POWIĄZANY HAPLO-DONOR Haematopoetyczny przeszczep komórek macierzystych u dorosłych z ciężką niedokrwistością sierpowatokrwinkową (REDRESS)

Kryteria przyjęcia:

1. Dorośli pacjenci w wieku ≥ 18 lat
2. Potwierdzony dawca haploidentyczny
3. Ciężki fenotyp SCD, u których występuje wysokie ryzyko zachorowalności i śmiertelności. Ciężkie SCD jest definiowane przez co najmniej jedno z następujących kryteriów:

I. Klinicznie istotne zdarzenie neurologiczne (udar) lub deficyt trwający > 24 godziny.

II. Historia ≥2 ostrych zespołów piersiowych w okresie 2 lat poprzedzających włączenie do badania pomimo optymalnego leczenia, np. z hydroksymocznikiem (HC).

iii. Historia ≥ 3 ciężkich kryzysów bólowych rocznie w okresie 2 lat poprzedzających włączenie do badania pomimo zastosowania środków opieki podtrzymującej (np. optymalne leczenie HC).

iv. Podawanie regularnej terapii transfuzyjnej (=8 transfuzji koncentratu krwi czerwonej rocznie przez 1 rok, aby zapobiec powikłaniom naczynioruchowym).

v. Pacjenci uznani za wymagających transfuzji, ale z alloprzeciwciałami krwinek czerwonych/bardzo rzadką grupą krwi, co utrudnia kontynuowanie/rozpoczęcie przewlekłej transfuzji.

wi. Pacjenci wymagający HC/transfuzji w leczeniu powikłań SCD, którzy nie tolerują żadnej terapii z powodu istotnych działań niepożądanych.

VII. Stwierdzone końcowe uszkodzenie narządów związane z SCD, w tym między innymi postępująca waskulopatia sierpowata i hepatopatia. Końcowy narząd wystarczający do udziału w tej próbie zostanie ratyfikowany w brytyjskim NHP.

d) Pacjenci muszą być zdolni do przeprowadzenia haploidentycznej SCT zgodnie z poniższą definicją: Wynik Karnofsky'ego ≥60 ii. Czynność serca: LVEF ≥45% lub frakcja skracająca ≥25% iii. Czynność płuc: FEV1, FVC i TLCO ≥50% iv. Czynność nerek: EDTA GFR ≥40 ml/min/1,73m2 v. Czynność wątroby: ALT <x3 GGN i bilirubina <x2 górna granica normy, osoby z hiperbilirubinemią spowodowaną hemolizą sierpowatą nie będą wykluczone. Brak radiologicznych cech marskości wątroby.

e) Pisemna świadoma zgoda.

Kryteria wyłączenia:

1. W pełni dopasowany dawca rodzeństwa.
2. Przeszczep szpiku kostnego w przeszłości.
3. Ciąża lub karmienie piersią.
4. Uczestników zdolnych do poczęcia dziecka, które nie są przygotowane do stosowania skutecznej antykoncepcji.
5. Klinicznie istotne przeciwciała HLA swoiste dla dawcy.
6. Zakażenie wirusem HIV lub aktywne zapalenie wątroby typu B lub C.
7. Niekontrolowana infekcja, w tym bakteryjna, grzybicza i wirusowa.
8. Udział w innym badaniu interwencyjnym w ciągu ostatnich trzech miesięcy.
9. Wcześniejszy stan uznany przez lokalnego głównego badacza za znacznie zwiększający ryzyko haploidentycznej SCT.