Die Rolle der Blutreinigung durch Hämoadsorption als Zusatzbehandlung bei Kindern mit septischem Schock

Studiendesign Diese Pilotstudie ist die prospektive interventionelle Kohortenstudie mit Vergleich zu einer historischen Kontrollgruppe auf einer Intensivstation mit neun Betten in einem universitären Überweisungskrankenhaus. Kinder mit septischem Schock, die die Einschlusskriterien erfüllen, werden aufgenommen. Die mit HA behandelte Gruppe wird zwischen Juli 2021 und Mai 2022 aufgenommen. Die historische Kontrollgruppe bestand aus Patienten, die zwischen Mai 2019 und Mai 2021 behandelt wurden. Die klinischen Schweregrad-Scores zu Studienbeginn wurden zwischen den beiden Gruppen abgeglichen. Die Ermittler werden die informierte Zustimmung der Familien aller Patienten einholen. Der Störfaktor wurde durch ein Matching-Verhältnis von 1:3 (Baseline-Score-Matching für den klinischen Schweregrad) kontrolliert. Die Stichprobengröße der Interventionsgruppe (HA) wurde also auf etwa 10 Fälle berechnet.

Patienten Die HA-Gruppe umfasste Kinder mit Sepsis, wie in der Surviving Sepsis Campaign-Leitlinie 2020 definiert, die während des Studienzeitraums auf unserer PICU aufgenommen wurden. Alle Kinder erhielten zunächst eine routinemäßige Behandlung des septischen Schocks, einschließlich intravenöser Flüssigkeitsreanimation, Antibiotika, Entfernung der Infektionsquelle und inotroper Medikamente innerhalb von 6 Stunden nach der Diagnose der Sepsis. Patienten wurden eingeschlossen, wenn sie: 1) 30 Tage bis 15 Jahre alt waren, 2) eine beliebige Dosis von mindestens einem Vasopressor benötigten und 3) einen Pediatric Logistic Organ Dysfunction (PELOD)-2-Score ≥ 10 oder ein pädiatrisches Mortalitätsrisiko hatten ( PRISM)-3 Punktzahl ≥ 15. Patienten, die Unterstützung am Lebensende erhielten, und Patienten mit unkontrollierten Blutungen wurden ausgeschlossen. Die historische Kontrollgruppe umfasste Patienten mit Sepsis, die mit den gleichen Einschlusskriterien auf unserer PICU aufgenommen wurden und eine Standardbehandlung erhielten. Die Patienten werden entsprechend dem klinischen Schweregrad-Score zu Studienbeginn zugeordnet.

Hämoadsorptionsbehandlung (HA) In der Interventionsgruppe wurde eine HA330-Einweg-Hämoperfusionskartusche (HA330; Jafron, Zhuhai City, China) mit einem kontinuierlichen Nierenersatztherapiegerät (CRRT) (Aquarius® oder Primaflex®) verwendet. Die Ermittler wählen für jedes Gerät einen Blutkreislauf entsprechend dem Körpergewicht des Patienten aus. Für das Gerät Aquarius wird Aqualine S (64 ml Blutvolumen) für ein Körpergewicht < 30 kg und Aqualine (105 ml Blutvolumen) für ein Körpergewicht ≥ 30 kg verwendet. Vier Arten von Blutkreislauf werden mit dem Prismaflex-Gerät verwendet, einschließlich Prismaflex HF20-Set (60 ml) für ein Gewicht < 3–11 kg, Prismaflex M60-Set (93 ml) für ein Gewicht von 11–30 kg und Prismaflex M100-Set (152 ml). für Gewicht > 30 kg. Nach dem Spülen mit normaler Kochsalzlösung mit Heparin Vorfüllen des Blutkreislaufs und der Kartusche mit normaler Kochsalzlösung; unter Verwendung von 5 % Albumin oder gepackten roten Blutkörperchen (PRC), wenn das Volumen des extrakorporalen Kreislaufs mehr als 10 % des Kreislaufvolumens des Patienten beträgt. Liegt der Albuminspiegel unter 3,5 g/dL und der Hämatokrit über 30 %, werden 5 % Albumin zum Primen verwendet. Wenn der Hämatokrit unter 30 % liegt, wird PRC verwendet. Der Gefäßzugang wird durch ultraschallgeführtes Einführen eines doppellumigen Venenkatheters in die rechte V. jugularis interna oder die V. femoralis hergestellt. Die Größe des doppellumigen Katheters beträgt 8 French (Fr) für Patienten mit einem Gewicht von 6–15 kg, 9–10 Fr für Patienten mit einem Gewicht von 15–30 kg und 11,5 Fr für Patienten mit einem Gewicht > 30 kg. HA wird für maximal 4 Stunden durchgeführt und die zweite Sitzung wird ungefähr 24 Stunden nach dem Ende der ersten Sitzung begonnen. Die Blutflussrate wird niedrig begonnen und allmählich erhöht, während der Echtzeit-Blutdruck und die Vitalfunktionen mit einem Arterienleitungsmonitor überwacht werden. Nach dem Ende der HA-Session wird CRRT bei Bedarf fortgesetzt.

Datenerhebung und Studienendpunkte Demografische Daten, Grunderkrankung und Infektionsquelle werden aus den Krankenakten der Patienten extrahiert. Blutgasdaten, Art der Atemunterstützung, Dosis von Vasopressoren und Labordaten werden zu Studienbeginn, 24 Stunden, 48 Stunden und 72 Stunden aufgezeichnet. Die Baseline ist definiert als eine Zeit vor der HA-Behandlung in der Interventionsgruppe und als festgestellt wird, dass die Patienten in der Kontrollgruppe nicht auf die anfängliche Wiederbelebung ansprechen. Der Schweregrad der Organfunktionsstörung oder des Organversagens wird mit dem PELOD-2-Score und dem PRISM-3-Score ausgedrückt und zu den vier oben genannten Zeitpunkten aufgezeichnet. Die Dosis vasoaktiver/vasopressorischer Wirkstoffe wird als vasoaktiv-inotroper Score (VIS) ausgedrückt, berechnet als: Dopamin-Dosis + Dobutamin-Dosis + (Adrenalin-Dosis × 100) + (Noradrenalin-Dosis × 100) + (Milrinon-Dosis × 10) + ( Vasopressin-Dosis × 10.000), wobei die Dosen für die meisten Medikamente als mcg/kg/min und für Vasopressin als E/kg/min ausgedrückt werden. Die primären Endpunkte sind die Verringerung der PELOD-2- und PRISM-3-Scores nach 72 Stunden, mit einer Anpassung für den Ausgangswert zwischen der HA- und der Kontrollgruppe. Die sekundären Endpunkte sind die Reduktion von IL-6, VIS, Oxygenierungsindex, Serumkreatinin, Basenüberschuss und Laktat nach 72 Stunden; Aufenthaltsdauer auf der Intensivstation, Krankenhausaufenthalt und mechanische Beatmung; und 28-Tage-Sterblichkeit.

Labormethoden Serumproben werden mit einer direkten ionenselektiven Elektrode für die arterielle Blutgasanalyse analysiert, die die Daten von arteriellem Laktat, Basenüberschuss und Oxygenierungsindex enthält. Das vollständige Blutbild (CBC) wird mit chemischem Farbstoff, Laserstreuung, SF Cube, Sheath Fluid und der Impedanzmethode analysiert, um die Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) und der Blutplättchen zu bewerten. Serum-Kreatinin (Cr) und andere Blutchemiewerte werden mit der Reflotron-Methode analysiert. IL-6 wird durch Elektrochemilumineszenz-Immunoassay (ECLIA) analysiert.

Datenanalyse und Statistik Datenanalyse unter Verwendung des Medians mit Spannweite (Minimum-Maximum) oder Mittelwert ± Standardabweichung. Die Ermittler verwenden die t-Test-Analyse nach Student für Daten kontinuierlicher Variablen und den exakten Test nach Fisher für Daten kategorialer Variablen. Gruppeninterne Analysen von PELOD-2, PRISM-3, Oxygenierungsindex, VIS, Kreatinin, Basenüberschuss, Endotoxinspiegel und Laktat werden mit gepaarten t-Tests durchgeführt; Vergleiche zwischen den Gruppen werden mit einer Analyse der Kovarianz (ANCOVA) nach 72 Stunden durchgeführt, mit Anpassung für die Grundlinie in jeder Gruppe.