Для оценки OBI-833/OBI-821 у пациентов с местнораспространенным, Globo H-положительным раком пищевода на предмет рецидива

Критерии включения:

1. Пациенты мужского или женского пола в возрасте 20 лет и старше на момент получения согласия.
2. Патологически или цитологически подтвержденный диагноз рака пищевода (включая плоскоклеточный рак и аденокарциному), постнеоадъювантной патологической стадией которого являются ypT1-4 И ypN1-3 в соответствии с Системой стадирования рака AJCC, 8-е издание.
3. Пациентов лечили предоперационной химиолучевой терапией на основе цисплатина с последующей эзофагэктомией с диссекцией лимфатических узлов по поводу местно-распространенного рака пищевода (определяемого по вышеуказанному критерию).
4. Постнеоадъювантная патологическая стадия: ypT1-4 и ypN1-3.
5. Globo H IHC H-оценка ≥1 в хирургическом образце опухоли из первичного очага/или лимфатического узла (если первичный очаг недоступен). Экспрессия Globo H будет определяться квалифицированной лабораторией.
6. R0 (отсутствие остаточной опухоли на операционном крае резецированного образца опухоли).
7. Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.

8. Требования к функциям органов. Субъекты должны иметь адекватные функции органов, как определено ниже:

   • АСТ/АЛТ ≤ 3X ULN (верхний предел нормы)
   • Общий билирубин ≤ 2X ULN
   • Креатинин сыворотки ≤ 1,5X ULN
   • ANC ≧ 1500/мкл
   • Тромбоциты ≧ 100 000/мкл
9. Все подходящие пациенты детородного возраста должны использовать эффективные средства контрацепции во время исследуемого лечения и в течение как минимум 2 месяцев после последней дозы OBI-833/OBI-821. В исследование могут быть включены субъекты, не способные к деторождению (т. е. постоянно стерилизованные, в постменопаузе). Постменопауза определяется как отсутствие менструаций в течение 12 месяцев без альтернативной медицинской причины.
10. Способность понимать и готовность подписать письменный документ об информированном согласии в соответствии с руководящими принципами учреждения.

Критерий исключения:

1. Субъекты, которые не могут быть рандомизированы в течение 8 недель после операции по поводу рака пищевода.
2. Субъекты, которые беременны или кормят грудью на момент входа.
3. Субъекты со спленэктомией.
4. Имеет предшествующее злокачественное новообразование, за исключением (а) адекватно пролеченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи; (b) рак шейки матки in situ; (c) ранее диагностированное злокачественное новообразование, которое подвергалось адекватному лечению и не имело признаков рецидива в течение более 5 лет.
5. Субъекты с ВИЧ-инфекцией, активной инфекцией гепатита В или активной инфекцией гепатита С.

6. Субъекты с любыми аутоиммунными или другими расстройствами, требующими внутривенного или перорального введения стероидов или иммуносупрессивной или иммуномодулирующей терапии.

   - например, юношеский сахарный диабет 1 типа, положительный результат на антитела к ревматоидному артриту, болезнь Грейвса, тиреоидит Хашимото, волчанка, склеродермия, системный васкулит, гемолитическая анемия, иммуноопосредованная тромбоцитопения, болезнь Крона, язвенный колит и псориаз.

7. Субъекты с любым известным неконтролируемым сопутствующим заболеванием, включая текущие или активные инфекции, симптоматическую застойную сердечную недостаточность (NYHA>2), нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психические заболевания/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.

8. Субъекты, которые получали любое из следующих лекарств в течение 4 недель до рандомизации:

   • Иммунотерапия, включая моноклональные антитела, цитокины, интерфероны и ингибиторы контрольных точек.
   • Иммунодепрессанты, включая циклоспорин, рапамицин, такролимус, ритуксимаб, алемтузумаб, натализумаб и циклофосфамид.
   • Другие биопрепараты, включая Г-КСФ и другие гемопоэтические факторы роста.
   • Живые аттенуированные вакцины.
   • Внутривенно/перорально стероиды, за исключением однократного профилактического применения при КТ/МРТ или другого однократного применения по утвержденным показаниям. Допускается использование ингаляционных и местных (кроме места инъекции) стероидов.
   • Альтернативная и дополнительная медицина, которая может повлиять на иммунную систему.
   • Другие исследуемые препараты
9. Неустраненная токсичность от предшествующей противоопухолевой терапии, определяемая как неразрешившаяся до степени 0 или 1 (с использованием общих терминологических критериев нежелательных явлений Национального института рака [NCI CTCAE] версии 5.0), за исключением алопеции и лабораторных показателей, перечисленных в критериях включения.
10. Субъекты с любой известной тяжелой аллергией (например, анафилаксией) на любые активные или неактивные ингредиенты в исследуемых препаратах.
11. Любая другая причина, по которой исследователь считает пациента непригодным для исследования.