Relatert haplo-donor hematopoietisk stamcelletransplantasjon for voksne med alvorlig sigdcellesykdom (REDRESS)

Inklusjonskriterier:

1. Voksne pasienter alder ≥ 18 år
2. Bekreftet haploidentisk giver
3. Alvorlig SCD-fenotype som har høy risiko for sykelighet og dødelighet. Alvorlig SCD er definert av minst ett av følgende:

Jeg. Klinisk signifikant nevrologisk hendelse (slag) eller underskudd som varer > 24 timer.

ii. Anamnese med ≥2 akutte brystsyndromer i en 2-års periode før innskrivning til tross for optimal behandling, f.eks. med hydroksykarbamid (HC).

iii. Anamnese med ≥3 alvorlige smertekriser per år i en 2-års periode før innmelding til tross for institusjon av støttende omsorgstiltak (f. optimal behandling med HC).

iv. Administrering av vanlig transfusjonsbehandling (=8 pakkede røde blodoverføringer per år i 1 år for å forhindre vaso-okklusive komplikasjoner).

v. Pasienter som er vurdert til å ha behov for transfusjon, men med røde blodlegemer allo-antistoffer/svært sjelden blodtype, noe som gjør det vanskelig å fortsette/starte kronisk transfusjon.

vi. Pasienter som trenger HC/transfusjon for behandling av SCD-komplikasjoner som ikke kan tolerere noen av behandlingene på grunn av betydelige bivirkninger.

vii. Etablert endeorganskade relatert til SCD, inkludert men ikke begrenset til progressiv sigdvaskulopati og hepatopati. Endorgan som er tilstrekkelig for å delta i denne prøven, skal ratifiseres ved UK NHP.

d) Pasienter må være i stand til å fortsette til Haploidentical SCT som definert nedenfor: i. Karnofsky-score ≥60 ii. Hjertefunksjon: LVEF ≥45 % eller forkortende fraksjon ≥25 % iii. Lungefunksjon: FEV1, FVC og TLCO ≥50 % iv. Nyrefunksjon: EDTA GFR ≥40 ml/min/1,73m2 v. Leverfunksjon: ALAT <x3 ULN og bilirubin <x2 øvre normalgrense, de med hyperbilirubinemi på grunn av sigdrelatert hemolyse vil ikke bli ekskludert. Ingen radiologisk bevis på skrumplever.

e) Skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Fullt matchet søskendonor.
2. Tidligere benmargstransplantasjon.
3. Graviditet eller amming.
4. Deltakere i stand til å unnfange et barn som ikke er forberedt på å bruke effektiv prevensjon.
5. Klinisk signifikante donorspesifikke HLA-antistoffer.
6. HIV-infeksjon eller aktiv hepatitt B eller C.
7. Ukontrollert infeksjon inkludert bakteriell, sopp og viral.
8. Deltakelse i en annen intervensjonsstudie de siste tre månedene.
9. Eksisterende tilstand som anses å øke risikoen for Haploidentical SCT betydelig av den lokale hovedetterforskeren.