Para avaliar OBI-833/OBI-821 em pacientes com câncer de esôfago localmente avançado, Globo H-positivo para recorrência

Critério de inclusão:

1. Pacientes do sexo masculino ou feminino, com 20 anos de idade ou mais no momento do consentimento.
2. Diagnóstico patológico ou citologicamente confirmado de câncer de esôfago (incluindo carcinoma de células escamosas e adenocarcinoma) cujo estágio patológico pós-neoadjuvante é ypT1-4 E ypN1-3 de acordo com o AJCC Cancer Staging System, 8ª edição.
3. Os pacientes foram tratados com quimiorradioterapia baseada em cisplatina pré-operatória seguida de esofagectomia com dissecção de linfonodos para câncer de esôfago localmente avançado (definido pelo critério acima).
4. Estadiamento patológico pós-neoadjuvante: ypT1-4 e ypN1-3.
5. Globo H IHC H-score ≥1 na amostra tumoral cirúrgica do local primário/ou ​​linfonodo (se o local primário não estiver disponível). A expressão do Globo H será determinada por um laboratório qualificado.
6. R0 (sem tumor residual na margem cirúrgica do espécime tumoral ressecado).
7. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.

8. Requisitos de Função de Órgãos - Os indivíduos devem ter funções de órgãos adequadas, conforme definido abaixo:

   • AST/ALT ≤ 3X LSN (limite superior do normal)
   • Bilirrubina total ≤ 2X LSN
   • Creatinina sérica ≤ 1,5X LSN
   • ANC ≧ 1.500 /μL
   • Plaquetas ≧ 100.000/μL
9. Todas as pacientes elegíveis com potencial para engravidar devem usar contracepção eficaz durante o tratamento do estudo e por pelo menos 2 meses após a última dose de OBI-833/OBI-821. Sujeitos sem potencial para engravidar (ou seja, permanentemente esterilizados, pós-menopáusicos) podem ser incluídos no estudo. A pós-menopausa é definida como 12 meses sem menstruação sem uma causa médica alternativa.
10. Capacidade de compreender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito de acordo com as diretrizes institucionais.

Critério de exclusão:

1. Indivíduos que não podem ser randomizados dentro de 8 semanas após a cirurgia de câncer de esôfago.
2. Sujeitos que estão grávidas ou amamentando na entrada.
3. Indivíduos com esplenectomia.
4. Tem malignidade anterior, exceto (a) câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado; (b) câncer cervical in situ; (c) malignidade previamente diagnosticada que foi adequadamente tratada e não mostrou evidência de recorrência por mais de 5 anos.
5. Indivíduos com infecção por HIV, infecção ativa por hepatite B ou infecção ativa por hepatite C.

6. Indivíduos com quaisquer distúrbios autoimunes ou outros que requeiram esteróides IV/orais ou terapias imunossupressoras ou imunomoduladoras.

   - por exemplo, diabetes mellitus juvenil tipo 1, anticorpo positivo para artrite reumatoide, doença de Graves, tireoidite de Hashimoto, lúpus, esclerodermia, vasculite sistêmica, anemia hemolítica, trombocitopenia imunomediada, doença de Crohn, colite ulcerativa e psoríase.

7. Indivíduos com qualquer doença comórbida não controlada conhecida, incluindo infecções contínuas ou ativas, insuficiência cardíaca congestiva sintomática (NYHA>2), angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.

8. Indivíduos que receberam qualquer um dos seguintes medicamentos dentro de 4 semanas antes da randomização:

   • Imunoterapia, incluindo anticorpos monoclonais, citocinas, interferons e inibidores de checkpoint.
   • Imunossupressores, incluindo ciclosporina, rapamicina, tacrolimo, rituximabe, alemtuzumabe, natalizumabe e ciclofosfamida.
   • Outros biológicos, incluindo G-CSF e outros fatores de crescimento hematopoiéticos.
   • Vacinas vivas atenuadas.
   • Esteroides IV/orais, exceto uso profilático único em tomografia computadorizada/ressonância magnética ou outro uso único em indicações aprovadas. O uso de esteroides inalatórios e tópicos (exceto no local da injeção) é permitido.
   • Medicina alternativa e complementar que pode afetar o sistema imunológico.
   • Outros medicamentos experimentais
9. Toxicidades não resolvidas de terapia anticancerígena anterior, definidas como não resolvidas para Grau 0 ou 1 (usando o National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] versão 5.0), exceto para alopecia e valores laboratoriais listados nos critérios de inclusão.
10. Indivíduos com alergias graves conhecidas (por exemplo, anafilaxia) a quaisquer ingredientes ativos ou inativos nos medicamentos do estudo.
11. Qualquer outro motivo pelo qual o investigador considere o paciente inadequado para o estudo.