Transplantation de cellules souches hématopoïétiques haplo-donneur chez les adultes atteints de drépanocytose sévère (REDRESS)

Critère d'intégration:

1. Patients adultes âgés de ≥ 18 ans
2. Donneur haploidentique confirmé
3. Phénotype SCD sévère qui présente un risque élevé de morbidité et de mortalité. La SCD sévère est définie par au moins l'un des éléments suivants :

je. Événement neurologique cliniquement significatif (AVC) ou déficit d'une durée > 24 heures.

ii. Antécédents de ≥ 2 syndromes thoraciques aigus au cours d'une période de 2 ans précédant l'inscription malgré un traitement optimal, par ex. avec de l'hydroxycarbamide (HC).

iii. Antécédents de ≥ 3 crises de douleur intense par an au cours d'une période de 2 ans précédant l'inscription malgré la mise en place de mesures de soins de soutien (par ex. traitement optimal avec HC).

iv. Administration d'une thérapie transfusionnelle régulière (= 8 transfusions de concentré de sang rouge par an pendant 1 an pour prévenir les complications vaso-occlusives).

v. Patients évalués comme nécessitant une transfusion mais avec des allo-anticorps érythrocytaires/un groupe sanguin très rare, ce qui rend difficile la poursuite/le début d'une transfusion chronique.

vi. Patients nécessitant une HC/transfusion pour le traitement des complications de la drépanocytose qui ne peuvent tolérer l'une ou l'autre des thérapies en raison d'effets indésirables importants.

vii. Dommages avérés aux organes cibles liés à la drépanocytose, y compris, mais sans s'y limiter, la vasculopathie falciforme progressive et l'hépatopathie. L'organe final suffisant pour participer à cet essai doit être ratifié au UK NHP.

d) Les patients doivent être aptes à procéder à la GCS haploidentique comme défini ci-dessous : i. Score de Karnofsky ≥60 ii. Fonction cardiaque : FEVG ≥ 45 % ou fraction de raccourcissement ≥ 25 % iii. Fonction pulmonaire : FEV1, FVC et TLCO ≥ 50 % iv. Fonction rénale : GFR EDTA ≥40 ml/min/1.73m2 v. Fonction hépatique : ALT <x3 LSN et bilirubine <x2 la limite supérieure de la normale, les personnes présentant une hyperbilirubinémie due à une hémolyse liée à la drépanocytose ne seront pas exclues. Pas de preuve radiologique de cirrhose.

e) Consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

1. Donneur frère/soeur entièrement compatible.
2. Greffe de moelle osseuse antérieure.
3. Grossesse ou allaitement.
4. Participants capables de concevoir un enfant qui ne sont pas préparés à utiliser une contraception efficace.
5. Anticorps HLA spécifiques du donneur cliniquement significatifs.
6. Infection par le VIH ou hépatite B ou C active.
7. Infection non contrôlée, y compris bactérienne, fongique et virale.
8. Participation à un autre essai interventionnel au cours des trois derniers mois.
9. Condition préexistante considérée comme augmentant considérablement le risque de SCT haploidentique par le chercheur principal local.