Vyhodnotit OBI-833/OBI-821 u pacientů s lokálně pokročilým, Globo H-pozitivním karcinomem jícnu pro recidivu

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví, kterým je v době udělení souhlasu 20 let nebo více.
2. Patologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza karcinomu jícnu (včetně spinocelulárního karcinomu a adenokarcinomu), jehož postneoadjuvantní patologické stadium je ypT1-4 AND ypN1-3 podle AJCC Cancer Staging System, 8. vydání.
3. Pacienti byli léčeni předoperační chemoradioterapií na bázi cisplatiny s následnou ezofagektomií s disekcí lymfatických uzlin pro lokálně pokročilý karcinom jícnu (definovaný výše uvedeným kritériem).
4. Postneoadjuvantní patologický staging: ypT1-4 a ypN1-3.
5. Globo H IHC H-skóre ≥1 ve vzorku chirurgického nádoru z primárního místa/nebo lymfatické uzliny (pokud není primární místo dostupné). Exprese Globo H bude stanovena kvalifikovanou laboratoří.
6. R0 (žádný reziduální tumor na chirurgickém okraji vzorku resekovaného tumoru).
7. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.

8. Požadavky na orgánové funkce – Subjekty musí mít odpovídající orgánové funkce, jak je definováno níže:

   • AST/ALT ≤ 3X ULN (horní hranice normálu)
   • Celkový bilirubin ≤ 2X ULN
   • Sérový kreatinin ≤ 1,5X ULN
   • ANC ≧ 1 500 /μL
   • Krevní destičky ≧ 100 000/μL
9. Všechny způsobilé pacientky ve fertilním věku musí používat účinnou antikoncepci během studijní léčby a alespoň 2 měsíce po poslední dávce OBI-833/OBI-821. Do studie mohou být zahrnuty subjekty, které nejsou ve fertilním věku (tj. trvale sterilizované, postmenopauzální). Postmenopauza je definována jako 12 měsíců bez menstruace bez alternativní lékařské příčiny.
10. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas podle institucionálních směrnic.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekty, které nelze randomizovat do 8 týdnů po operaci karcinomu jícnu.
2. Subjekty, které jsou těhotné nebo kojící při vstupu.
3. Subjekty se splenektomií.
4. Má předchozí malignitu, kromě (a) adekvátně léčené bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže; (b) in situ rakoviny děložního čípku; c) dříve diagnostikovaná malignita, která byla adekvátně léčena a nevykazovala žádné známky recidivy po dobu delší než 5 let.
5. Subjekty s infekcí HIV, aktivní infekcí hepatitidou B nebo aktivní infekcí hepatitidou C.

6. Subjekty s jakýmikoli autoimunitními nebo jinými poruchami vyžadujícími IV/orální steroidy nebo imunosupresivní nebo imunomodulační terapie.

   - např. juvenilní diabetes mellitus 1. typu, pozitivní protilátky na revmatoidní artritidu, Gravesovu chorobu, Hashimotovu tyreoiditidu, lupus, sklerodermii, systémovou vaskulitidu, hemolytickou anémii, imunitně zprostředkovanou trombocytopenii, Crohnovu chorobu, ulcerózní kolitidu a psoriázu.

7. Subjekty s jakýmkoli známým nekontrolovaným komorbidním onemocněním, včetně probíhajících nebo aktivních infekcí, symptomatického městnavého srdečního selhání (NYHA>2), nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrického onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly shodu s požadavky studie.

8. Jedinci, kteří během 4 týdnů před randomizací dostali některý z následujících léků:

   • Imunoterapie, včetně monoklonálních protilátek, cytokinů, interferonů a inhibitorů kontrolních bodů.
   • Imunosupresiva, včetně cyklosporinu, rapamycinu, takrolimu, rituximabu, alemtuzumabu, natalizumabu a cyklofosfamidu.
   • Jiná biologická léčiva, včetně G-CSF a dalších hematopoetických růstových faktorů.
   • Živé atenuované vakcíny.
   • IV/perorální steroidy s výjimkou jednorázového profylaktického použití při CT/MRI skenování nebo jiného jednorázového použití ve schválených indikacích. Použití inhalačních a topických (kromě místa vpichu) steroidů je povoleno.
   • Alternativní a doplňková medicína, která může ovlivnit imunitní systém.
   • Další zkoumané léky
9. Nevyřešené toxicity z předchozí protinádorové terapie, definované jako nevyléčené na stupeň 0 nebo 1 (s použitím Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] verze 5.0 National Cancer Institute), s výjimkou alopecie a laboratorních hodnot uvedených v kritériích pro zařazení.
10. Subjekty s jakoukoliv známou těžkou alergií (např. anafylaxí) na jakoukoli aktivní nebo neaktivní složku ve studovaných lécích.
11. Jakýkoli jiný důvod, který zkoušející považuje pacienta za nevhodného pro studii.