Aiheeseen liittyvä Haplo-DonoR:n hematopoieettinen kantasolusiirto aikuisille, joilla on vaikea sirppisolutauti (REDRESS)

Sisällyttämiskriteerit:

1. ≥ 18-vuotiaat aikuispotilaat
2. Vahvistettu haploidenttinen luovuttaja
3. Vaikea SCD-fenotyyppi, joilla on suuri sairastumis- ja kuolleisuusriski. Vaikea SCD määritellään ainakin yhdellä seuraavista:

i. Kliinisesti merkittävä neurologinen tapahtuma (halvaus) tai vajaatoiminta, joka kestää yli 24 tuntia.

ii. Anamneesi ≥ 2 akuuttia rintasyndroomaa 2 vuoden aikana ennen ilmoittautumista huolimatta optimaalisesta hoidosta, esim. hydroksikarbamidin (HC) kanssa.

iii. Anamneesi ≥ 3 vakavaa kipukriisiä vuodessa 2 vuoden aikana ennen ilmoittautumista tukihoidosta huolimatta (esim. optimaalinen hoito HC:llä).

iv. Säännöllisen verensiirtohoidon antaminen (=8 punaisen verensiirtoa vuodessa 1 vuoden ajan vaso-okklusiivisten komplikaatioiden estämiseksi).

v. Potilaat, joiden arvioitiin tarvitsevan verensiirtoa, mutta joilla on punasolujen allo-vasta-aineita/erittäin harvinainen veriryhmä, mikä vaikeuttaa kroonisen verensiirron jatkamista/aloitusta.

vi. Potilaat, jotka tarvitsevat HC:tä/siirtoa SCD-komplikaatioiden hoitoon ja jotka eivät voi sietää kumpaakaan hoitoa merkittävien haittavaikutusten vuoksi.

vii. Todettu SCD:hen liittyvä pääteelinvaurio, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, progressiivinen sirppivaskulopatia ja hepatopatia. Tähän tutkimukseen pääsyyn riittävä loppu-elin on ratifioitava Yhdistyneen kuningaskunnan NHP:ssä.

d) Potilaiden tulee olla kunnossa jatkaakseen haploidenttiseen SCT:hen, kuten alla on määritelty: i. Karnofsky-pisteet ≥60 ii. Sydämen toiminta: LVEF ≥45 % tai lyhennysfraktio ≥25 % iii. Keuhkojen toiminta: FEV1, FVC ja TLCO ≥50 % iv. Munuaisten toiminta: EDTA GFR ≥40 ml/min/1,73m2 v. Maksan toiminta: ALAT <x3 ULN ja bilirubiini <x2 normaalin ylärajaa, niitä, joilla on sirppiin liittyvän hemolyysin aiheuttama hyperbilirubinemia, ei suljeta pois. Ei radiologisia todisteita kirroosista.

e) Kirjallinen tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

1. Täysin yhteensopiva sisarusten luovuttaja.
2. Edellinen luuytimensiirto.
3. Raskaus tai imetys.
4. Osallistujat, jotka voivat tulla raskaaksi ja jotka eivät ole valmiita käyttämään tehokasta ehkäisyä.
5. Kliinisesti merkittävät luovuttajaspesifiset HLA-vasta-aineet.
6. HIV-infektio tai aktiivinen B- tai C-hepatiitti.
7. Hallitsematon infektio, mukaan lukien bakteeri-, sieni- ja virusinfektio.
8. Osallistuminen toiseen interventiotutkimukseen viimeisen kolmen kuukauden aikana.
9. Aiempi sairaus, jonka paikallinen päätutkija arvioi merkittävästi lisäävän haploidenttisen SCT:n riskiä.