeifactoren.
   • Levende verzwakte vaccins.
   • IV/orale steroïden behalve eenmalig profylactisch gebruik bij CT/MRI-scan of ander eenmalig gebruik bij goedgekeurde indicaties. Gebruik van inhalatie- en topische (behalve op de injectieplaats) steroïden is toegestaan.
   • Alternatieve en complementaire geneeswijzen die het immuunsysteem kunnen aantasten.
   • Andere geneesmiddelen in onderzoek
9. Onopgeloste toxiciteiten van eerdere antikankertherapie, gedefinieerd als niet opgelost tot graad 0 of 1 (gebruikmakend van National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] versie 5.0), behalve voor alopecia en laboratoriumwaarden vermeld in de opnamecriteria.
10. Proefpersonen met bekende ernstige allergieën (bijv. anafylaxie) voor actieve of inactieve ingrediënten in de onderzoeksgeneesmiddelen.
11. Elke andere reden waarom de onderzoeker de patiënt ongeschikt acht voor het onderzoek.