Trapianto di cellule staminali ematopoietiche aplo-donatore correlato per adulti con anemia falciforme grave (REDRESS)

Criterio di inclusione:

1. Pazienti adulti di età ≥ 18 anni
2. Donatore aploidentico confermato
3. Fenotipo SCD grave ad alto rischio di morbilità e mortalità. La SCD grave è definita da almeno uno dei seguenti:

io. Evento neurologico clinicamente significativo (ictus) o deficit di durata > 24 ore.

ii. Storia di ≥2 sindromi toraciche acute in un periodo di 2 anni prima dell'arruolamento nonostante il trattamento ottimale, ad es. con idrossicarbammide (HC).

iii. Storia di ≥3 crisi dolorose gravi all'anno nei 2 anni precedenti l'arruolamento nonostante l'istituzione di misure di assistenza di supporto (ad es. trattamento ottimale con HC).

iv. Somministrazione di una terapia trasfusionale regolare (= 8 emotrasfusioni concentrate all'anno per 1 anno per prevenire complicanze vaso-occlusive).

v. Pazienti valutati come richiedenti trasfusione ma con allo-anticorpi eritrocitari/gruppo sanguigno molto raro, che rendono difficile continuare/iniziare trasfusioni croniche.

VI. Pazienti che necessitano di HC/trasfusione per il trattamento delle complicanze di SCD che non possono tollerare nessuna delle due terapie a causa di reazioni avverse significative.

vii. Danno d'organo accertato relativo alla SCD, incluse ma non limitate alla vasculopatia falciforme progressiva e all'epatopatia. L'organo terminale sufficiente per l'accesso a questo studio deve essere ratificato presso il NHP del Regno Unito.

d) I pazienti devono essere idonei a procedere a SCT aploidentico come definito di seguito: i. Punteggio di Karnofsky ≥60 ii. Funzionalità cardiaca: LVEF ≥45% o frazione di accorciamento ≥25% iii. Funzione polmonare: FEV1, FVC e TLCO ≥50% iv. Funzionalità renale: EDTA GFR ≥40 ml/min/1,73 m2 v. Funzionalità epatica: ALT <x3 ULN e bilirubina <x2 il limite superiore della norma, quelli con iperbilirubinemia dovuta a emolisi correlata alla falce non saranno esclusi. Nessuna evidenza radiologica di cirrosi.

e) Consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. Donatore di fratelli completamente compatibile.
2. Pregresso trapianto di midollo osseo.
3. Gravidanza o allattamento.
4. - Partecipanti in grado di concepire un bambino che non sono preparati a utilizzare una contraccezione efficace.
5. Anticorpi HLA specifici del donatore clinicamente significativi.
6. Infezione da HIV o epatite attiva B o C.
7. Infezione incontrollata tra cui batterica, fungina e virale.
8. Partecipazione a un altro studio interventistico negli ultimi tre mesi.
9. Condizione preesistente ritenuta aumentare significativamente il rischio di SCT aploidentico dal ricercatore principale locale.