GERELATEERDE Haplo-Donor hematopoëtische stamceltransplantatie voor volwassenen met ernstige sikkelcelziekte (REDRESS)

Inclusiecriteria:

1. Volwassen patiënten leeftijd ≥ 18 jaar
2. Bevestigde haploidentieke donor
3. Ernstig SCD-fenotype met een hoog risico op morbiditeit en mortaliteit. Ernstige SCD wordt gedefinieerd door ten minste een van de volgende:

i. Klinisch significant neurologisch voorval (beroerte) of tekort dat > 24 uur aanhoudt.

ii. Voorgeschiedenis van ≥2 acute chest syndromen in een periode van 2 jaar voorafgaand aan inschrijving ondanks optimale behandeling, b.v. met hydroxycarbamide (HC).

iii. Voorgeschiedenis van ≥3 ernstige pijncrises per jaar in een periode van 2 jaar voorafgaand aan inschrijving ondanks instelling van ondersteunende zorgmaatregelen (bijv. optimale behandeling met HC).

iv. Toediening van reguliere transfusietherapie (= 8 verpakte rode bloedtransfusies per jaar gedurende 1 jaar om vaso-occlusieve complicaties te voorkomen).

v. Patiënten waarvan is vastgesteld dat ze een transfusie nodig hebben, maar met antilichamen tegen erytrocyten/een zeer zeldzame bloedgroep, waardoor het moeilijk is om door te gaan/te beginnen met chronische transfusie.

vi. Patiënten die HC/transfusie nodig hebben voor de behandeling van SCZ-complicaties en die geen van beide therapieën kunnen verdragen vanwege significante bijwerkingen.

vii. Vastgestelde eindorgaanschade gerelateerd aan SCZ, inclusief maar niet beperkt tot progressieve sikkelvasculopathie en hepatopathie. Eindorgaan dat voldoende is voor deelname aan dit onderzoek zal worden geratificeerd bij de UK NHP.

d) Patiënten moeten fit zijn om over te gaan tot Haplo-identieke SCT zoals hieronder gedefinieerd: i. Karnofsky-score ≥60 ii. Hartfunctie: LVEF ≥45% of verkortingsfractie ≥25% iii. Longfunctie: FEV1, FVC en TLCO ≥50% iv. Nierfunctie: EDTA GFR ≥40 ml/min/1,73m2 v. Leverfunctie: ALT <x3 ULN en bilirubine <x2 de bovengrens van de normaalwaarden, personen met hyperbilirubinemie als gevolg van sikkelgerelateerde hemolyse worden niet uitgesloten. Geen radiologisch bewijs van cirrose.

e) Schriftelijke geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

1. Volledig gematchte broer of zus donor.
2. Eerdere beenmergtransplantatie.
3. Zwangerschap of borstvoeding.
4. Deelnemers die een kind kunnen verwekken, zijn niet voorbereid op het gebruik van effectieve anticonceptie.
5. Klinisch significante donorspecifieke HLA-antilichamen.
6. HIV-infectie of actieve hepatitis B of C.
7. Ongecontroleerde infectie inclusief bacterieel, schimmel en viraal.
8. Deelname aan een ander interventieonderzoek in de afgelopen drie maanden.
9. Reeds bestaande aandoening die volgens de lokale hoofdonderzoeker het risico op haplo-identieke SCT aanzienlijk verhoogt.