At evaluere OBI-833/OBI-821 hos patienter med lokalt avanceret, Globo H-positiv esophageal cancer for recidiv

Inklusionskriterier:

1. Mandlige eller kvindelige patienter, 20 år eller ældre på tidspunktet for samtykke.
2. Patologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af esophageal cancer (inklusive pladecellecarcinom og adenokarcinom), hvis postneoadjuvante patologiske stadium er ypT1-4 OG ypN1-3 ifølge AJCC Cancer Staging System, 8. udgave.
3. Patienter er blevet behandlet med præoperativ cisplatin-baseret kemoradioterapi efterfulgt af esophagektomi med lymfeknudedissektion for lokalt fremskreden esophageal cancer (defineret af ovenstående kriterium).
4. Postneoadjuverende patologisk stadieinddeling: ypT1-4 og ypN1-3.
5. Globo H IHC H-score ≥1 i den kirurgiske tumorprøve fra det primære sted/eller lymfeknude (hvis det primære sted ikke er tilgængeligt). Globo H-udtrykket vil blive bestemt af et kvalificeret laboratorium.
6. R0 (ingen resterende tumor på den kirurgiske margin af den resekerede tumorprøve).
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.

8. Organfunktionskrav - Forsøgspersoner skal have tilstrækkelige organfunktioner som defineret nedenfor:

   • AST/ALT ≤ 3X ULN (øvre grænse for normal)
   • Total bilirubin ≤ 2X ULN
   • Serumkreatinin ≤ 1,5X ULN
   • ANC ≧ 1.500 /μL
   • Blodplader ≧ 100.000/μL
9. Alle egnede patienter i den fødedygtige alder skal bruge effektiv prævention under undersøgelsesbehandlingen og i mindst 2 måneder efter den sidste dosis af OBI-833/OBI-821. Individer, der ikke er i den fødedygtige alder (dvs. permanent steriliserede, postmenopausale) kan inkluderes i undersøgelsen. Postmenopausal er defineret som 12 måneder uden menstruation uden en alternativ medicinsk årsag.
10. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument i henhold til institutionelle retningslinjer.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgspersoner, der ikke kan randomiseres inden for 8 uger efter kræftoperationen i spiserøret.
2. Forsøgspersoner, der er gravide eller ammer ved indrejse.
3. Forsøgspersoner med splenektomi.
4. Har tidligere malignitet, undtagen (a) tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft; (b) in situ livmoderhalskræft; (c) tidligere diagnosticeret malignitet, som er blevet tilstrækkeligt behandlet og ikke har vist tegn på tilbagefald i mere end 5 år.
5. Personer med HIV-infektion, aktiv hepatitis B-infektion eller aktiv hepatitis C-infektion.

6. Personer med autoimmune eller andre lidelser, der kræver IV/orale steroider eller immunsuppressive eller immunmodulerende terapier.

   - fx type 1-juvenil-debut diabetes mellitus, antistof positivt for leddegigt, Graves sygdom, Hashimoto thyroiditis, lupus, sklerodermi, systemisk vaskulitis, hæmolytisk anæmi, immunmedieret trombocytopeni, Crohns sygdom, colitis ulcerias og psoriasis.

7. Forsøgspersoner med enhver kendt ukontrolleret komorbid sygdom, inklusive igangværende eller aktive infektioner, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens (NYHA>2), ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.

8. Forsøgspersoner, der har modtaget nogen af ​​følgende medicin inden for 4 uger før randomisering:

   • Immunterapi, herunder monoklonale antistoffer, cytokiner, interferoner og checkpoint-hæmmere.
   • Immunsuppressiva, herunder cyclosporin, rapamycin, tacrolimus, rituximab, alemtuzumab, natalizumab og cyclophosphamid.
   • Andre biologiske lægemidler, herunder G-CSF og andre hæmatopoietiske vækstfaktorer.
   • Levende svækkede vacciner.
   • IV/orale steroider undtagen engangs profylaktisk brug ved CT/MRI-skanning eller anden engangsbrug ved godkendte indikationer. Brug af inhalerede og topiske (undtagen på injektionsstedet) steroider er tilladt.
   • Alternativ og komplementær medicin, der kan påvirke immunsystemet.
   • Andre forsøgsmedicin
9. Uafklarede toksiciteter fra tidligere anticancerbehandling, defineret som ikke løst til grad 0 eller 1 (ved brug af National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] version 5.0), bortset fra alopeci og laboratorieværdier anført i inklusionskriterierne.
10. Personer med kendte alvorlige allergier (f.eks. anafylaksi) over for aktive eller inaktive ingredienser i undersøgelseslægemidlerne.
11. Enhver anden grund til, at investigator anser patienten som uegnet til undersøgelsen.