Rola oczyszczania krwi metodą hemoadsorpcji jako leczenia wspomagającego u dzieci ze wstrząsem septycznym

Projekt badania To badanie pilotażowe jest prospektywnym interwencyjnym badaniem kohortowym z porównaniem z historyczną grupą kontrolną na dziewięciołóżkowym OIOM-ie w uniwersyteckim szpitalu referencyjnym. Dzieci ze wstrząsem septycznym, które spełniają kryteria włączenia, zostaną zapisane. Grupa leczona HA będzie zapisywana między lipcem 2021 a majem 2022. Historyczną grupę kontrolną stanowili pacjenci leczeni od maja 2019 do maja 2021. Wyjściowe oceny ciężkości klinicznej zostały dopasowane między dwiema grupami. Badacze uzyskają świadomą zgodę od rodzin wszystkich pacjentów. Czynnik zakłócający był kontrolowany przez dopasowanie współczynnika 1:3 (dopasowanie początkowej oceny ciężkości klinicznej). Tak więc wielkość próby grupy interwencyjnej (HA) została obliczona na około 10 przypadków.

Pacjenci Grupa HA obejmowała dzieci z sepsą, zgodnie z wytycznymi Surviving Sepsis Campaign 2020, które zostały przyjęte na nasz OIOM w okresie badania. Wszystkie dzieci otrzymały początkowo rutynowe leczenie wstrząsu septycznego obejmujące dożylną resuscytację płynową, antybiotykoterapię, usunięcie źródła zakażenia oraz leki inotropowe w ciągu 6 godzin od rozpoznania sepsy. Pacjenci zostali włączeni do badania, jeśli: 1) są w wieku od 30 dni do 15 lat, 2) wymagają jakiejkolwiek dawki co najmniej jednego leku wazopresyjnego i 3) mają wynik w skali PELOD-2 ≥ 10 lub ryzyko zgonu u dzieci ( PRISM)-3 wynik ≥ 15. Wykluczono pacjentów otrzymujących wsparcie u schyłku życia, z niekontrolowanym krwawieniem. Historyczna grupa kontrolna obejmowała pacjentów z sepsą, którzy zostali przyjęci na nasz PICU z tymi samymi kryteriami włączenia i otrzymali standardowe leczenie. Pacjenci zostaną dobrani zgodnie z wyjściową oceną ciężkości klinicznej.

Leczenie hemoadsorpcyjne (HA) W grupie interwencyjnej stosowano jednorazowy wkład hemoperfuzyjny HA330 (HA330; Jafron, Zhuhai City, Chiny) z aparatem do ciągłej terapii nerkozastępczej (CRRT) (Aquarius® lub Primaflex®). Badacze wybiorą obwód krwi dla każdej maszyny w zależności od masy ciała pacjenta. W aparacie Aquarius Aqualine S (objętość krwi 64 ml) zostanie użyta w przypadku masy ciała < 30 kg, a Aqualine (objętość krwi 105 ml) zostanie użyta w przypadku masy ciała ≥ 30 kg. W aparacie Prismaflex będą stosowane cztery rodzaje układów krwionośnych, w tym zestaw Prismaflex HF20 (60 ml) dla wagi < 3-11 kg, zestaw Prismaflex M60 (93 ml) dla wagi 11-30 kg i zestaw Prismaflex M100 (152 ml) dla wagi > 30 kg. Po przepłukaniu roztworem soli fizjologicznej z heparyną, napełnieniu układu krwionośnego i wkładu roztworem soli fizjologicznej; przy użyciu 5% albuminy lub koncentratu krwinek czerwonych (PRC), gdy objętość obiegu pozaustrojowego przekracza 10% objętości krążenia pacjenta. Jeśli poziom albumin jest niższy niż 3,5 g/dl, a hematokryt przekracza 30%, do przygotowania wstępnego zostanie użyta 5% albumina. Jeśli hematokryt jest poniżej 30%, zostanie użyty PRC. Dostęp naczyniowy zostanie uzyskany poprzez wprowadzenie pod kontrolą USG dwukanałowego cewnika żylnego do prawej żyły szyjnej wewnętrznej lub żyły udowej. Rozmiar cewnika dwuświatłowego wynosi 8 Fr (Fr) dla pacjentów o masie ciała 6-15 kg, 9-10 Fr dla osób o masie ciała 15-30 kg i 11,5 Fr dla osób o masie > 30 kg. HA będzie wykonywana maksymalnie przez 4 godziny, a druga sesja rozpocznie się około 24 godziny po zakończeniu pierwszej sesji. Szybkość przepływu krwi będzie początkowo niska i będzie stopniowo zwiększana podczas monitorowania ciśnienia krwi i parametrów życiowych w czasie rzeczywistym za pomocą monitora linii tętniczej. Po zakończeniu sesji HA, w razie potrzeby, CRRT będzie kontynuowane.

Gromadzenie danych i punkty końcowe badania Dane demograficzne, choroba podstawowa i źródło infekcji są pozyskiwane z kart szpitalnych pacjentów. Dane gazometrii krwi, rodzaj wspomagania oddychania, dawki leków wazopresyjnych i dane laboratoryjne będą rejestrowane na początku badania, po 24, 48 i 72 godzinach. Linię wyjściową definiuje się jako czas przed leczeniem HA w grupie interwencyjnej i kiedy w grupie kontrolnej nie będzie żadnej odpowiedzi na początkową resuscytację. Nasilenie dysfunkcji lub niewydolności narządu zostanie wyrażone za pomocą wyniku PELOD-2 i wyniku PRISM-3 i zapisane w czterech powyższych punktach czasowych. Dawka środków wazoaktywnych/wazopresyjnych zostanie wyrażona jako wazoaktywny wynik inotropowy (VIS), obliczony jako: dawka dopaminy + dawka dobutaminy + (dawka epinefryny × 100) + (dawka norepinefryny × 100) + (dawka milrinonu × 10) + ( dawka wazopresyny × 10 000), z dawkami wyrażonymi jako mcg/kg/min dla większości leków i jako U/kg/min dla wazopresyny. Pierwszorzędowymi punktami końcowymi są zmniejszenie wyników PELOD-2 i PRISM-3 po 72 godzinach, z dostosowaniem do wartości wyjściowych między grupą HA a grupą kontrolną. Drugorzędowymi punktami końcowymi są zmniejszenie IL-6, VIS, wskaźnika utlenowania, kreatyniny w surowicy, nadmiaru zasady i mleczanu po 72 godzinach; długość pobytu na OIOM, pobyt w szpitalu i wentylacja mechaniczna; i 28-dniową śmiertelność.

Metody laboratoryjne Próbki surowicy są analizowane za pomocą bezpośredniej elektrody jonoselektywnej w celu analizy gazometrii krwi tętniczej, która obejmuje dane dotyczące mleczanu tętniczego, nadmiaru zasady i wskaźnika natlenienia. Pełną morfologię krwi (CBC) analizuje się za pomocą barwnika chemicznego, rozpraszania laserowego, kostki SF, płynu osłonowego i metody impedancji w celu oceny liczby białych krwinek (WBC) i płytek krwi. Kreatynina (Cr) w surowicy i inne składniki chemiczne krwi są analizowane metodą Reflotron. IL-6 analizuje się za pomocą testu immunologicznego z elektrochemiluminescencją (ECLIA).

Analiza danych i statystyka Analiza danych z wykorzystaniem mediany z rozstępem (minimum-maksimum) lub średniej ± odchylenie standardowe. Badacze wykorzystają analizę testu t-Studenta dla danych zmiennych ciągłych oraz dokładny test Fishera dla danych zmiennych jakościowych. Analiza wewnątrzgrupowa PELOD-2, PRISM-3, wskaźnika utlenowania, VIS, kreatyniny, nadmiaru zasad, poziomów endotoksyn i mleczanu zostanie przeprowadzona za pomocą sparowanych testów t; porównania między grupami przeprowadza się z analizą kowariancji (ANCOVA) po 72 godzinach, z dostosowaniem do linii podstawowej w każdej grupie.