Ocena OBI-833/OBI-821 u pacjentów z miejscowo zaawansowanym rakiem przełyku z dodatnim wynikiem testu Globo H pod kątem nawrotu

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej, w momencie wyrażenia zgody w wieku co najmniej 20 lat.
2. Potwierdzone patologicznie lub cytologicznie rozpoznanie raka przełyku (w tym raka płaskonabłonkowego i gruczolakoraka), którego patologiczne stadium poneoadjuwantowe to ypT1-4 ORAZ ypN1-3 zgodnie z AJCC Cancer Staging System, wydanie 8.
3. Pacjenci byli leczeni przedoperacyjną chemioradioterapią cisplatyną, a następnie wycięciem przełyku z wycięciem węzłów chłonnych z powodu miejscowo zaawansowanego raka przełyku (określonego powyższym kryterium).
4. Patologiczny stopień zaawansowania po neoadjuwancie: ypT1-4 i ypN1-3.
5. Globo H IHC H-score ≥1 w wycinku guza chirurgicznego z ogniska pierwotnego/lub węzła chłonnego (jeśli miejsce pierwotne nie jest dostępne). Wyrażenie Globo H zostanie określone przez wykwalifikowane laboratorium.
6. R0 (brak pozostałości guza na marginesie chirurgicznym wyciętej próbki guza).
7. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.

8. Wymagania dotyczące funkcji narządów — badani muszą mieć odpowiednie funkcje narządów, jak określono poniżej:

   • AST/ALT ≤ 3X GGN (górna granica normy)
   • Bilirubina całkowita ≤ 2X GGN
   • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5X GGN
   • ANC ≧ 1500 /μl
   • Płytki krwi ≧ 100 000/μl
9. Wszystkie kwalifikujące się pacjentki w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną antykoncepcję podczas leczenia badanego leku i przez co najmniej 2 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki OBI-833/OBI-821. Do badania można włączyć pacjentki, które nie mogą zajść w ciążę (tj. trwale wysterylizowane, po menopauzie). Okres pomenopauzalny definiuje się jako 12 miesięcy bez miesiączki bez alternatywnej przyczyny medycznej.
10. Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody zgodnie z wytycznymi instytucji.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci, których nie można zrandomizować w ciągu 8 tygodni po operacji raka przełyku.
2. Osoby, które są w ciąży lub karmią piersią przy wejściu.
3. Pacjenci ze splenektomią.
4. Ma wcześniejszy nowotwór złośliwy, z wyjątkiem (a) odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry; (b) raka szyjki macicy in situ; c) wcześniej zdiagnozowany nowotwór złośliwy, który był odpowiednio leczony i nie wykazywał oznak nawrotu przez ponad 5 lat.
5. Pacjenci z zakażeniem wirusem HIV, czynnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B lub czynnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C.

6. Pacjenci z jakimikolwiek chorobami autoimmunologicznymi lub innymi zaburzeniami wymagającymi dożylnych/doustnych sterydów lub terapii immunosupresyjnych lub immunomodulujących.

   - np. cukrzyca młodzieńcza typu 1, przeciwciała dodatnie dla reumatoidalnego zapalenia stawów, choroby Gravesa-Basedowa, zapalenia tarczycy Hashimoto, tocznia, twardziny skóry, układowego zapalenia naczyń, niedokrwistości hemolitycznej, małopłytkowości o podłożu immunologicznym, choroby Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejącego zapalenia jelita grubego i łuszczycy.

7. Osoby z jakąkolwiek znaną niekontrolowaną chorobą współistniejącą, w tym trwającymi lub czynnymi infekcjami, objawową zastoinową niewydolnością serca (NYHA>2), niestabilną dusznicą bolesną, zaburzeniami rytmu serca lub chorobą psychiczną/sytuacjami społecznymi, które ograniczają zgodność z wymaganiami badania.

8. Osoby, które otrzymały którykolwiek z następujących leków w ciągu 4 tygodni przed randomizacją:

   • Immunoterapia, w tym przeciwciała monoklonalne, cytokiny, interferony i inhibitory punktów kontrolnych.
   • Leki immunosupresyjne, w tym cyklosporyna, rapamycyna, takrolimus, rytuksymab, alemtuzumab, natalizumab i cyklofosfamid.
   • Inne leki biologiczne, w tym G-CSF i inne hematopoetyczne czynniki wzrostu.
   • Żywe atenuowane szczepionki.
   • Sterydy dożylne/doustne z wyjątkiem jednorazowego zastosowania profilaktycznego w badaniu CT/MRI lub innego jednorazowego zastosowania w zatwierdzonych wskazaniach. Dozwolone jest stosowanie sterydów wziewnych i miejscowych (z wyjątkiem miejsca wstrzyknięcia).
   • Medycyna alternatywna i komplementarna, która może wpływać na układ odpornościowy.
   • Inne leki eksperymentalne
9. Nierozwiązane toksyczności po wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, zdefiniowane jako nieustępujące do stopnia 0 lub 1 (przy użyciu wspólnych kryteriów terminologii dotyczących zdarzeń niepożądanych National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] wersja 5.0), z wyjątkiem łysienia i wartości laboratoryjnych wymienionych w kryteriach włączenia.
10. Osoby z jakąkolwiek znaną ciężką alergią (np. anafilaksją) na jakiekolwiek aktywne lub nieaktywne składniki badanych leków.
11. Każdy inny powód, dla którego badacz uzna pacjenta za nieodpowiedniego do badania.