Transplante de células-tronco hematopoiéticas haplo-doadoras relacionadas para adultos com doença falciforme grave (REDRESS)

Critério de inclusão:

1. Pacientes adultos com idade ≥ 18 anos
2. Doador haploidêntico confirmado
3. Fenótipo grave de SCD com alto risco de morbidade e mortalidade. SCD grave é definido por pelo menos um dos seguintes:

eu. Evento neurológico clinicamente significativo (AVC) ou déficit com duração > 24 horas.

ii. História de ≥2 síndromes torácicas agudas em um período de 2 anos antes da inscrição, apesar do tratamento ideal, por ex. com hidroxicarbamida (HC).

iii. História de ≥3 crises de dor intensa por ano em um período de 2 anos antes da inscrição, apesar da instituição de medidas de suporte (p. tratamento óptimo com HC).

4. Administração de terapia transfusional regular (=8 transfusões de concentrado de hemácias por ano durante 1 ano para evitar complicações vaso-oclusivas).

v. Pacientes avaliados como necessitando de transfusão, mas com alo-anticorpos de hemácias/tipo sanguíneo muito raro, dificultando a continuação/início da transfusão crônica.

vi. Pacientes que necessitam de HC/transfusão para tratamento de complicações da MSC que não toleram nenhuma das terapias devido a reações adversas significativas.

vii. Dano de órgão final estabelecido relacionado à SCD, incluindo, entre outros, vasculopatia falciforme progressiva e hepatopatia. O órgão-alvo suficiente para entrar neste estudo deve ser ratificado no NHP do Reino Unido.

d) Os pacientes devem estar aptos para proceder ao SCT Haploidêntico conforme definido abaixo: i. Pontuação de Karnofsky ≥60 ii. Função cardíaca: FEVE ≥45% ou fração de encurtamento ≥25% iii. Função pulmonar: VEF1, FVC e TLCO ≥50% iv. Função renal: EDTA GFR ≥40 ml/min/1,73m2 v. Função hepática: ALT <x3 LSN e bilirrubina <x2 o limite superior do normal, aqueles com hiperbilirrubinemia devido a hemólise falciforme não serão excluídos. Sem evidência radiológica de cirrose.

e) Consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

1. Doador irmão totalmente compatível.
2. Transplante de medula óssea anterior.
3. Gravidez ou amamentação.
4. Participantes capazes de conceber uma criança que não estão preparadas para usar métodos contraceptivos eficazes.
5. Anticorpos HLA específicos do doador clinicamente significativos.
6. Infecção por HIV ou Hepatite B ou C ativa.
7. Infecção descontrolada, incluindo bactérias, fungos e vírus.
8. Participação em outro ensaio intervencionista nos últimos três meses.
9. Condição pré-existente considerada como aumentando significativamente o risco de SCT haploidêntico pelo investigador principal local.