СВЯЗАННАЯ трансплантация гемопоэтических стволовых клеток гапло-донора для взрослых с тяжелой серповидно-клеточной анемией (REDRESS)

Критерии включения:

1. Взрослые пациенты в возрасте ≥ 18 лет
2. Подтвержденный гаплоидентичный донор
3. Тяжелый фенотип ВСС с высоким риском заболеваемости и смертности. Тяжелая ВСС определяется как минимум одним из следующих признаков:

я. Клинически значимое неврологическое событие (инсульт) или дефицит, длящийся > 24 часов.

II. В анамнезе ≥2 острых грудных синдрома за 2 года до включения в исследование, несмотря на оптимальное лечение, т.е. с гидроксикарбамидом (HC).

III. История ≥3 тяжелых болевых кризисов в год в течение 2-летнего периода, предшествующего зачислению, несмотря на введение мер поддерживающей терапии (например, оптимальная обработка HC).

IV. Проведение регулярной трансфузионной терапии (=8 переливаний эритроцитарной массы в год в течение 1 года для предотвращения вазоокклюзионных осложнений).

v. Пациенты, которым требуется переливание, но с аллоантителами к эритроцитам/очень редкой группой крови, что затрудняет продолжение/начало хронического переливания.

ви. Пациенты, нуждающиеся в ГХ/переливании крови для лечения осложнений ВСС, которые не могут переносить какую-либо терапию из-за значительных побочных реакций.

vii. Установленное поражение органов-мишеней, связанное с ВСС, включая, помимо прочего, прогрессирующую серповидную васкулопатию и гепатопатию. Конечный орган, достаточный для участия в этом исследовании, должен быть ратифицирован в NHP Великобритании.

d) Пациенты должны быть здоровы, чтобы приступить к гаплоидентичной SCT, как определено ниже: i. Оценка по Карновски ≥60 ii. Сердечная функция: ФВ ЛЖ ≥45% или фракция укорочения ≥25% iii. Функция легких: FEV1, FVC и TLCO ≥50% iv. Функция почек: СКФ ЭДТА ≥40 мл/мин/1,73 м2 v. Функция печени: АЛТ <x3 ВГН и билирубин <x2 верхней границы нормы, не исключаются пациенты с гипербилирубинемией из-за серповидно-ассоциированного гемолиза. Рентгенологических признаков цирроза печени нет.

e) Письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Полностью совместимый родственный донор.
2. Предыдущая трансплантация костного мозга.
3. Беременность или кормление грудью.
4. Участники, способные зачать ребенка, не готовы к использованию эффективных методов контрацепции.
5. Клинически значимые донорские HLA-антитела.
6. ВИЧ-инфекция или активный гепатит B или C.
7. Неконтролируемая инфекция, в том числе бактериальная, грибковая и вирусная.
8. Участие в другом интервенционном исследовании за последние три месяца.
9. Ранее существовавшее состояние, которое, по мнению местного главного исследователя, значительно увеличивает риск гаплоидентичной SCT.