Related Haplo-DonoR Hämatopoetische Stammzelltransplantation für Erwachsene mit schwerer Sichelzellanämie (REDRESS)

Einschlusskriterien:

1. Erwachsene Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren
2. Bestätigter haploidentischer Spender
3. Schwerer SCD-Phänotyp mit hohem Morbiditäts- und Mortalitätsrisiko. Schwere SCD wird durch mindestens eines der folgenden definiert:

ich. Klinisch signifikantes neurologisches Ereignis (Schlaganfall) oder Defizit, das > 24 Stunden anhält.

ii. Anamnese von ≥ 2 akuten Thoraxsyndrom in einem 2-Jahres-Zeitraum vor der Einschreibung trotz optimaler Behandlung, z. mit Hydroxycarbamid (HC).

iii. Vorgeschichte von ≥ 3 schweren Schmerzkrisen pro Jahr in einem 2-Jahres-Zeitraum vor der Einschreibung trotz der Einrichtung von unterstützenden Pflegemaßnahmen (z. optimale Behandlung mit HC).

iv. Durchführung einer regelmäßigen Transfusionstherapie (= 8 Transfusionen von Erythrozytenkonzentraten pro Jahr für 1 Jahr zur Vorbeugung von vasookklusiven Komplikationen).

v. Patienten, die als transfusionsbedürftig eingestuft wurden, aber Erythrozyten-Allo-Antikörper/eine sehr seltene Blutgruppe aufweisen, was es schwierig macht, eine chronische Transfusion fortzusetzen/zu beginnen.

vi. Patienten, die HC/Transfusion zur Behandlung von SCD-Komplikationen benötigen und die beide Therapien aufgrund erheblicher Nebenwirkungen nicht vertragen.

vii. Festgestellter Endorganschaden im Zusammenhang mit SCD, einschließlich, aber nicht beschränkt auf progressive Sichelvaskulopathie und Hepatopathie. Das für die Zulassung zu dieser Studie ausreichende Endorgan muss beim britischen NHP ratifiziert werden.

d) Die Patienten müssen fit sein, um mit der haploidentischen SCT fortzufahren, wie unten definiert: i. Karnofsky-Score ≥60 ii. Herzfunktion: LVEF ≥45 % oder Verkürzungsfraktion ≥25 % iii. Lungenfunktion: FEV1, FVC und TLCO ≥50 % iv. Nierenfunktion: EDTA GFR ≥40 ml/min/1,73m2 v. Leberfunktion: ALT <x3 ULN und Bilirubin <x2 die Obergrenze des Normalwerts, Personen mit Hyperbilirubinämie aufgrund von sichelbedingter Hämolyse werden nicht ausgeschlossen. Kein radiologischer Hinweis auf Zirrhose.

e) Schriftliche Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

1. Vollständig übereinstimmender Geschwisterspender.
2. Vorherige Knochenmarktransplantation.
3. Schwangerschaft oder Stillzeit.
4. Teilnehmerinnen, die in der Lage sind, ein Kind zu zeugen, die nicht auf die Anwendung einer wirksamen Empfängnisverhütung vorbereitet sind.
5. Klinisch signifikante spenderspezifische HLA-Antikörper.
6. HIV-Infektion oder aktive Hepatitis B oder C.
7. Unkontrollierte Infektion einschließlich Bakterien, Pilzen und Viren.
8. Teilnahme an einer anderen interventionellen Studie in den letzten drei Monaten.
9. Vorbestehender Zustand, der das Risiko einer haploidentischen SCT vom lokalen Hauptprüfarzt als signifikant erhöht ansieht.