SOUVISEJÍCÍ Transplantace hematopoetických kmenových buněk Haplo-DonoR pro dospělé s těžkou srpkovitou anémií (REDRESS)

Kritéria pro zařazení:

1. Dospělí pacienti ve věku ≥ 18 let
2. Potvrzený haploidentický dárce
3. Těžký fenotyp SCD, kteří jsou vystaveni vysokému riziku morbidity a mortality. Závažné SCD je definováno alespoň jedním z následujících:

i. Klinicky významná neurologická příhoda (mrtvice) nebo deficit trvající > 24 hodin.

ii. Anamnéza ≥ 2 akutních hrudních syndromů v období 2 let před zařazením do studie navzdory optimální léčbě, např. s hydroxykarbamidem (HC).

iii. Anamnéza ≥ 3 krizí silné bolesti za rok v období 2 let před zařazením do studie navzdory zavedení podpůrných opatření (např. optimální ošetření HC).

iv. Podávání pravidelné transfuzní terapie (=8 balených transfuzí červené krve ročně po dobu 1 roku k prevenci vazookluzivních komplikací).

v. Pacienti posouzeni jako vyžadující transfuzi, ale s allo-protilátkami proti červeným krvinkám/velmi vzácnou krevní skupinou, což ztěžuje pokračování/zahájení chronické transfuze.

vi. Pacienti vyžadující HC/transfuzi k léčbě komplikací SCD, kteří nemohou tolerovat žádnou z těchto terapií kvůli významným nežádoucím reakcím.

vii. Prokázané poškození koncových orgánů související s SCD, včetně, ale bez omezení, progresivní srpkovité vaskulopatie a hepatopatie. Koncový orgán dostatečný pro vstup do tohoto hodnocení musí být ratifikován NHP Spojeného království.

d) Pacienti musí být fit, aby mohli pokračovat k Haploidentické SCT, jak je definováno níže: i. Karnofského skóre ≥60 ii. Srdeční funkce: LVEF ≥ 45 % nebo frakce zkrácení ≥ 25 % iii. Funkce plic: FEV1, FVC a TLCO ≥50 % iv. Renální funkce: EDTA GFR ≥40 ml/min/1,73 m2 v. Jaterní funkce: ALT <x3 ULN a bilirubin <x2 horní hranice normy, pacienti s hyperbilirubinémií způsobenou srpkovitou hemolýzou nebudou vyloučeni. Žádný radiologický důkaz cirhózy.

e) Písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Plně shodný sourozenecký dárce.
2. Předchozí transplantace kostní dřeně.
3. Těhotenství nebo kojení.
4. Účastníci, kteří jsou schopni otěhotnět, nejsou připraveni na používání účinné antikoncepce.
5. Klinicky významné dárcovské specifické HLA protilátky.
6. HIV infekce nebo aktivní hepatitida B nebo C.
7. Nekontrolované infekce včetně bakteriálních, plísňových a virových.
8. Účast v jiné intervenční studii v posledních třech měsících.
9. Místní hlavní zkoušející má za to, že již existující stav významně zvyšuje riziko haploidentické SCT.