Relateret haplo-donor hæmatopoietisk stamcelletransplantation for voksne med svær seglcellesygdom (REDRESS)

Inklusionskriterier:

1. Voksne patienter i alderen ≥ 18 år
2. Bekræftet haploidentisk donor
3. Svær SCD-fænotype, der har høj risiko for morbiditet og dødelighed. Svær SCD er defineret af mindst én af følgende:

jeg. Klinisk signifikant neurologisk hændelse (slagtilfælde) eller underskud, der varer > 24 timer.

ii. Anamnese med ≥2 akutte brystsyndromer i en 2-årig periode forud for indskrivning på trods af optimal behandling, f.eks. med hydroxycarbamid (HC).

iii. Anamnese med ≥3 alvorlige smertekriser om året i en 2-årig periode forud for indskrivning på trods af indførelse af understøttende plejeforanstaltninger (f. optimal behandling med HC).

iv. Administration af regelmæssig transfusionsbehandling (=8 pakkede røde blodtransfusioner om året i 1 år for at forhindre vaso-okklusive komplikationer).

v. Patienter vurderet til at have behov for transfusion, men med røde blodlegemer allo-antistoffer/meget sjælden blodtype, hvilket gør det vanskeligt at fortsætte/påbegynde kronisk transfusion.

vi. Patienter, der har behov for HC/transfusion til behandling af SCD-komplikationer, som ikke kan tolerere nogen af ​​behandlingen på grund af betydelige bivirkninger.

vii. Etableret endeorganskade relateret til SCD, herunder men ikke begrænset til progressiv seglvaskulopati og hepatopati. Endorgan, der er tilstrækkeligt til at deltage i dette forsøg, skal ratificeres af UK NHP.

d) Patienter skal være i stand til at fortsætte til Haploidentical SCT som defineret nedenfor: i. Karnofsky score ≥60 ii. Hjertefunktion: LVEF ≥45 % eller forkortende fraktion ≥25 % iii. Lungefunktion: FEV1, FVC og TLCO ≥50 % iv. Nyrefunktion: EDTA GFR ≥40 ml/min/1,73m2 v. Leverfunktion: ALAT <x3 ULN og bilirubin <x2 den øvre normalgrænse, dem med hyperbilirubinæmi på grund af seglrelateret hæmolyse vil ikke blive udelukket. Ingen radiologiske tegn på skrumpelever.

e) Skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Fuldt matchet søskendedonor.
2. Tidligere knoglemarvstransplantation.
3. Graviditet eller amning.
4. Deltagere i stand til at undfange et barn, der ikke er forberedt på at bruge effektiv prævention.
5. Klinisk signifikante donorspecifikke HLA-antistoffer.
6. HIV-infektion eller aktiv hepatitis B eller C.
7. Ukontrolleret infektion inklusive bakteriel, svampe og viral.
8. Deltagelse i et andet interventionsforsøg inden for de sidste tre måneder.
9. Allerede eksisterende tilstand vurderes at øge risikoen for Haploidentical SCT væsentligt af den lokale hovedefterforsker.