Valutare OBI-833/OBI-821 in pazienti con carcinoma esofageo Globo H-positivo localmente avanzato per la recidiva

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di sesso maschile o femminile, di età pari o superiore a 20 anni al momento del consenso.
2. Diagnosi patologicamente o citologicamente confermata di cancro esofageo (inclusi carcinoma a cellule squamose e adenocarcinoma) il cui stadio patologico postneoadiuvante è ypT1-4 E ypN1-3 secondo l'AJCC Cancer Staging System, 8th Edition.
3. I pazienti sono stati trattati con chemioradioterapia preoperatoria a base di cisplatino seguita da esofagectomia con dissezione linfonodale per carcinoma esofageo localmente avanzato (definito dal criterio di cui sopra).
4. Stadiazione patologica postneoadiuvante: ypT1-4 e ypN1-3.
5. Globo H IHC H-score ≥1 nel campione di tumore chirurgico dal sito primario/o dal linfonodo (se il sito primario non è disponibile). L'espressione di Globo H sarà determinata da un laboratorio qualificato.
6. R0 (nessun tumore residuo sul margine chirurgico del campione tumorale resecato).
7. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.

8. Requisiti della funzione degli organi - I soggetti devono avere adeguate funzioni degli organi come definito di seguito:

   • AST/ALT ≤ 3X ULN (limite superiore della norma)
   • Bilirubina totale ≤ 2X ULN
   • Creatinina sierica ≤ 1,5X ULN
   • ANC ≧ 1.500 /μL
   • Piastrine ≧ 100.000/μL
9. Tutte le pazienti eleggibili in età fertile devono utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento in studio e per almeno 2 mesi dopo l'ultima dose di OBI-833/OBI-821. Possono essere inclusi nello studio soggetti non in età fertile (cioè sterilizzati in modo permanente, in postmenopausa). La postmenopausa è definita come 12 mesi senza mestruazioni senza una causa medica alternativa.
10. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto secondo le linee guida istituzionali.

Criteri di esclusione:

1. Soggetti che non possono essere randomizzati entro 8 settimane dall'intervento chirurgico per cancro esofageo.
2. Soggetti in stato di gravidanza o allattamento al momento dell'ingresso.
3. Soggetti con splenectomia.
4. Ha un precedente tumore maligno, eccetto (a) carcinoma della pelle a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato; (b) cancro cervicale in situ; (c) tumore maligno precedentemente diagnosticato che è stato adeguatamente trattato e non ha mostrato evidenza di recidiva per più di 5 anni.
5. Soggetti con infezione da HIV, infezione da epatite B attiva o infezione da epatite C attiva.

6. Soggetti con qualsiasi disturbo autoimmune o di altro tipo che richieda steroidi EV/orali o terapie immunosoppressive o immunomodulatorie.

   - Ad esempio, diabete mellito giovanile di tipo 1, anticorpo positivo per artrite reumatoide, morbo di Graves, tiroidite di Hashimoto, lupus, sclerodermia, vasculite sistemica, anemia emolitica, trombocitopenia immuno-mediata, morbo di Crohn, colite ulcerosa e psoriasi.

7. - Soggetti con qualsiasi malattia comorbida non controllata nota, comprese infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (NYHA> 2), angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.

8. Soggetti che hanno ricevuto uno dei seguenti farmaci entro 4 settimane prima della randomizzazione:

   • Immunoterapia, inclusi anticorpi monoclonali, citochine, interferoni e inibitori del checkpoint.
   • Immunosoppressori, tra cui ciclosporina, rapamicina, tacrolimus, rituximab, alemtuzumab, natalizumab e ciclofosfamide.
   • Altri farmaci biologici, tra cui G-CSF e altri fattori di crescita ematopoietici.
   • Vaccini vivi attenuati.
   • Steroidi IV/orali eccetto l'uso profilattico singolo nella scansione TC/MRI o altro uso una tantum nelle indicazioni approvate. È consentito l'uso di steroidi per via inalatoria e topica (tranne che nel sito di iniezione).
   • Medicina alternativa e complementare che può influenzare il sistema immunitario.
   • Altri farmaci sperimentali
9. Tossicità irrisolte da precedente terapia antitumorale, definite come non risolte al grado 0 o 1 (utilizzando i criteri di terminologia comune per gli eventi avversi del National Cancer Institute [NCI CTCAE] versione 5.0), ad eccezione dell'alopecia e dei valori di laboratorio elencati nei criteri di inclusione.
10. - Soggetti con allergie gravi note (ad esempio, anafilassi) a qualsiasi ingrediente attivo o inattivo nei farmaci in studio.
11. Qualsiasi altro motivo per cui lo sperimentatore ritenga il paziente inadatto allo studio.